Imfinzi-Enfortumab Vedotin wint FDA-prioriteitsbeoordeling bij blaaskanker

De aanvullende Biologics License Application (sBLA) van AstraZeneca voor Imfinzi (durvalumab) in combinatie met enfortumab vedotin is geaccepteerd en heeft prioriteitsbeoordeling gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor patiënten met spierinvasieve blaaskanker (MIBC) die niet in aanmerking komen voor of hebben afgezien van cisplatin‑gebaseerde chemotherapie, AstraZeneca kondigde aan (AZN ) op 25 september 2026.

De datum volgens de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), de actie‑datum van de FDA voor haar regelgevende beslissing, wordt verwacht in het vierde kwartaal van 2026, volgens het bedrijf. Volgens de aankondiging verleent de FDA prioriteitsbeoordeling aan aanvragen voor geneesmiddelen die, indien goedgekeurd, aanzienlijke verbeteringen bieden ten opzichte van beschikbare behandelopties door verbeterde veiligheid of werkzaamheid aan te tonen, ernstige aandoeningen te voorkomen of de therapietrouw van patiënten te vergroten.

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology Haematology R&D bij AstraZeneca, zei: “Deze prioriteitsbeoordeling bevestigt het potentieel van Imfinzi om de ruggengraatbehandeling met immunotherapie te worden voor spierinvasieve blaaskanker, waarbij patiënten ondanks een blaasverwijderende operatie hoge recidiefpercentages ondervinden.” Ze voegde eraan toe dat, indien goedgekeurd, het regime de eerste perioperatieve behandeling met enfortumab vedotin zou zijn die uitsluitend vóór de operatie wordt gegeven.

De indiening is gebaseerd op resultaten van de VOLGA Phase III‑studie. In een geplande intermediaire analyse toonde perioperatieve behandeling met Imfinzi in combinatie met neoadjuvante enfortumab vedotin statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen in gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving ten opzichte van radicale cystectomie, een operatie om de blaas te verwijderen, met of zonder goedgekeurde adjuvante behandeling, meldde het bedrijf. De veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie waren consistent met de bekende veiligheidsprofielen van de afzonderlijke geneesmiddelen, zonder dat er nieuwe veiligheidswaarschuwingen werden geïdentificeerd.

AstraZeneca voor het eerst de hoog‑niveau intermediaire resultaten van VOLGA op 14 mei 2026 bekendmaakte. Destijds meldde het bedrijf ook dat een tweede experimentele arm, perioperatieve Imfinzi plus Imjudo (tremelimumab) gecombineerd met neoadjuvante enfortumab vedotin, een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in gebeurtenisvrije overleving liet zien met een gunstige trend voor algehele overleving; die algehele overlevingsgegevens waren bij de intermediaire analyse niet statistisch significant en zullen formeel worden herbeoordeeld bij een latere analyse. Thomas Powles, MD, Professor, Chair of Barts Cancer Centre (QMUL), London, en International Coordinating Investigator voor de studie, zei in mei: “De VOLGA‑resultaten tonen aan dat perioperatieve durvalumab de gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving significant verlengt wanneer het wordt gecombineerd met neoadjuvante enfortumab vedotin, met een beheersbaar veiligheidsprofiel, vergeleken met chirurgie voor patiënten in deze curatieve setting.” Galbraith beschreef VOLGA destijds als de derde positieve uitkomst van het bedrijf in blaaskanker naast de NIAGARA‑ en POTOMAC‑studies.

Regelgevende aanvragen op basis van de VOLGA‑resultaten worden volgens het bedrijf momenteel beoordeeld in de EU, Japan en diverse andere landen.

VOLGA‑studieontwerp

VOLGA is een Phase III‑, gerandomiseerde, open‑label, multicentrische wereldwijde studie die perioperatieve Imfinzi met of zonder Imjudo in combinatie met neoadjuvante enfortumab vedotin evalueert als behandeling voor patiënten met MIBC die een radicale cystectomie ondergaan en niet in aanmerking komen voor of hebben afgezien van cisplatin, vergeleken met radicale cystectomie met of zonder goedgekeurde adjuvante therapie.

In de studie werden 695 patiënten gerandomiseerd 1:1:1 naar Arm 1 (drie cycli Imfinzi en enfortumab vedotin plus twee cycli Imjudo vóór de operatie, gevolgd door negen cycli Imfinzi plus één cyclus Imjudo als adjuvante therapie), Arm 2 (drie cycli Imfinzi en enfortumab vedotin vóór de operatie, gevolgd door negen cycli Imfinzi als adjuvante monotherapie) en Arm 3, de comparator‑arm. De studie werd uitgevoerd in 182 centra in 25 landen in Europa, Noord‑Amerika, Zuid‑Amerika en Azië.

De twee primaire eindpunten zijn gebeurtenisvrije overleving voor beide experimentele armen versus de comparator‑arm, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot eerste recidief na radicale cystectomie, eerste progressie bij patiënten die geen radicale cystectomie ondergingen, falen om radicale cystectomie te ondergaan bij patiënten met residuele ziekte, of overlijden om welke reden dan ook. Secundaire eindpunten omvatten algehele overleving, pathologische volledige respons, ziekte‑vrije overleving en pathologische downstaging bij beide experimentele armen.

Achtergrond van de ziekte en bestaande Imfinzi‑goedkeuringen

Ongeveer één op de vier patiënten met blaaskanker heeft spierinvasieve ziekte, waarbij de tumor de spierwand van de blaas binnendringt zonder verre uitzaaiingen, volgens de aankondiging. Tot wel 50 % van de patiënten komt niet in aanmerking voor cisplatin‑gebaseerde chemotherapie vanwege verminderde nierfunctie of comorbiditeiten, en de standaardbehandeling voor deze patiënten is historisch gezien alleen radicale cystectomie geweest. Ongeveer 50 % van de MIBC‑patiënten die een blaasverwijderende operatie ondergaan, ervaart ziekte‑recidief. Blaaskanker is de achtste meest voorkomende kanker wereldwijd, met meer dan 635.000 jaarlijks gediagnosticeerde gevallen, en naar schatting van de investeerderrelaties van het bedrijf zullen rond de 15.000 patiënten in de Verenigde Staten in 2026 behandeld worden voor MIBC.

Imfinzi is goedgekeurd in meer dan 50 landen voor patiënten met cisplatin‑geschikte MIBC op basis van de NIAGARA Phase III‑studie. In 2025 heeft NIAGARA een nieuwe zorgstandaard vastgesteld door perioperatieve Imfinzi toe te voegen aan neoadjuvante cisplatin‑gebaseerde chemotherapie en radicale cystectomie, aldus het bedrijf. Imfinzi in combinatie met Bacillus Calmette‑Guérin (BCG) inductie‑ en onderhoudstherapie is goedgekeurd in de VS, Japan en andere landen voor patiënten met BCG‑naïeve, hoog‑risico niet‑spierinvasieve blaaskanker op basis van de POTOMAC Phase III‑studie; ten tijde van de openbaarmaking in mei van VOLGA was die indicatie nog in beoordeling in de VS, de EU, Japan en verschillende andere landen.

In juli 2026 toonden positieve, hoogstaande resultaten van de NILE Phase III‑studie aan dat Imfinzi plus chemotherapie een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving liet zien ten opzichte van chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met PD‑L1‑hoge, niet‑resecteerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker, aldus het bedrijf.

Imfinzi is een menselijk monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan het PD‑L1‑eiwit en de interactie met de PD‑1‑ en CD80‑eiwitten blokkeert, waardoor de immuunontwijkende tactieken van de tumor worden tegengegaan en de remming van immuunreacties wordt opgeheven. Sinds de eerste goedkeuring in mei 2017 zijn meer dan 470.000 patiënten behandeld met Imfinzi, aldus het bedrijf, dat meldde dat de VOLGA‑resultaten zullen worden gepresenteerd op een komende medische bijeenkomst.