BioMarin verkrijgt van GC Biopharma en Hanmi een licentie voor een behandeling van de ziekte van Fabry

BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN ) maakte op 29 oktober 2026 een exclusieve wereldwijde licentieovereenkomst bekend met GC Biopharma Corp. en Hanmi Pharm Co., Ltd. voor de ontwikkeling en commercialisering van HM15421/GC1134A, een experimentele enzymvervangingstherapie met een lange werkingsduur voor de ziekte van Fabry. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst betaalt BioMarin vooraf 70 miljoen dollar. GC Biopharma en Hanmi komen gezamenlijk in aanmerking voor maximaal 405 miljoen dollar extra, zodra bepaalde ontwikkelings- en commerciële mijlpalen zijn bereikt, plus oplopende royalty’s over de netto-omzet van HM15421/GC1134A, aldus de aankondiging van het bedrijf.

De licentie verleent BioMarin wereldwijd de rechten op het kandidaat-geneesmiddel, met uitzondering van Korea, waar GC Biopharma en Hanmi de commercialiseringsrechten voor HM15421/GC1134A behouden. Na afloop van het lopende fase 1/2-onderzoek neemt BioMarin als enige de verantwoordelijkheid op zich voor alle verdere klinische ontwikkeling, productie en commercialisering van de behandeling buiten Korea.

HM15421/GC1134A is een recombinante humane alfagalactosidase A-enzymtherapie die momenteel wordt onderzocht in een klinische fase 1/2-studie bij mensen met de ziekte van Fabry. BioMarin verklaarde dat het kandidaat-geneesmiddel de potentie heeft om de eerste subcutane enzymvervangingstherapie voor de ziekte van Fabry te worden. Het is ontworpen om de halfwaardetijd te verlengen en de stabiliteit te verbeteren ten opzichte van momenteel beschikbare enzymvervangingstherapieën, zodat toediening onder de huid mogelijk is. Volgens het bedrijf liet HM15421/GC1134A in preklinisch onderzoek een onderscheidende werkzaamheid zien op belangrijke meetpunten, waaronder de nierfunctie, de gezondheid van de bloedvaten en uitkomsten op het gebied van het perifere zenuwstelsel. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) kende het kandidaat-geneesmiddel in 2024 de status van weesgeneesmiddel toe.

‘Deze overeenkomst weerspiegelt onze groeiende inzet voor de Fabry-gemeenschap en bouwt voort op de overname van Amicus eerder dit jaar’, aldus Alexander Hardy, president en algemeen directeur van BioMarin. ‘Terwijl we onze klinische pijplijn verder uitbreiden met zowel intern onderzoek als externe programma’s, past HM15421/GC1134A daar uitstekend in. Het middel zou ons in staat kunnen stellen een nieuwe generatie patiënten met Fabry te bereiken, naast de patiënten met mutaties die in aanmerking komen voor behandeling met GALAFOLD.’

Lopend fase 1/2-onderzoek

HM15421/GC1134A wordt geëvalueerd in een open-label fase 1/2-onderzoek bij mensen, met verschillende doseringen en bedoeld als proof-of-concept. Het onderzoek is geregistreerd als NCT06858397 op ClinicalTrials.gov, met GC Biopharma als hoofdsponsor en Hanmi Pharmaceutical als samenwerkingspartner. Volgens het register werft het onderzoek deelnemers. De feitelijke startdatum was 14 mei 2025, het geschatte aantal deelnemers is 18 en de verwachte einddatum is 30 augustus 2028.

Deelnemers worden achtereenvolgens ingedeeld in drie dosiscohorten (laag, gemiddeld en hoog) en krijgen het geneesmiddel subcutaan toegediend. De primaire uitkomstmaat is het aantal en de aard van bijwerkingen gedurende een periode van maximaal 48 weken. Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer farmacokinetische parameters, zoals de maximale serumconcentratie en de terminale eliminatiehalfwaardetijd, en farmacodynamische metingen, waaronder de Gb3- en lyso-Gb3-waarden in plasma en urine en de verandering in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid. De wervingslocaties in het register bevinden zich in de Amerikaanse staten Californië, Kansas, Minnesota, Ohio, Pennsylvania en Virginia, en in Argentinië en Zuid-Korea.

Ontwikkelingsgeschiedenis

GC Biopharma maakte op 3 september 2024 bekend dat de FDA de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel voor onderzoek voor de fase 1/2-studie naar de behandeling had goedgekeurd. De twee Koreaanse bedrijven ontwikkelen het middel samen onder de naam LA-GLA. De aankondiging van Hanmi verscheen op 2 september 2024. GC Biopharma vermeldde dat de FDA LA-GLA in mei 2024 de status van weesgeneesmiddel had toegekend. Ook zei het bedrijf dat de studie was opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van LA-GLA bij patiënten met de ziekte van Fabry te evalueren.

Hanmi omschreef LA-GLA als ‘de eerste subcutane behandeling ter wereld die eenmaal per maand wordt toegediend’ voor de ziekte van Fabry. Volgens de aankondigingen van de bedrijven uit 2024 bestaat de huidige behandeling van de ziekte van Fabry onder meer uit enzymvervangingstherapie, waarbij een recombinant enzym intraveneus wordt toegediend. Hanmi stelde dat patiënten hiervoor elke twee weken naar het ziekenhuis moeten voor een infuus. Het bedrijf wees ook op beperkingen van de huidige methode, waaronder de belasting van langdurige intraveneuze therapie en de onvoldoende werkzaamheid bij het voorkomen van verdere achteruitgang van de nierziekte. GC Biopharma meldde dat preklinische studies tot op heden de farmacologische activiteit van de behandeling hebben aangetoond, waaronder verbeteringen van de nierfunctie en effecten op andere ziekteverschijnselen.

BioMarin omschreef de licentie als een mogelijke tweede behandeling voor de ziekte van Fabry. De overeenkomst volgt op de voltooiing van de overname van Amicus Therapeutics door BioMarin op 27 april 2026. De overnameprijs bedroeg $ 14,50 per aandeel en werd volledig in contanten betaald; de totale aandelenwaarde bedroeg ongeveer $ 4,8 miljard. Met de overname kwam ook Galafold (migalastat) in handen van BioMarin. BioMarin omschreef dit middel als de eerste orale behandeling voor de ziekte van Fabry, bestemd voor volwassenen met GLA-varianten die geschikt zijn voor behandeling met migalastat. Amicus schatte dat ongeveer 35 tot 50 procent van de mensen met de ziekte van Fabry zulke behandelbare GLA-varianten heeft; het aandeel verschilt per regio. Galafold is goedgekeurd in meer dan 40 landen, waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Japan. Ook kwamen met de transactie Pombiliti + Opfolda, een combinatietherapie bestaande uit twee componenten voor de ziekte van Pompe, en de Amerikaanse rechten op DMX-200 in handen van BioMarin. DMX-200 is een experimenteel klein molecuul dat zich in fase 3 van de ontwikkeling bevindt voor focale segmentale glomerulosclerose.

De ziekte van Fabry is een zeldzame, X-gebonden lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door erfelijke genetische veranderingen in het GLA-gen. Deze veranderingen verminderen de activiteit van het enzym alfa-galactosidase A. Door de verminderde enzymactiviteit hoopt globotriaosylceramide (GL-3) zich op in de lysosomen. Dit zou de symptomen van de ziekte van Fabry veroorzaken, waaronder pijn, nierfalen en een verhoogd risico op een hartaanval en een beroerte. Volgens het persbericht van BioMarin kunnen de symptomen ernstig zijn, verschillen ze van persoon tot persoon en beginnen ze al op jonge leeftijd.

BioMarin, opgericht in 1997 en gevestigd in San Rafael, Californië, omschrijft zichzelf als een wereldwijd biotechnologiebedrijf dat zich richt op zeldzame ziekten en negen commerciële therapieën heeft. GC Biopharma, voorheen bekend als Green Cross Corporation, heeft zijn hoofdkantoor in Yongin, Zuid-Korea, en produceert plasma-eiwitten en vaccins.