Etcamah mist de primaire eindpunt in de SERENA-4 borstkankerstudie

AstraZeneca (AZN ) zei op 11 september 2026 dat de SERENA-4 fase‑III‑studie van Etcamah (camizestrant) in combinatie met palbociclib, een cycline‑afhankelijke kinase (CDK) 4/6‑remmer, niet voldeed aan het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS), hoewel een numerieke verbetering werd waargenomen, in de initiële eerstelijnsbehandeling van patiënten met oestrogeenreceptor‑positieve (ER‑positieve), HER2‑negatieve gevorderde borstkanker die geen systemische behandeling voor gevorderde ziekte hebben ontvangen. De studie evalueerde de Etcamah‑combinatie versus behandeling met de aromataseremmers anastrozole in combinatie met palbociclib.

De bedrijfsmededeling werd gemarkeerd als vertrouwelijke informatie en werd op 21:15 BST op 11 september 2026 ingediend voor publicatie overeenkomstig de EU Market Abuse Regulation.

Susan Galbraith, Executive Vice President Oncology Haematology R&D bij AstraZeneca, zei: “Hoewel we teleurgesteld zijn over de uitkomst van SERENA-4, scherpt dit onze focus aan om het aantal patiënten dat vandaag van Etcamah kan profiteren op basis van SERENA-6 te maximaliseren en onderstreept het belang van ESR1‑testen voor patiënten in de eerstelijnsbehandeling. Vroegborstkanker biedt een belangrijke kans, en we blijven overtuigd van het langetermijnpotentieel van Etcamah in de vroege setting terwijl we ons bredere programma voortzetten.”

AstraZeneca stelde dat het veiligheidsprofiel van Etcamah in combinatie met palbociclib in SERENA-4 consistent was met het bekende veiligheidsprofiel van elk medicijn, zonder dat er nieuwe veiligheidszorgen werden geïdentificeerd. Het bedrijf zei dat de gegevens op een later tijdstip zullen worden gedeeld.

Ontwerp van de SERENA-4‑studie

SERENA-4 is een fase‑III, dubbelblinde, gerandomiseerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van camizestrant in combinatie met palbociclib vergelijkt met anastrozole in combinatie met palbociclib bij patiënten met ER‑positieve, HER2‑negatieve lokaal gevorderde of metastatische borstkanker. De wereldwijde studie rekruteerde 1.371 volwassen patiënten die nieuw gediagnosticeerd waren met stadium IV de‑novo of recidiverende ziekte en die geen systemische behandeling voor metastatische ziekte hadden ontvangen. Patiënten met recidief vanuit een vroeg stadium hadden ten minste 24 maanden standaard adjuvante endocriene therapie met een aromataseremmer of tamoxifen ontvangen, en er was ten minste 12 maanden verstreken sinds de laatste dosis adjuvante aromataseremmertherapie zonder ziekteprogressie tijdens de behandeling.

Het primaire eindpunt van SERENA-4 is PFS, beoordeeld door de onderzoeker, met secundaire eindpunten waaronder algehele overleving (OS), tweede progressievrije overleving (PFS2) en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Goedgekeurde toepassing en de SERENA-6‑evidentiebasis

Etcamah in combinatie met een CDK4/6‑remmer (palbociclib, ribociclib of abemaciclib) is goedgekeurd in de VS, EU, Japan en diverse andere landen voor de behandeling van volwassen patiënten met hormoonreceptor‑positieve (HR‑positieve), HER2‑negatieve lokaal gevorderde of metastatische borstkanker bij detectie of opkomst van een ESR1‑mutatie tijdens eerstelijns endocriene therapie, gebaseerd op de resultaten van de SERENA-6 fase‑III‑studie. AstraZeneca beschrijft Etcamah als de enige orale selectieve oestrogeenreceptor‑degrader (SERD) die voordeel aantoont in de eerstelijnssetting.

SERENA-6 rekruteerde 315 volwassen patiënten met HR‑positieve, HER2‑negatieve gevorderde borstkanker die eerstelijnsbehandeling kregen met een aromataseremmer (anastrozole of letrozol) in combinatie met een CDK4/6‑remmer. Volgens het bedrijf is dit de eerste wereldwijde registratiestudie fase III die een circulerend tumor‑DNA (ctDNA)‑gebaseerde aanpak gebruikt om het ontstaan van endocriene resistentie te detecteren en een therapiewissel te informeren vóór ziekteprogressie. Het ontwerp maakte gebruik van ctDNA‑monitoring via een bloedtest op het moment van routinematige tumorschanderingen elke twee tot drie maanden; na detectie van een ESR1‑mutatie zonder ziekteprogressie werd de endocriene therapie van de patiënt omgeschakeld van de aromataseremmer naar camizestrant, terwijl de behandeling met dezelfde CDK4/6‑remmer werd voortgezet.

In bijgewerkte SERENA-6-resultaten die op 2 juni 2026 in Chicago werden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), de camizestrant‑combinatie verminderde het risico op ziekteprogressie of overlijden met 55 % ten opzichte van een aromataseremmer plus een CDK4/6‑remmer, gebaseerd op een hazard ratio van 0.45 (95 %‑betrouwbaarheidsinterval 0.34-0.59; p<0.00001). De mediane PFS was 16.8 maanden voor de camizestrant‑combinatie versus 9.2 maanden voor de aromataseremmer‑combinatie, wat een mediane verbetering van 7.6 maanden vertegenwoordigt.

De update in juni meldde ook de definitieve analyse van PFS2, een maat voor de duurzaamheid van de behandeling voorbij de eerste progressie, waarin de camizestrant‑combinatie het risico op tweede ziekteprogressie of overlijden met 37 % verminderde (hazard ratio 0.63; 95 %‑betrouwbaarheidsinterval 0.46-0.86; p=0.00373), met een mediane PFS2 van 25.7 maanden versus 19.1 maanden. Patiënten die overschakelden naar de camizestrant‑combinatie hadden een mediane vermindering van 99 % in totale ctDNA tegen week 8, waarbij 51 % totale ctDNA‑clearance bereikte, vergeleken met een mediane toename van 64 % in totale ctDNA en 1.9 % clearance bij patiënten die op de aromataseremmer‑combinatie bleven. Gegevens voor het belangrijke secundaire eindpunt OS toonden een numerieke trend ten gunste van de camizestrant‑combinatie (hazard ratio 0.87; 95 %‑betrouwbaarheidsinterval 0.57-1.30) bij 30 % volwassenheid, en de studie zal doorgaan tot de definitieve analyse van OS.

De primaire resultaten van SERENA-6 werden voor het eerst gepresenteerd op de ASCO‑bijeenkomst in 2025 en gelijktijdig gepubliceerd in The New England Journal of Medicine. Eerder in het ontwikkelingsprogramma toonde de SERENA-2 fase‑II‑studie een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in PFS voor camizestrant versus Faslodex (fulvestrant) bij patiënten met ER‑positieve lokaal gevorderde of metastatische borstkanker die eerder met endocriene therapie waren behandeld, en de SERENA-1 fase‑I‑studie evalueerde camizestrant alleen en in combinatie met de CDK4/6‑remmers palbociclib, ribociclib en abemaciclib.

Buiten de metastatische setting wordt Etcamah geëvalueerd in de CAMBRIA-1 en CAMBRIA-2 fase‑III‑studies in vroegborstkanker. Met ongeveer 10,000 patiënten met zowel een gemiddeld als hoog recidiefrisico, evalueren de adjuvante studies Etcamah als monotherapie, in combinatie met CDK4/6‑remmers en na behandeling met een CDK4/6‑remmer. AstraZeneca beschrijft het programma als het meest uitgebreide orale SERD‑ontwikkelingsprogramma in vroegborstkanker.

Etcamah is een volgende‑generatie orale selectieve oestrogeenreceptor‑degrader en volledige ER‑antagonist, eenmaal daags oraal toegediend. De aanbevolen dosis van Etcamah in combinatie met een CDK4/6‑remmer is 75 mg.

Borstkanker is de op één na meest voorkomende kanker en een van de belangrijkste oorzaken van kankergeassocieerde sterfte wereldwijd, volgens de cijfers die in de aankondiging worden genoemd. Meer dan twee miljoen patiënten werden in 2024 gediagnosticeerd met borstkanker, met meer dan 690,000 sterfgevallen wereldwijd. HR‑positieve borstkanker, gekenmerkt door de expressie van oestrogeen‑ of progesteronreceptoren, of beide, is de meest voorkomende subtype, waarbij 70 % van de tumoren als HR‑positief en HER2‑negatief wordt beschouwd, en meer dan 97 % van de HR‑positieve tumoren ER‑positief zijn. Hoewel de overlevingskansen hoog zijn voor degenen die vroegtijdig worden gediagnosticeerd, wordt verwacht dat slechts ongeveer 30 % van de patiënten die gediagnosticeerd zijn of die voortschrijden naar metastatische ziekte, vijf jaar na de diagnose zal overleven.