바이오테크
Training The Immune System To Attack Cancer With Probiotics (Korean)
신종 면역 요법
대부분의 현대적인 암 치료법은 암 세포를 효율적으로 탐지하고 공격할 수 있도록 몸의 면역 시스템을 훈련시키는 것을 목표로 합니다. 이 방법은 2018년 노벨 생리학·의학상을 수상했습니다 (자세한 정보는 링크를 참조하십시오).
이것은 CAR-T 요법과 같은 잘 확립된 치료법이나 미래의 실험적 치료법인 특정 암에 대한 mRNA 백신을 통해 수행될 수 있습니다. 미래의 실험적 치료법은 임상 시험에서 빠른 진행을 보이고 있습니다.
그러나 암 세포를 공격하도록 면역 시스템을 자극하는 방법은 이것뿐만이 아닙니다. 컬럼비아 대학교의 연구자들은 암을 공격하는 박테리아를 수정했습니다. 그들은 그들의 연구 결과를 Nature에 “정밀 암 면역 요법을 위한 프로바이오틱 신 항원 전달 벡터“라는 제목으로 발표했습니다.
박테리아를 이용한 암 치료
이 아이디어는 새로운 것이 아닙니다. 19세기에 박테리아를 종양에 주입하면 종양이 줄어드는 것을 관찰했습니다. 오늘날 초기 단계의 방광 암은 박테리아로 치료됩니다. 그 메커니즘은 박테리아가 종양의 산소가 부족한 환경에서 번성할 수 있으며 지역적으로 면역 반응을 일으켜 박테리아와 암 세포를 모두 공격합니다.
그러나 이러한 비지향성 과정은 종종 암 치료에 충분하지 않습니다. 따라서 박테리아를 최대 효율성을 위해 수정해야 합니다.
암 탐지용 박테리아 수정
중심 개념은 암 세포에 특이적인 마커를 표현하는 박테리아를 만드는 것입니다. 이러한 “신 항원”은 암 세포에서 생산되는 단백질이며 정상 세포에서는 생산되지 않습니다.
박테리아가 이러한 단백질을 携帶하면 면역 시스템이 이를 감지하고 박테리아와 암 세포를 모두 공격하기 시작합니다.
이것은 이전의 암 백신과 다른 유형의 면역 요법보다 더 큰 장점을 가지고 있습니다. 박테리아로 유도되는 반응은 다양한 면역 세포를 활성화합니다. 따라서 NK 세포, 림프구 CD4+ 및 CD8+, 대식 세포, 항원 제시 세포(APC) 등이 포함됩니다.
면역 억제 감소
면역 시스템의广泛한 자극은 이전의 암 백신에서 결여된 중요한 효과를 생성합니다. 암을 제거하는 것입니다.
대부분의 암은 암 주변의 면역 반응을 약화시킬 수 있습니다. 따라서 이론적으로 암 세포를 탐지하고 죽일 수 있는 림프구가 몸에 존재할지라도 실제로는 활성화되지 않습니다.
박테리아는 림프구를 “훈련”하는 동시에 다른 면역 시스템 세포를 활성화하여 면역 반응의 억제를 크게 줄입니다.
개인화된 암 치료
첫 번째 단계는 암 세포의 정확한 유전적 서열입니다. 이 방법으로 연구자들은 암 세포가 정상 세포와 어떻게 다른지 식별할 수 있으며 신 항원的大 데이터베이스를 생성할 수 있습니다.
이러한 잠재적인 신 항원은 면역 반응을 유발할 가능성이 높은 항원으로 선택되어 박테리아 플라스미드(circular DNA, 미니染色체)에 추가됩니다. 이 플라스미드는 박테리아에 삽입되어 신 항원을 생성하기 시작합니다.
출처: Nature
초기 단계에서 특정한 항원으로 시작하여 개인화된 치료를 생성합니다. 포괄적인 치료법이 아닌 특정 암을 대상으로 설계된 치료법입니다.
다중 항원 치료
이 방법은 또한 암 신 항원에 의존하는 면역 요법의 또 다른 발전입니다. 특정 암 마커에 집중하는 대신 박테리아에 여러 신 항원을 추가합니다.
이것은 암 치료에서 종종 실패로 이어지는 또 다른 문제를 해결할 수 있습니다. 암 세포는 매우 불안정하여 암을 유발하는 원인이 됩니다. 따라서 암은 종종 하나의 특정 유형이 아닌 다양한 돌연변이와 비정상적인 세포로 구성됩니다.
이것은 특정 암 마커를 대상으로 하는 치료법의 문제입니다. 即使 치료법이 해당 마커를 携帶하는 모든 암 세포를 성공적으로 제거하더라도 마커를 携帶하지 않는 작은 퍼센트의 암 세포가 살아남을 수 있습니다. 이것은 암이 대상 마커를 잃어 치료법이 무효가 되는 것을 의미합니다.
박테리아로 유도되는 이 치료법은同時에 여러 신 항원을 사용하여 암이 모든 신 항원을同時에 잃어버릴 가능성을 크게 줄입니다.
“우리의 플랫폼이 इतन 많은 다른 신 항원을 전달할 수 있기 때문에,理论적으로 암 세포가 이러한 모든 표적을同時에 잃어버리고 면역 반응을 피하는 것은 어려워집니다.”
면역 반응의 억제를 제거하는 것과 결합하여 이 치료법은 암을 완전히 제거할 가능성이 더 높아집니다.
마우스에서 테스트한 결과, 19개와 42개의 신 항원을 표현하는 박테리아를 사용한 치료법이 암을 매우 효과적으로 공격했습니다.
출처: Nature
박테리아를 신 항원 공장으로 전환
이미 인상적인 이러한 발견은 연구자들이 프로젝트에 투입한 유일한 노력이 아닙니다. 그들은 또한 박테리아를 수정하여 면역 반응을 가능한 한 강하게 유도하도록 했습니다. 이를 위해 박테리아의 면역 시스템을 회피하는 자신의 메커니즘을 제거했습니다. 따라서 면역 세포에 의해 더 쉽게 식별되고 먹히게 됩니다. 또한 생체막을 생성하지 못하므로 면역 반응이 더 강해집니다.
이것은 또한 안전 조치입니다. 박테리아는 증식할 수 없으며 면역 시스템에 의해 빠르게 인식되고 제거됩니다. 따라서 감염을 일으킬 위험이 없으며 이미 약화된 암 환자에게 위험할 수 있습니다.
그들은 또한 박테리아를 유전적으로 수정하여 프로테아제 효소를缺失시켜 신 항원을 더 많이 생성하도록 했습니다. 이것은 이 방법의 추가 개발을 위한 강한 기반을 제공할 것입니다.
시기
이 방법의 유일한 잠재적인 문제는 암의 완전한 유전적 및 전사체 분석에서 시작해야 한다는 것입니다. 따라서 치료까지의 시간은 종양을 시퀀싱하는 데 걸리는 시간에 따라 달라집니다. 빠르게 성장하는 암의 경우 이것이 생명과 죽음의 차이를 만들 수 있습니다.
幸い, 이는 최근 몇 년 동안 유전체학 및 “멀티오믹스“의 빠른 진행으로 인해 많이 빨라졌습니다. 또한 이러한 분석을 더 저렴하게 만들었습니다.
따라서 몇 년 전에는 관심을 끌었지만 시간과 예산으로 인해 대부분 이론적인 결과였던 결과가 오늘날 인간 환자에게 배포될 수 있습니다.
박테리아를 수정하는 데 걸리는 시간은 실제로 더 큰 문제가 아닙니다. 박테리아의 유전적 조작은 khá 빠를 수 있으며 다른 유형의 백신을 생성하는 것보다 더 빠를 수 있습니다.
“치료까지의 시간은 먼저 종양을 시퀀싱하는 데 걸리는 시간에 따라 달라집니다. затем 우리는 박테리아 계통을 만들기만 하면 됩니다. 이는 khá 빠를 수 있습니다. 박테리아는 다른 백신 플랫폼보다 더 쉽게 제조될 수 있습니다.”
암 예방?
이 유형의 면역 요법은如此 포괄적이며 수십 개의 항원을 포함하므로 암 재발 및 전이에 대한 더 지속적인 효과를 가질 가능성이 있습니다.
더 흥미로운 효과가 발견되었습니다. 이 치료법은 또한 암을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
박테리아 백신에 의해 활성화된 면역 시스템은 암 세포를 제거하고 추가적인 전이 발병을 방지할 것입니다.
“박테리아 백신은 또한 암이 발병하기 전에 마우스에 투여했을 때 암의 성장을 줄이고 이미 치료된 마우스의 암 재발을 방지했습니다.”
이것은 미래의 연구에서 더욱 집중적으로 조사될 것입니다.
암 치료 투자
암 치료법은 가장 큰 의료 시장이 되고 있습니다. 2023년부터 2031년까지 12.4%의 연평균 성장률로 205B에서 466B로 성장할 것으로 예상됩니다.
미래에는 여러 새로운 기술이 암 생존율을 향상시킬 것입니다. 이는 조기 발견을 위한 액체 생체 검사, mRNA 암 백신 등이 포함됩니다.
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Bristol-Myers Squibb Company
BMS는 종양학에 오랜 역사를 가지고 있으며 2019년 Celgene의 인수를 통해 더욱 강화되었습니다. 2023년 10월에는 Mirati Therapeutics를 5.8B의 현금으로 인수하여 폐암, 간암, 췌장암 치료법을 포함한 포트폴리오에 접근했습니다.
(BMY )
BMS의 연구 개발 노력과 인수는 회사의 포트폴리오를 크게 강화했습니다. 새로운 제품은 2021년 이후 3배 이상 성장했으며 “인라인 브랜드”는 연간 7% 성장했습니다.
출처: BMS
회사의 연구 개발 파이프라인은 종양학을 중심으로 하며 71개 치료법 중 50개가 암을 대상으로 합니다. 이는 고형 종양, 림프종,골수종을 중심으로 합니다.
전체적으로 회사의 면역학 및 종양학에 대한 집중은 좋은 결과를 가져왔으며 연구 개발 노력의 성과는 회사의 파이프라인을 강화하고 새로운 치료법을 개발하는 데 도움이 되고 있습니다.
또한 기존 약물의 적용 범위를 확대하고 있습니다. 예를 들어, 초기 CTLA-4 약물인 Opdivo는 2024년에 “성인 환자의 절제 불가능한 또는 전이성 방광암 1차 치료”로 승인되었습니다.
이러한 종양학에 대한 집중은 제조 측면에서도 성과를 거두고 있습니다. 새로운 치료법은 맞춤형 세포 라인 및/또는 단클론 항체를 생성하기 위한 고급 시설이 필요합니다.
암 외에도 BMS는 2024년 9월에 Cobenfy를 승인받았습니다. 이는 성인 환자의 조현병 치료를 위한 몇십 년 만에 새로운 메커니즘입니다(미국에 160만 명의 환자가 있습니다). Cobenfy의 출시가 미국 외에서 3년 정도 지연될 것으로 예상됩니다.
BMS는 2018년 이후 빠르게 성장하여 종양학의 선두 주자로 자리 잡았습니다. 이는 향후 수년 동안 지속될 것으로 예상되며 주주들에게 많은 이익을 가져다줄 것입니다.
