Sone-Ve verlaagt het risico op overlijden met 42% in fase III-studie naar maagkanker

AstraZeneca maakte op 25 oktober 2026 positieve resultaten bekend van de wereldwijde fase III-studie CLARITY-Gastric01. Daaruit bleek dat het experimentele antilichaam-geneesmiddelconjugaat sonesitatug vedotin (Sone-Ve) de totale overleving statistisch significant verbeterde ten opzichte van een door de onderzoeker gekozen behandeling bij CLDN18.2-positieve, gevorderde maagkanker in de tweede en latere behandellijnen. In een geplande tussentijdse analyse verlaagde Sone-Ve het risico op overlijden met 42% in de totale studiepopulatie, op basis van een hazardratio voor de totale overleving van 0,58. De mediane totale overleving bedroeg 10,6 maanden voor patiënten die met Sone-Ve werden behandeld, tegenover 6,4 maanden voor patiënten die een door de onderzoeker gekozen behandeling kregen, volgens de aankondiging van het bedrijf.

De resultaten zouden diezelfde dag worden gepresenteerd tijdens een presidentieel symposium op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 in Madrid, Spanje, als abstract LBA7.

Aan de studie namen patiënten deel met lokaal gevorderde of uitgezaaide maagkanker, kanker van de gastro-oesofageale overgang (GEJ) of oesofagusadenocarcinoom (EAC), met CLDN18.2-expressie op ten minste 25% van de tumorcellen, ongeacht de kleuringsintensiteit. Volgens het bedrijf verruimt deze grenswaarde de patiëntenpopulatie ten opzichte van de huidige definitie van CLDN18.2-positiviteit.

De tussentijdse analyse, met als peildatum voor de gegevens 31 mei 2026, omvatte 267 patiënten die met Sone-Ve werden behandeld en 265 patiënten die in de totale populatie van de tweede en latere behandellijnen een door de onderzoeker gekozen behandeling kregen. Bij respectievelijk 139 en 174 van hen was overlijden opgetreden. De gerapporteerde hazardratio van 0,58 had een 95%-betrouwbaarheidsinterval van 0,47 tot 0,73 en een p-waarde lager dan 0,000004. De mediane totale overleving was 10,6 maanden (95%-BI 9,1–12,0) met Sone-Ve, tegenover 6,4 maanden (95%-BI 5,8–7,6) met de vergelijkingsbehandeling. Het overlevingspercentage na 12 maanden bedroeg respectievelijk 42,6% en 27,8%.

In de derde en latere behandellijnen, waarin de totale overleving een van de twee primaire eindpunten van de studie was, verlaagde Sone-Ve het risico op overlijden met 53% ten opzichte van een door de onderzoeker gekozen behandeling (hazardratio 0,47; 95%-BI 0,36–0,62; p<0,000001), aldus het bedrijf. De mediane totale overleving verdubbelde: van 5,0 maanden met de vergelijkingsbehandeling naar 10,0 maanden met Sone-Ve. De overlevingspercentages na 12 maanden waren respectievelijk 38,1% en 18,1%. Deze populatie omvatte 178 patiënten die met Sone-Ve werden behandeld en 177 patiënten die een door de onderzoeker gekozen behandeling kregen; bij respectievelijk 85 en 122 patiënten was overlijden opgetreden.

Het andere primaire eindpunt, de progressievrije overleving in de totale studiepopulatie, beoordeeld door een geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordelingscommissie, bereikte geen statistische significantie. De mediane progressievrije overleving was 4,2 maanden met Sone-Ve, tegenover 3,8 maanden met een door de onderzoeker gekozen behandeling. De hazardratio was 0,77 (95%-BI 0,62–0,96) en de p-waarde 0,053193; het bedrijf omschreef dit als een trend in de richting van verbetering. In een verkennende analyse van de progressievrije overleving volgens de beoordeling van de onderzoeker was de hazardratio 0,59 (95%-BI 0,48–0,73), met medianen van 4,4 en 3,0 maanden. Volgens het bedrijf kwam dit behandelingseffect overeen met de waargenomen resultaten voor de totale overleving in deze behandelsetting.

Volgens de aankondiging was het voordeel voor de totale overleving consistent in de meeste vooraf vastgestelde subgroepen, zowel in de totale populatie als in de derde en latere behandellijnen. Dit gold ook voor subgroepen op basis van de mate van CLDN18.2-expressie. De hazardratio was 0,59 (95%-BI 0,45–0,78) bij patiënten bij wie ten minste 75% van de tumorcellen de expressie vertoonde, en 0,63 (95%-BI 0,42–0,94) bij patiënten bij wie dit gold voor 25% tot minder dan 75% van de tumorcellen.

Het bedrijf verklaarde dat het verdraagbaarheidsprofiel van Sone-Ve beheersbaar was en overeenkwam met het bekende veiligheidsprofiel, en dat er geen nieuwe veiligheidssignalen waren vastgesteld. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger traden op bij 36,4% van de patiënten die met Sone-Ve werden behandeld, tegenover 44,8% van de patiënten in de vergelijkingsgroep.

Rui-Hua Xu, hoogleraar aan de afdeling Medische Oncologie van het Sun Yat-Sen University Cancer Center in Guangzhou, China, en hoofdonderzoeker van de studie, zei: “Dit zijn opmerkelijke overlevingsresultaten voor Sone-Ve bij uitgezaaide maagkanker in de tweede en latere behandellijnen, een ziekte waarbij patiënten een slechte prognose hebben zodra de eerste behandeling niet meer werkt.” Xu omschreef Sone-Ve als de eerste op CLDN18.2 gerichte behandeling die in deze setting een overlevingsvoordeel laat zien, met een verlenging van de mediane overleving met meer dan vier maanden ten opzichte van een door de onderzoeker gekozen behandeling.

Susan Galbraith, uitvoerend vicepresident Oncologie, Hematologie & R&D bij AstraZeneca (AZN ), zei: “Sone-Ve heeft een nieuwe maatstaf gezet voor de overleving bij uitgezaaide maagkanker in de tweede en latere behandellijnen. Deze gegevens ondersteunen de uitbreiding van deze precisiebehandeling naar een veel bredere groep patiënten met Claudin 18.2-expressie.” Ze voegde eraan toe dat Sone-Ve in deze setting traditionele chemotherapieregimes zou kunnen vervangen als nieuwe zorgstandaard.

Opzet van de studie en patiëntpopulatie

CLARITY-Gastric01 is een gerandomiseerd, open-label, voor de sponsor geblindeerd, multicentrisch, wereldwijd fase III-onderzoek naar Sone-Ve als behandeling in de tweede en latere lijnen. In deel 1, het deel waarin de dosis werd geselecteerd, werden patiënten in een verhouding van 1:1:1 gerandomiseerd naar monotherapie met Sone-Ve in een dosis van 2,2 mg/kg of 1,8 mg/kg, elke drie weken, of naar een door de onderzoeker gekozen behandeling. Die laatste kon bestaan uit regionaal geaccepteerde chemotherapie of doelgerichte therapie. In deel 2 werd het onderzoek voortgezet met Sone-Ve in een dosis van 2,2 mg/kg, de aanbevolen dosis voor fase III. Het onderzoek wordt uitgevoerd in 175 centra in 19 landen, waaronder landen in Noord-Amerika, Europa, Zuid-Amerika en Azië.

De twee primaire eindpunten van het onderzoek zijn de totale overleving bij behandeling in de derde en latere lijnen, en de progressievrije overleving bij behandeling in de tweede en latere lijnen, beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling. De totale overleving bij behandeling in de tweede en latere lijnen is een belangrijk secundair eindpunt. Volgens het bedrijf zullen de werkzaamheidsanalyses van het onderzoek ook de basis vormen voor de beoordeling van de klinische prestaties van de Ventana SP455-test. Die test is bedoeld om patiënten met gevorderde of uitgezaaide maagkanker, kanker van de gastro-oesofageale overgang (GEJ) of slokdarmadenocarcinoom (EAC) op te sporen bij wie de tumor CLDN18.2 tot expressie brengt en die mogelijk baat hebben bij Sone-Ve.

Achtergrond van de ziekte en ontwikkelingsprogramma

Maagkanker is wereldwijd de vijfde meest voorkomende vorm van kanker en de op vier na belangrijkste oorzaak van sterfte door kanker. Volgens gegevens van het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek van de Wereldgezondheidsorganisatie, aangehaald in de aankondiging, werden in 2024 bijna een miljoen nieuwe patiënten gediagnosticeerd en waren er wereldwijd ongeveer 650.000 sterfgevallen. Kanker van de gastro-oesofageale overgang (GEJ) is een vorm van maagkanker die ontstaat in het gebied waar de slokdarm overgaat in de maag en zich over dat gebied uitstrekt. Volgens de aankondiging wordt het merendeel van de patiënten met maagkanker of GEJ-kanker in een gevorderd of uitgezaaid stadium gediagnosticeerd. De prognose is dan bijzonder slecht: minder dan 20% overleeft langer dan een jaar. Voor patiënten die een systemische behandeling in de tweede of latere lijn krijgen, bedraagt de mediane overleving 5 tot 10 maanden.

Naar schatting brengt 60% van de maag- en GEJ-kankers CLDN18.2 tot expressie in ten minste 25% van de tumorcellen, aldus het bedrijf. Jaarlijks worden in de VS, de EU, China en Japan ongeveer 183.500 patiënten behandeld voor gevorderde of uitgezaaide CLDN18.2-positieve, niet-HER2-positieve maag- of GEJ-kanker in de tweede of latere lijn.

Het bedrijf omschrijft Sone-Ve als een experimenteel antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat mogelijk wereldwijd het eerste in zijn klasse is en zich richt op CLDN18.2, een eiwit in het maagslijmvlies. Het geneesmiddel bestaat uit een monoklonaal antilichaam tegen CLDN18.2, een door proteasen afbreekbare linker en een cytotoxische lading van het kleine molecuul MMAE. De Amerikaanse Food and Drug Administration en de Europese Commissie hebben Sone-Ve de status van weesgeneesmiddel toegekend voor de behandeling van maag- en GEJ-kanker. In China heeft het middel de status van doorbraaktherapie gekregen voor de behandeling van maagkanker in de tweede lijn.

AstraZeneca sloot in maart 2023 met KYM Biosciences een wereldwijde exclusieve licentieovereenkomst voor de ontwikkeling en commercialisering van Sone-Ve. Het bedrijf heeft ook een klinische samenwerkingsovereenkomst aangekondigd met Summit Therapeutics (SMMT ) om Sone-Ve te onderzoeken in combinatie met ivonescimab, dat het bedrijf omschreef als een bispecifiek middel tegen PD-1 en VEGF dat als eerste in zijn klasse is, bij maag-darmkanker.

Sone-Ve wordt ook onderzocht in de fase III-studie CLARITY-Gastric02, in combinatie met capecitabine, met of zonder rilvegostomig, als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde of uitgezaaide maagkanker, GEJ-kanker en EAC. In de klinische ontwikkeling van fase II wordt Sone-Ve onderzocht bij patiënten met gevorderde solide tumoren, in uiteenlopende combinaties en behandelsettings, waaronder bij CLDN18.2-positieve alvleesklier- en galwegkanker.