Tempus xR-test voor RNA-sequencing ontvangt EU-IVDR-certificering voor klasse C

Tempus AI (TEM ) maakte in een aankondiging van 26 oktober 2026 bekend dat zijn xR-test voor RNA-sequencing is gecertificeerd als medisch hulpmiddel voor in-vitrodiagnostiek van klasse C onder de verordening van de Europese Unie betreffende medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek. Het in Chicago gevestigde bedrijf meldde dat de certificering betrekking heeft op het kwaliteitsmanagementsysteem voor „apparaten voor next-generation sequencing ten behoeve van genomische profilering van kanker ter ondersteuning van klinische besluitvorming”.

xR detecteert genherschikkingen en specifieke splicevarianten in vast tumorweefsel ter ondersteuning van klinische besluitvorming. Volgens Tempus ondersteunt de IVDR-certificering de voortgezette toegang tot xR in de EU na 2028, de overgangsdeadline voor in aanmerking komende oudere hulpmiddelen van klasse C, en biedt deze biofarmaceutische partners een IVDR-gecertificeerd testplatform voor klinische studies.

Het overgangskader van de IVDR

De deadline van 2028 waarnaar in de aankondiging wordt verwezen, vloeit voort uit Verordening 2024/1860, die op 13 juni 2024 door het Europees Parlement en de Raad is aangenomen en op 9 juli 2024 in het Publicatieblad van de Europese Unie is bekendgemaakt. De verordening wijzigde Verordening 2017/746, de IVDR, om de overgangsperioden voor bepaalde medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek te verlengen.

Op grond van het gewijzigde artikel 110 mogen hulpmiddelen waarvoor de conformiteitsbeoordelingsprocedure krachtens Richtlijn 98/79/EG geen tussenkomst van een aangemelde instantie vereiste en waarvoor vóór 26 mei 2022 een conformiteitsverklaring was opgesteld, in de handel worden gebracht of in gebruik worden genomen tot en met 31 december 2027 voor hulpmiddelen van klasse D, 31 december 2028 voor hulpmiddelen van klasse C en 31 december 2029 voor hulpmiddelen van klasse B en hulpmiddelen van klasse A die in steriele toestand in de handel worden gebracht.

Aan de verlenging zijn voorwaarden verbonden. De betrokken hulpmiddelen moeten blijven voldoen aan Richtlijn 98/79/EG, mogen geen ingrijpende wijzigingen ondergaan in het ontwerp en het beoogde doel en mogen geen onaanvaardbaar risico vormen voor de gezondheid of veiligheid van patiënten, gebruikers of andere personen. Fabrikanten moesten uiterlijk op 26 mei 2025 beschikken over een kwaliteitsmanagementsysteem dat voldoet aan artikel 10, lid 8. Voor hulpmiddelen van klasse C moest uiterlijk op 26 mei 2026 een formele aanvraag bij een aangemelde instantie zijn ingediend en moest uiterlijk op 26 september 2026 een schriftelijke overeenkomst zijn ondertekend.

In de overwegingen van de verordening staat dat de totale capaciteit van aangemelde instanties ontoereikend bleef om de certificering te waarborgen van het grote aantal medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek waarvoor een conformiteitsbeoordeling vereist is. Ook werd gewaarschuwd voor een risico op tekorten, met name aan hulpmiddelen met het hoogste risico, van klasse D, vóór de eerdere overgangsdeadline van 26 mei 2025.

Testopzet en aangehaalde klinische gegevens

In de productdocumentatie van Tempus wordt xR IVD omschreven als een door de FDA toegelaten, kwalitatieve medische-hulpmiddelentest voor in-vitrodiagnostiek op basis van next-generation sequencing. De test maakt gebruik van gerichte, op hybridisatie gebaseerde capturetechnologie met hoge doorvoer om BRAF- en RET-genherschikkingen te detecteren in RNA dat is geïsoleerd uit formalinegefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselmonsters van patiënten bij wie eerder een solide kwaadaardige tumor is vastgesteld.

De test wordt uitgevoerd op het Illumina NovaSeq 6000-platform, met een diepte van 6 miljoen unieke, ontdubbelde reads. De test kan worden uitgevoerd op FFPE-blokken of ongekleurde coupes van patiënten bij wie eerder een solide kwaadaardige tumor is vastgesteld, en vereist een tumorzuiverheid van 20%; als de zuiverheid onder die drempel ligt, kan microdissectie worden uitgevoerd.

In het laboratorium van Tempus in Chicago behaalde de test, vergeleken met een extern gevalideerde, orthogonale methode voor next-generation sequencing, volgens het bedrijf voor BRAF-herschikkingen een positieve procentuele overeenstemming van 92,3% en een negatieve procentuele overeenstemming van 100,0%. Voor RET-herschikkingen bedroegen deze percentages respectievelijk 100,0% en 100,0%. Volgens de documentatie zijn de resultaten van xR IVD bedoeld voor gebruik door gekwalificeerde zorgprofessionals, in overeenstemming met professionele richtlijnen voor de oncologie. De resultaten zijn niet bedoeld om voorschrijvend of doorslaggevend te zijn voor het vermelde gebruik van een specifiek therapeutisch product.

De aankondiging verwijst naar een gepubliceerde studie waaruit volgens Tempus bleek dat het combineren van RNA- en DNA-onderzoek de detectie van klinisch behandelbare genfusies verhoogt ten opzichte van alleen DNA-onderzoek. In de studie, die werd gepresenteerd op ASCO 2022 en gepubliceerd op 26 mei 2022, werd retrospectief een dataset met gegevens zonder identificerende kenmerken geanalyseerd van ongeveer 80.000 monsters van 77.400 patiënten die met de Tempus xT-test waren geprofileerd. Deze test combineert DNA-sequencing met detectie van fusies in 21 genen en RNA-sequencing met capture van het volledige exoom. De onderzoekers gebruikten OncoKB om fusieveranderingen van niveau 1 en 2 te identificeren, evenals fusieveranderingen die op basis van de indicatie waren gekoppeld aan gerichte therapieën.

De auteurs identificeerden 2.118 fusiegebeurtenissen van niveau 1 en 2 bij 1.945 patiënten en in 20 kankertypen. Deze kwamen het vaakst voor in monsters van niet-kleincellige longkanker (25%) en galwegkanker (9%). Van de 2.118 gebeurtenissen werden er 29,1% (616) uitsluitend met RNA-sequencing gedetecteerd, terwijl 4,8% (101) alleen met DNA-sequencing kon worden vastgesteld. Bij gliomen met een lage maligniteitsgraad werd 69,4% van de fusies uitsluitend met RNA-sequencing gedetecteerd; bij sarcomen was dit 58,2%.

Van de 1.106 fusies die volgens OncoKB behandelbaar waren met therapieën die aansluiten op de indicatie, konden er 19% (214) uitsluitend met RNA-sequencing worden vastgesteld, 5% (54) uitsluitend met DNA-sequencing en 76% (838) met beide. De auteurs rapporteerden dat fusies die uitsluitend met RNA-sequencing waren vastgesteld, het aantal patiënten dat in aanmerking kwam voor passende therapieën met 24% verhoogden (214 van de 892). Daaronder vielen imatinib voor patiënten met CML/BLCL (69,8%), crizotinib voor patiënten met niet-kleincellige longkanker (40,3%) en entrectinib voor NTRK- en ROS1-fusies (32,5%). De auteurs concludeerden dat toevoeging van RNA-sequencing aan DNA-sequencing de detectie van fusies en de mogelijkheid om patiënten aan gerichte therapieën te koppelen aanzienlijk verbeterde. Dit pleit ervoor gecombineerde RNA- en DNA-sequencing te overwegen voor de standaarddetectie van fusies.

‘Met de Europese IVDR-certificering voor xR bevestigen we opnieuw dat we ons wereldwijd inzetten voor de hoogste normen op het gebied van regelgeving’, aldus Lauren Silvis, senior vicepresident Externe Betrekkingen bij Tempus. ‘Deze prestatie legt een stevige basis voor regelgeving in Europa, terwijl we werken aan een bredere toegang tot onze geavanceerde RNA-sequencingtools voor zorgverleners, biofarmaceutische partners en kankerpatiënten in de hele regio.’

Tempus omschrijft zichzelf als een technologiebedrijf dat precisiegeneeskunde bevordert door kunstmatige intelligentie praktisch toe te passen in de gezondheidszorg. Het bedrijf beschikt naar eigen zeggen over een van ’s werelds grootste bibliotheken met multimodale gegevens en een besturingssysteem dat deze gegevens toegankelijk en bruikbaar maakt. Tempus zegt artsen AI-ondersteunde oplossingen voor precisiegeneeskunde te bieden, zodat zij patiënten zorg op maat kunnen geven, en tegelijkertijd de ontdekking, ontwikkeling en levering van geneesmiddelen te bevorderen.