Pelacarsen, 3상 심혈관 결과 시험에서 주요 목표 미달성

Novartis는 2026년 9월 4일, Pelacarsen을 대상으로 한 3상 Lp(a)HORIZON 심혈관 결과 시험이 고지단백(a) 또는 Lp(a) 수치가 상승하고 기존 심혈관 질환이 있는 환자에서 위약 대비 심혈관 사건 위험을 감소시키는 주요 목표를 달성하지 못했다고 발표했습니다. 주요 목표는 심혈관 사망, 비치명성 심근경색, 비치명성 뇌졸중 및 입원이 필요한 긴급 관상동맥 재관류를 포함한 복합 사건으로, 회사의 최초 발표에 따라 스위스 증권거래소 SIX 상장 규정 제53조에 의거 바젤에서 임시 발표된 내용입니다.

연구 대상군은 지침에 따라 지방 저하제와 항고혈압제 등 표준 치료를 받고 있었음에도 불구하고, Pelacarsen을 투여함으로써 Lp(a) 수치를 낮출 수 있었습니다. 그러나 이번 최초 발표에는 사건 발생률, 위험비, 통계값 등의 수치는 포함되지 않았습니다.

“Lp(a)HORIZON은 주요 심혈관 위험 요인이 이미 관리되고 있는 상황에서 Lp(a)를 낮추는 것이 최적화된 지침 기반 치료를 넘어 잔여 심혈관 위험을 감소시킬 수 있는지 여부를 평가함으로써 심혈관 의학에서 가장 중요한 미해결 질문 중 하나에 답하고자 설계된 선구적인 심혈관 결과 시험입니다,”라고 Novartis의 개발 담당 부사장 겸 최고 의료 책임자 Shreeram Aradhye가 말했습니다. “Pelacarsen으로 Lp(a) 수치는 낮아졌지만, 이번 결과는 전체 연구 집단에서 심혈관 위험 감소로 이어졌음을 입증하지 못했습니다. 이는 우리가 기대했던 결과는 아니지만, Lp(a) 감소와 심혈관 결과 사이의 관계에 대한 과학적 이해를 진전시키는 중요한 증거를 제공하며 향후 심혈관 위험 관리 접근법에 도움이 될 수 있습니다.”

Novartis는 Lp(a)HORIZON 데이터가 향후 의료 학회에서 발표될 예정이며, 8,000명 이상 참여한 시험 참가자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. 이번 발표에서는 Pelacarsen에 대한 규제 제출 계획은 언급되지 않았습니다.

시험 설계 및 수행

Lp(a)HORIZON (NCT04023552)은 고Lp(a) 수치와 기존 심혈관 질환을 가진 8,323명의 환자를 대상으로, Pelacarsen이 4점 주요 부정맥 심혈관 사건 발생률에 미치는 영향을 평가하기 위해 무작위배정, 위약 대조, 이중 맹검, 평행군, 다기관 글로벌 심혈관 결과 시험으로 설계되었습니다. 주요 목표는 Lp(a) 수치가 최소 70 mg/dL인 전체 집단과 최소 90 mg/dL인 하위 집단에서 평가되었습니다.

ClinicalTrials.gov 기록에 따르면, 스폰서인 Novartis Pharmaceuticals가 관리하는 이 연구는 2019년 12월 12일에 실제 시작되었으며, 주요 완료 및 연구 완료 날짜는 2026년 7월 16일로 완료된 것으로 표시됩니다. 실험군 환자들은 매월 피하 주사로 Pelacarsen 80 mg을 투여받았으며, 위약 주사와 비교되었습니다. 이 레지스트리는 해당 시험을 기존 심혈관 질환 및 고Lp(a) 환자의 심혈관 위험 감소 적응증을 지원하기 위해 설계된 핵심적인 3상 연구로 설명하고 있습니다.

2차 결과 측정항목에는 심혈관 사망, 비치명성 심근경색 및 비치명성 뇌졸중의 복합 사건까지의 시간; 관상동맥 질환 사망, 비치명성 심근경색 및 입원이 필요한 긴급 관상동맥 재관류를 포함한 관상동맥 질환 복합 사건까지의 시간; 전체 사망까지의 시간; 그리고 1년 시점에서 기준선 대비 Lp(a) 변화가 포함되었습니다. 주요 포함 기준은 선별 시 Lp(a) 수치가 최소 70 mg/dL이며, 선별 전 3개월에서 10년 사이에 심근경색 또는 허혈성 뇌졸중 병력이 있거나 임상적으로 의미 있는 증상성 말초동맥질환을 가진 경우였습니다.

Pelacarsen과 Ionis 계약

Pelacarsen은 Lp(a) 생산을 근원에서 억제하도록 설계된 실험용 안티센스 올리고뉴클레오티드입니다. Novartis는 Ionis Pharmaceuticals와의 라이선스 및 협력 계약을 통해 이 약물의 개발, 제조 및 상업화에 대한 전 세계 권리를 획득했습니다 (IONS ).

2022년 7월 20일 발표에 따르면, Novartis는 8,325명의 참가자를 모집 완료했으며 당시 2025년에 최초 데이터가 나올 것으로 예상된다고 밝혔습니다. 해당 보도자료는 Novartis가 2019년에 Ionis로부터 Pelacarsen에 대한 라이선스를 취득했음을 명시했습니다. 최종 모집 인원인 8,323명의 환자는 시험 레지스트리에 기록되어 있습니다.

Ionis는 2022년에 2상 연구 데이터가 Pelacarsen이 Lp(a)HORIZON에서 사용된 용량으로 98%의 참가자에서 권장 위험 임계값 이하로 Lp(a) 수치를 감소시켰다고 밝혔습니다. 이 화합물은 이전에 IONIS-APO(a)-LRx로 알려졌으며, 간에서 아포지단백(a) 생산을 억제하도록 설계된 실험용 안티센스 의약품이라고 설명했습니다.

고Lp(a)를 치료 목표로 삼는 것

Novartis 발표에 따르면 고Lp(a)는 유전적으로 물려받는 독립적이며 인과관계가 있는 심혈관 질환 위험 요인입니다. Lp(a) 수치는 약 90%가 유전적으로 결정되며 식이 요법이나 생활 습관에 크게 영향을 받지 않습니다. Lp(a)는 동맥 내 플라크 축적과 염증을 촉진하여 플라크 파열 및 심혈관 사건을 유발할 수 있습니다.

전 세계 인구의 약 20%가 고Lp(a)를 가지고 있으며, 조기 발병 심혈관 질환 환자의 거의 1/3이 고Lp(a) 수준을 보인다고 회사는 밝혔습니다. 이는 승인된 표적 치료제가 없는 유전성 심혈관 위험 요인으로 설명됩니다. 미국 및 유럽 가이드라인은 모든 성인을 대상으로 평생에 한 번 Lp(a) 검사를 권고하고 있습니다.

Novartis는 이번 결과가 Lp(a) 감소와 심혈관 결과 사이의 관계에 대한 새로운 증거를 제공하며, Aradhye는 회사가 심혈관 혁신에 계속 전념하고 있다고 말했습니다. 다음으로 공개된 단계는 의료 학회에서 시험 데이터를 발표하는 것이며, 이에 대한 구체적인 날짜는 Novartis가 제시하지 않았습니다.