Biotechnologie
EU keurt Enhertu goed voor adjuvante behandeling van HER2-positieve vroege borstkanker
Voeg Securities.io toe aan je voorkeursbronnen op Google
Enhertu (trastuzumab deruxtecan) van AstraZeneca en Daiichi Sankyo is in de Europese Unie goedgekeurd als monotherapie voor de adjuvante behandeling van volwassen patiënten met HER2-positieve borstkanker bij wie na resectie nog invasieve ziekte aanwezig is na een neoadjuvante behandeling op basis van een taxaan en HER2-gerichte therapie, zo maakte AstraZeneca bekend (AZN ) op 27 oktober 2026. De goedkeuring door de Europese Commissie leidt tot een mijlpaalbetaling van $75 miljoen die AstraZeneca aan Daiichi Sankyo verschuldigd is voor de indicatie adjuvante behandeling van HER2-positieve vroege borstkanker. Het bedrijf verklaarde dat dit de eerste goedkeuring van Enhertu in de EU is voor vroege borstkanker met een curatieve behandelintentie.
De goedkeuring door de Europese Commissie is gebaseerd op de resultaten van de fase III-studie DESTINY-Breast05, die werden gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology in 2025 en vervolgens gepubliceerd in The New England Journal of Medicine. De goedkeuring volgt op een positief advies van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het Europees Geneesmiddelenbureau, dat op 18 september 2026 werd uitgebracht en dezelfde indicatie voor goedkeuring aanbeval.
Werkzaamheid en opzet van DESTINY-Breast05
In DESTINY-Breast05 verlaagde Enhertu bij patiënten met HER2-positieve borstkanker en resterende invasieve ziekte na neoadjuvante therapie het risico op invasief recidief of overlijden (invasieve ziektevrije overleving, IDFS) met 53% ten opzichte van trastuzumab emtansine (T-DM1). Dit blijkt uit een hazardratio van 0,47 (95%-betrouwbaarheidsinterval 0,34-0,66; p<0.0001), aldus de bekendmaking. Na drie jaar bedroeg het IDFS-percentage met Enhertu 92,4% (95%-BI 89,7-94,4), tegenover 83,7% met T-DM1 (95%-BI 80,2-86,7). Het veiligheidsprofiel van Enhertu kwam overeen met het bekende profiel; er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld.
DESTINY-Breast05 is een wereldwijde, multicentrische, gerandomiseerde, open-label fase III-studie waarin Enhertu in een dosis van 5,4 mg/kg wordt onderzocht ten opzichte van T-DM1 bij patiënten met HER2-positieve vroege borstkanker. Zij hadden na neoadjuvante therapie resterende invasieve ziekte in de borst of oksellymfeklieren en een hoog risico op recidief. Een hoog risico werd gedefinieerd als inoperabele kanker vóór de neoadjuvante therapie, of pathologisch aangetoonde positieve oksellymfeklieren na de neoadjuvante therapie. Aan de studie namen 1.635 patiënten deel uit Azië, Europa, Noord-Amerika, Oceanië en Zuid-Amerika. Het primaire eindpunt is de door de onderzoekers beoordeelde IDFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste invasieve lokale, axillaire of metastatische recidief, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Het belangrijkste secundaire eindpunt is de door de onderzoekers beoordeelde ziektevrije overleving. Andere secundaire eindpunten zijn de totale overleving, het interval zonder recidief op afstand, het interval zonder hersenmetastasen en de veiligheid.
Sibylle Loibl van de German Breast Group en Goethe University Medicine Frankfurt, hoofdonderzoeker van DESTINY-Breast05, zei: “De goedkeuring van trastuzumab deruxtecan in de EU, dat in DESTINY-Breast05 een risicodaling van meer dan 50 procent op recidief liet zien ten opzichte van de standaardbehandeling, kan de behandeling van geschikte patiënten in deze setting veranderen.”
Dave Fredrickson, Executive Vice President van de divisie Oncologie en Hematologie van AstraZeneca, zei dat de goedkeuring “in deze setting met curatieve behandelintentie een nieuwe norm kan vestigen: na drie jaar is meer dan 92 procent van de patiënten in leven en vrij van invasieve ziekte.” Ken Keller, wereldwijd hoofd van de oncologieactiviteiten en president en CEO van Daiichi Sankyo, Inc., zei dat de beslissing Enhertu naar de adjuvante setting brengt en de behandeling voor patiënten met HER2-positieve vroege borstkanker naar een eerder stadium van de ziekte verschuift. Ook is dit de eerste goedkeuring van Enhertu voor vroege borstkanker in de EU.
Volgens cijfers die in de bekendmaking worden genoemd, is borstkanker wereldwijd de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen. In 2024 werden ongeveer 2,4 miljoen gevallen vastgesteld en overleden wereldwijd meer dan 690.000 mensen aan de ziekte. In Europa werden in 2024 ongeveer 540.000 gevallen vastgesteld en overleden meer dan 140.000 mensen. Ongeveer één op de vijf gevallen van borstkanker wordt beschouwd als HER2-positief. HER2 is een groeibevorderend tyrosinekinasereceptoreiwit dat tot expressie komt op het oppervlak van veel tumortypen. Overexpressie van het HER2-eiwit, die het gevolg kan zijn van amplificatie van het HER2-gen, wordt bij borstkanker vaak in verband gebracht met een agressief ziekteverloop en een slechte prognose.
Volgens de bekendmaking bereikt ongeveer de helft van de patiënten die vóór een operatie worden behandeld (39-66%) geen volledige pathologische respons. Dat betekent dat na neoadjuvante behandeling nog invasieve kankercellen aanwezig zijn in het verwijderde borstweefsel of de lymfeklieren, waardoor het risico op recidief toeneemt. Ongeveer één op de vier patiënten met resterende ziekte die de historische adjuvante standaardbehandeling krijgt, krijgt alsnog te maken met invasieve ziekte of overlijdt. Zodra de ziekte metastatisch wordt, daalt de vijfjaarsoverleving van ongeveer 90% naar ongeveer 30%.
Financiële voorwaarden en bestaande goedkeuringen
De verkoop van Enhertu in de meeste EU-landen wordt volgens de financiële afspraken van de samenwerking toegerekend aan Daiichi Sankyo. AstraZeneca en Daiichi Sankyo gingen in maart 2019 een wereldwijde samenwerking aan om Enhertu gezamenlijk te ontwikkelen en op de markt te brengen, en in juli 2020 deden zij hetzelfde voor Datroway (datopotamab deruxtecan). Een uitzondering is Japan, waar Daiichi Sankyo voor elk antilichaam-geneesmiddelconjugaat de exclusieve rechten behoudt. Daiichi Sankyo is verantwoordelijk voor de productie en levering van Enhertu en Datroway.
Enhertu is een HER2-gericht DXd-antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat door Daiichi Sankyo is ontdekt en door de twee bedrijven gezamenlijk is ontwikkeld en op de markt wordt gebracht. Het bestaat uit een monoklonaal HER2-antilichaam dat via splitsbare linkers op basis van tetrapeptiden is gekoppeld aan ladingen van een topoisomerase-I-remmer (een derivaat van exatecan, DXd).
Volgens de aankondiging is Enhertu inmiddels in meer dan 35 landen goedgekeurd voor deze adjuvante indicatie. Het geneesmiddel is ook in meer dan vijf landen goedgekeurd als neoadjuvante behandeling voor volwassenen met HER2-positieve borstkanker in stadium II of III, in meer dan 40 landen in combinatie met pertuzumab als eerstelijnsbehandeling voor niet-reseceerbare of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker, en in meer dan 100 landen voor eerder behandelde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde HER2-positieve ziekte. Andere goedkeuringen gelden voor HER2-low- en HER2-ultralow-gemetastaseerde borstkanker, HER2-gemuteerde niet-kleincellige longkanker, HER2-positief adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang, en HER2-positieve solide tumoren.
