Tagrisso Plus Orpathys, 1차 치료 폐암에서 무진행 생존(PFS) 개선

AstraZeneca (AZN )는 2026년 9월 1일, SANOVO 3상 시험이 주요 목표를 달성했으며, Tagrisso(오시메티닙)와 Orpathys(사볼리티닙) 병용이 치료 전환이 없는 EGFR 변이(EGFRm) 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 및 MET 과발현 환자에서 Tagrisso 단독 대비 무진행 생존(PFS)에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다고 발표했습니다. 회사 발표에 따르면, PFS 이점은 MET 발현이 높은 환자(IHC 3+)와 시험의 의도치 치료(Intention‑to‑Treat) 집단(IHC 2+ 및 IHC 3+) 모두에서 확인되었습니다.

회사 측은 이 병용 요법이 전체 생존(OS)이라는 2차 목표에서도 두 환자 집단 모두에게 매우 고무적인 임상적 이점을 보여주었으며, 향후 결과를 지속적으로 추적할 것이라고 밝혔습니다. Tagrisso와 Orpathys의 안전성 프로파일은 각각의 약물에 알려진 프로파일과 일치했으며, 새로운 안전성 이슈는 발견되지 않았습니다. 해당 데이터는 향후 예정된 의료 학회에서 발표되고 규제 당국과 공유될 예정입니다.

광동성 인민병원 소속 교수인 Wu Yi‑Long(우이룡) 교수(시험의 주요 책임 연구원)는 치료 전환이 없는 EGFR 변이 NSCLC에서 동시 발생하는 MET 과발현이 EGFR‑TKI 단일 요법의 장기 지속성을 저해할 수 있다고 설명했습니다. “Orpathys와 Tagrisso를 병용함으로써 이 특수 환자군의 주요 치료 전략을 재구성할 수 있는 명확한 임상적 이점을 관찰했습니다.”라고 Wu 교수는 말했습니다.

아스트라제네카의 Late Development, Oncology R&D 수석 부사장인 Leora Horn은 SANOVO 데이터가 Tagrisso를 기반으로 Orpathys를 추가함으로써 MET‑구동 저항성을 차단하고 진행을 지연시켜 결과를 개선한다는 기존 증거를 확장한다고 언급했습니다. HUTCHMED의 최고경영자 겸 최고과학책임자 Weiguo Su는 “SANOVO의 긍정적인 결과는 폐암 여러 단계에서 MET‑구동 질환을 타깃팅하는 우리의 전략을 검증해 줍니다.”라고 전했으며, 파트너들은 이 데이터를 규제 당국과 공유하여 중국에서 1차 치료제로서 전구강 병용 요법을 도입하기를 기대하고 있다고 밝혔습니다.

SANOVO Trial Design

SANOVO는 중국에서 HUTCHMED가 수행한 맹검, 무작위, 대조군 3상 시험으로, 활성 EGFR 변이와 MET 과발현을 가진 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 치료 전환이 없는 환자를 대상으로 합니다. EGFR 변이(엑손 19 결실 또는 L858R)와 MET 과발현을 보유한 총 326명의 환자를 체중에 따라 용량을 조정한 300 mg 또는 200 mg을 하루 두 번 투여하는 Orpathys 또는 위약과 함께 Tagrisso 80 mg을 하루 한 번 투여하도록 1:1 비율로 무작위 배정했습니다. 주요 평가 지표는 연구자가 평가한 무진행 생존(PFS)이며, 기타 평가 지표로는 독립 평가 위원회가 평가한 PFS, 전체 생존(OS), 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 질병 조절률(DCR), 반응까지의 시간(TTR) 및 안전성이 포함됩니다. Tagrisso 단일 요법은 해당 환자군에 대한 표준 치료 옵션입니다.

Prior Approvals and Earlier Phase III Data

Tagrisso와 Orpathys 병용 요법은 이미 중국에서 EGFR 변이 NSCLC가 MET 증폭을 보이며 EGFR‑TKI 치료 후 진행된 경우에 대해 국소 진행성 또는 전이성 환자에게 승인되었습니다(기반: SACHI 3상 시험). 2026년 8월 17일, 아스트라제네카는 SAFFRON 글로벌 3상 시험에서 얻은 고수준 긍정 결과를 발표했으며, 이 시험에서 병용 요법은 MET 과발현 또는 증폭이 높은 EGFR 변이 NSCLC 환자에서 플래티넘 기반 이중 요법에 비해 무진행 생존(PFS)과 전체 생존(OS) 모두에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. SAFFRON은 29개국 230개 센터에서 338명의 환자를 모집했습니다. 또한 이 병용 요법은 스위스에서 일시적 허가를 받아, MET 과발현 또는 증폭이 높은 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 NSCLC 환자 중 Tagrisso 치료 후 진행된 환자에게 적용되고 있습니다(근거: 글로벌 SAVANNAH 2상 시험).

Orpathys는 MET 티로신 키나아제 억제제로, 돌연변이, 유전자 증폭 또는 단백질 과발현으로 인한 비정상적인 MET 수용체 경로 활성화를 차단합니다. 중국에서는 MET 엑손 14 스키핑 변이를 가진 성인 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에 대한 단일 요법으로 승인되었으며, 이는 중국 최초의 선택적 MET 억제제입니다. 또한 MET 증폭을 가진 국소 진행성 또는 전이성 위·식도 접합부 선암 환자에게 2회 이상의 전신 치료에 실패한 경우 조건부 승인을 받았습니다. Orpathys는 아스트라제네카와 HUTCHMED가 공동 개발하고 아스트라제네카가 상용화합니다.

Tagrisso는 NSCLC에서 임상 활성을 보이는 3세대 비가역 EGFR‑TKI이며, 중추신경계 전이 치료에도 효과가 있습니다. 아스트라제네카는 전 세계 120여 개국에서 100만 명 이상의 환자를 치료했으며, 미국, EU, 중국, 일본 등에서 단일 요법으로 승인되었습니다. 적응증은 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 NSCLC의 1차 치료, EGFR T790M 변이 양성 NSCLC, 조기 단계 EGFR 변이 NSCLC의 보조 치료, 그리고 플래티넘 기반 화학방사선 치료 후 국소 진행성·절제불가능 NSCLC 등입니다. 또한 80여 개국에서 화학요법과 병용하여 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 NSCLC의 1차 치료제로 승인되었습니다.

폐암은 전 세계 암 사망 원인 1위로, 전체 암 사망자의 약 23%를 차지합니다. NSCLC는 폐암 진단의 80‑85%를 차지하며, 약 75%의 NSCLC 환자가 진행성 질환으로 진단됩니다. 미국 및 유럽에서는 NSCLC 환자의 10‑15%, 아시아에서는 30‑40%가 EGFR 변이를 가지고 있습니다. MET는 정상 세포 발달에 필수적인 티로신 키나아제 수용체이며, MET 과발현 또는 증폭은 종양 성장 및 전이 진행을 촉진할 수 있습니다.