CHMP beveelt AstraZeneca’s Klygefa aan voor gegeneraliseerde myasthenia gravis

AstraZeneca kondigde op 18 september 2026 aan (AZN ) dat Klygefa (gefurulimab), ontwikkeld door haar zeldzame‑ziekten‑eenheid Alexion, is aanbevolen voor goedkeuring in de Europese Unie als toevoeging op de standaardtherapie voor volwassenen met gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) die anti‑acetylcholinereceptor (AChR) antilichaam‑positief zijn. Het Comité voor Menselijke Geneesmiddelen (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft op 17 september 2026 de positieve mening aangenomen, volgens de EMA’s medicijnregistratie voor Klygefa, waarin Alexion Europe SAS als aanvrager wordt genoemd en de aanvraag wordt vermeld als wachtend op een besluit van de Europese Commissie. De aanbeveling is gebaseerd op de cruciale PREVAIL fase‑III‑studie, waarin AstraZeneca meldde dat Klygefa haar primaire eindpunt van verbeterde dagelijkse functie op week 26 bereikte.

In de PREVAIL‑resultaten toonde Klygefa een verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) op week 26 vergeleken met placebo, met een behandelingsverschil van -1,6 (95 %‑CI: -2,4, -0.8) en p<0.0001, meldde het bedrijf. Een klinisch betekenisvolle verbetering werd al op week één waargenomen en bleef behouden tot week 26. Indien goedgekeurd, zal Klygefa de eerste en enige dual‑bindende nanobody‑C5‑remmer voor deze patiëntengroep zijn, aldus AstraZeneca.

PREVAIL fase III‑ontwerp en openbaarmaking

PREVAIL (ALXN1720-MG-301) is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle, multicentrische fase‑III‑studie die 260 patiënten uit 20 landen in Noord‑Amerika, Europa, Azië en de Pacifische regio heeft geïncludeerd. Deelnemers moesten ten minste drie maanden vóór de screening een bevestigde diagnose van myasthenia gravis hebben, een positieve serologische test voor anti‑AChR‑auto‑antilichamen, en de Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification klasse II tot IV bij screening. Patiënten werden gerandomiseerd 1:1 naar Klygefa of placebo gedurende een gecontroleerde behandelingsperiode van 26 weken, met een enkele op gewicht gebaseerde laaddosis op dag 1, gevolgd door op gewicht gebaseerde onderhoudsdosering eenmaal per week vanaf dag 8. Het primaire eindpunt, de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale MG‑ADL‑score, werd beoordeeld op week 26 naast meerdere secundaire eindpunten, en patiënten die de gecontroleerde periode voltooiden, kwamen in aanmerking voor een open‑label‑verlenging die nog steeds loopt.

AstraZeneca maakte voor het eerst top‑line PREVAIL‑resultaten op 24 juli 2025 bekend, waarbij werd gerapporteerd dat gefurulimab zowel het primaire als alle secundaire eindpunten behaalde zonder nieuwe veiligheids­signalen. De resultaten werden later gepresenteerd tijdens de Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session op de American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 Annual Meeting en gepubliceerd in JAMA Neurology op 27 juli 2026. Klygefa werd over het algemeen goed verdragen in de studie, met een veiligheidsprofiel dat consistent is met eerdere onderzoeken naar de C5‑remmers eculizumab en ravulizumab bij gMG, aldus het bedrijf.

EMA‑productprofiel en vergaderingsresultaat

Klygefa zal beschikbaar zijn als een oplossing van 300 mg voor injectie in een voorgevulde pen of een voorgevulde spuit, volgens de samenvatting van de EMA‑mening. De werkzame stof gefurulimab wordt geclassificeerd als een immunosuppressivum onder ATC‑code L04AJ12, en het geneesmiddel draagt EMA‑productnummer EMEA/H/C/006558. De EMA stelt dat de voordelen van Klygefa een vermindering van de ziektzwaarheid en verbeteringen in functie omvatten, gemeten met de MG‑ADL, Quantitative Myasthenia Gravis en Myasthenia Gravis Composite scores, samen met kwaliteit‑van‑leven‑verbeteringen gemeten met de herziene 15‑item Myasthenia Gravis Quality of Life‑schaal; deze voordelen werden aangetoond met op gewicht gebaseerde dosering in de 26‑weekse gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie en de daaropvolgende open‑label‑fase. De meest voorkomende bijwerkingen van Klygefa zijn reacties op de injectieplaats, rugpijn, artralgie, spierspasmen, myalgie, misselijkheid en braken. Het geneesmiddel is bedoeld voor gebruik onder begeleiding van zorgprofessionals die ervaring hebben met de behandeling van patiënten met neuromusculaire aandoeningen, en de samenvatting van de productkenmerken zal in alle officiële EU‑talen worden gepubliceerd nadat de Europese Commissie de marketingautorisatie heeft verleend.

Klygefa was een van de 12 nieuwe geneesmiddelen die werden aanbevolen voor goedkeuring tijdens de vergadering van de CHMP van 14‑17 september 2026, waarin ook positieve meningen werden gegeven over 11 uitbreidingen van therapeutische indicaties, volgens de gepubliceerde vergaderingshoogtepunten van de commissie.

Gefurulimab bindt zich aan en blokkeert het C5‑complementeiwit, waardoor de splitsing in de pro‑inflammatoire anafylatoxine C5a en C5b wordt voorkomen en daarmee de pathogene activering van de terminale complementaire route wordt geblokkeerd, aldus het EMA‑record. Het molecuul bindt ook aan serumalbumine, waardoor de halfwaardetijd wordt verlengd en wekelijkse dosering mogelijk is. AstraZeneca beschrijft Klygefa als een nieuw dual‑bindende nanobody, geoptimaliseerd voor subcutane zelftoediening, eenmaal per week via een autoinjector. Gefurulimab heeft in de VS de status Orphan Drug Designation gekregen voor de behandeling van myasthenia gravis.

gMG is een zeldzame auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door verminderde spierfunctie en ernstige spierzwakte, volgens de aankondiging van het bedrijf. Vijfentachtig procent van de mensen met gMG is AChR‑antistof‑positief en produceert antistoffen die zich binden aan signaalreceptoren bij de neuromusculaire overgang; deze binding activeert het complementsysteem, waardoor het immuunsysteem de overgang aanvalt, wat leidt tot ontsteking en een verstoring van de communicatie tussen hersenen en spieren. De ziekte begint meestal vóór de leeftijd van 40 jaar bij vrouwen en na de leeftijd van 60 jaar bij mannen, met eerste symptomen zoals slordige spraak, dubbelzien, hangende oogleden en evenwichtsproblemen, die kunnen voortschrijden tot slikproblemen, verslikken, extreme vermoeidheid en ademhalingsfalen. AstraZeneca‑gegevens in het dossier schatten dat 82.500 mensen in Duitsland, Frankrijk, het VK, Italië en Spanje de diagnose gMG hebben gekregen, waarvan 66.000 AChR‑positief zijn.

Marc Dunoyer, Chief Executive Officer van Alexion, zei: “Deze positieve CHMP‑mening is een belangrijke stap richting het beschikbaar stellen van Klygefa, een innovatieve dual‑binding nanobody C5‑remmer, aan mensen met gMG in de EU.” Hij voegde toe dat Klygefa voortbouwt op het werk van het bedrijf dat de werkzaamheid van C5‑remming met Soliris en Ultomiris aantoont en is ontworpen om snelle en duurzame symptoomcontrole te bieden met wekelijkse subcutane zelftoediening.

Tobias Ruck, directeur van de afdeling Neurologie van het BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr‑Universität Bochum, en onderzoeker in de studie, zei dat gefurulimab “het vermogen aantoonde om de ernst van de ziekte en de dagelijkse functie te verbeteren met het gemak van wekelijkse subcutane zelftoediening, al vanaf één week en gedurende de 26‑weekse studieduur.”

Klygefa is goedgekeurd in Japan en andere landen voor bepaalde volwassenen met gMG, en op basis van de PREVAIL‑resultaten zijn regelgevende aanvragen in de VS, China en extra landen in behandeling, aldus AstraZeneca.