바이오테크
새로운 비만 치료제, 네 가지 호르몬을 목표로 하여 뛰어난 체중 감소 달성
새로운 약물 블록버스터
체중 감소에 대한 효과가 널리 알려진 이후, Novo Nordisk가 상용화한 당뇨병 약물 세마글루티드 (NVO ) Wegovy라는 브랜드명으로 제약 산업을 강타했습니다.
세마글루티드가 심장 질환 및 심혈관 위험을 돕는 것으로 밝혀진 이후, 환자가 이미 해당 질환을 가지고 있든 없든, 당뇨병이 있든 없든 관계없이.
하지만 세마글루티드는 완벽하지 않으며, 메스꺼움과 같은 부작용으로 많은 환자들이 체중 감소 효과에도 불구하고 사용을 중단하고 있습니다.
이로 인해 혈당, 식욕 및 신진대사를 조절하는 호르몬을 타깃으로 하는 새로운 항비만 약물 흐름이 열렸습니다.
Obesity is a significant public health issue, with the lives of hundreds of millions at stake due to the risks associated with obesity.
“비만은 암, 심혈관 질환, 골관절염, 간 질환, 제2형 당뇨병 등 180가지가 넘는 다양한 질환과 연관되어 있으며, 전 세계적으로 6억 5천만 명 이상에게 영향을 미칩니다.”
Krishna Kumar – 화학 교수 at TUFT
With a potential $150B market to grab, this should be of prime interest to investors, a topic we discussed in our article “비만 치료 분야 상위 기업”.
비만 치료를 위한 호르몬 약물
세마글루티드 및 GLP-1
Semaglutide mimics a weight-related hormone called GLP-1 (glucagon-like peptide-1). It is a rather complex molecule, and its production process is not trivial, leading to Novo Nordisk struggling to keep up with the exploding demand throughout 2023 and 2024.
출처: News Medical
그 작용 방식은 소화 및 대사 메커니즘을 광범위하게 조절하여 췌장의 인슐린 생산에 영향을 주고, 혈당 수치를 조절하며, 소화를 늦추고, 식욕을 감소시키는 것입니다.
(자세한 내용이 필요하면 Science Direct에서 세마글루티드에 관한 과학 논문 모음을 읽을 수 있습니다.)
“GLP-1 약물의 가장 큰 문제는 주 1회 주사해야 하며, 매우 강한 메스꺼움을 유발할 수 있다는 점입니다. 이 약물을 사용하는 사람들의 최대 40%가 첫 달 이후 포기합니다.”
Krishna Kumar – 화학 교수 at TUFTS
포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 펩타이드 (GIP)
GIP는 식사 후에 분비되는 또 다른 호르몬으로, 식사 후 포만감을 줍니다. GIP는 GLP-1과 상당히 유사하여, 두 호르몬의 화학 구조와 효과를 모두 갖춘 약물인 티르제파티드가 개발되었습니다. Mounjaro(당뇨병용)와 Zepbound(비만용)라는 브랜드명으로 상용화되었으며, Ely Lilly (LLY )가 생산합니다. Mounjaro와 Zepbound는 2024년에 총 165억 달러의 매출을 기록했습니다.
이 약물은 메스꺼움이 감소된다는 장점이 있어, 결과적으로 Wegovy에 대한 강력한 경쟁자가 될 수 있습니다.
글루카곤
세마글루티드의 화학 구조에 다른 호르몬의 기능을 추가하는 이러한 추세는 지속 가능한 것입니다.
다른 제품인 레타트루다이드는 현재 임상 시험 중이며, 방금 그 과정을 마쳤습니다. 이 약물은 GLP-1 및 GIP 기능뿐만 아니라, 또 다른 관련 호르몬인 글루카곤 역할도 합니다. 각각의 호르몬이 인간 세포에 고유한 수용체를 가지고 있기 때문에, 결합된 효과는 더 잘 견디고 더 강력할 수 있습니다.
이 역시 Eli Lilly에 의해 개발되고 있어, 해당 분야에서 회사의 확고한 위치를 확인시켜 줍니다.
초기 임상 시험 결과에 따르면, 기존 GLP-1 약물(6-15%)에 비해 최대 24%까지 더 큰 체중 감소를 달성할 수 있을 것으로 보입니다.
왜 네 가지 호르몬이 하나보다 나을 수 있는가
수술만큼은 아니다
하지만 비만 약물을 비교해야 하는 궁극적인 기준은 비만 수술입니다. 이 수술은 위의 크기를 줄이거나 때때로 위를 우회시켜 소화되는 음식 양을 감소시킵니다.
매우 침습적이지만, 비만 수술은 최대 30%까지 지속적인 체중 감소를 달성할 수 있으며, 이는 수많은 건강 지표의 급격한 개선과 전반적인 사망률 감소와 연관됩니다.
GLP-1 효과에 또 다른 호르몬과 두 개의 추가 대사 호르몬을 결합했을 때 더 나은 결과가 나온다면, 왜 네 가지를 시도하지 않을까요?
펩타이드 YY (PYY)
PYY는 식사 후 장에서 분비되는 분자로, 주요 역할은 식욕을 감소시키고 위에서 음식이 비워지는 과정을 늦추는 것입니다.
더 흥미로운 점은, 이러한 효과가 GLP-1이나 GIP와는 전혀 다른 메커니즘에 의해 매개된다는 것입니다.
또한 “지방을 태우는” 추가 효과가 있을 수 있는데, 이는 물론 모든 항비만 약물에서 가장 바라는 최종 효과 중 하나입니다.
PYY는 GLP-1, GIP, 글루카곤과 완전히 다른 호르몬 계열에 속하기 때문에, 글루카곤 유사 호르몬을 추가하는 것보다 이 호르몬들과의 시너지 가능성이 더 큽니다.
이러한 항비만 약물 개발 방향은 연구팀이 선택한 것으로, 그들의 결과는 최근 Journal of the American Chemical Society1에 “Unimolecular Tetra-Receptor Agonists의 분자 설계”라는 제목으로 발표되었습니다.
테트라 수용체 작용제 구축
PYY 수용체가 전혀 다른 단백질 계열에 속하기 때문에, 현재까지 식욕을 조절하고 비만을 퇴치하기 위한 활용은 진전이 없었습니다.
하지만 이제는 연구자들이 GLP-11, GIP, 글루카곤, PYY의 서열을 모두 포함하면서 구조적 완전성을 유지하는 키메라 펩티드를 발표했습니다.
두 펩티드 구간을 끝과 끝을 연결하여 새로운 ‘테트라 기능성’ 임상 후보 물질을 만들었습니다.
미래 치료에 미치는 영향
이 접근법의 중요한 요소는 사람마다 대사 및 유전적 프로파일이 다르다는 점을 고려한 비만 치료제 개발로 이어질 수 있다는 것입니다.
“현재 약물의 제한점 중 하나는 개인별 변이가, 예를 들어 목표 수용체 발현이나 해당 호르몬에 대한 반응 차이가, 많은 환자에서 기대 이하의 체중 감소 결과를 초래할 수 있다는 점입니다.”
Martin Beinborn – 화학 교수 at TUFTS
예를 들어, 환자가 GLP-1 유전자 또는 세포 내 단백질 존재에 대한 프로파일이 다르면, Wegovy의 효과는 다른 환자와 크게 달라질 수 있습니다.
하지만 4가지 다른 메커니즘이 활성화되고, 두 개의 완전히 다른 단백질 및 수용체 계열이 동원된다면, 효과는 보다 일관되고 강력할 수 있습니다.
“동시에 네 가지 다른 호르몬 수용체를 타깃으로 함으로써, 이러한 변이를 평균화하여 더 큰 일관성과 전반적인 효능을 달성할 가능성을 높이고자 합니다.”
Martin Beinborn – 화학 교수 at TUFTS
비만 약물에 대한 또 다른 질문은 체중 감소의 성격입니다. 지방을 잃는 것은 바람직하지만, 근육량을 잃는 것은 원하지 않습니다.
치료를 중단하면 환자가 체중을 다시 증가시키는 경향이 있어, 체중 감소 시 지방과 근육을 모두 잃지만 반등 시에는 지방만 다시 회복하는 요동 현상이 발생할 수 있습니다.
“이 이중 접근법은 목표 체중에 도달하고 유지하는 데 도움을 줄 뿐만 아니라, 골격 및 근육량을 보존하는 데도 도움이 될 수 있습니다.”
바이오테크 투자
Eli Lilly and Company
(LLY )
Novo Nordisk가 Wegovy로 거둔 놀라운 성공 이후, 경쟁사들은 따라잡기 위해 노력하며 더욱 뛰어난 대안을 제시하고 있습니다.
그 중 하나가 Eli Lilly이며, GLP-1, 글루카곤, GIP를 포함하는 인크레틴 유사체 분야에서 풍부한 경험을 가진 당뇨병 약물 시장의 또 다른 주요 기업입니다.
Eli Lilly는 현재 미국에서 인크레틴 유사체 시장을 선도하고 있으며, 전체 처방의 53.3%를 차지합니다. 이로 인해 주요 제품들의 매출이 전년 대비 45% 성장했으며, 여기에는 비당뇨·비비만 관련 약물도 포함됩니다.
출처: Eli Lilly
앞서 언급했듯이, Mounjaro/Zepbound는 앞으로 임상 시험이 성공한다면 글루카곤 효과를 추가한 새로운 제품으로 나아가는 한 단계에 불과합니다.
또 다른 잠재적인 새로운 중요한 비만 약물은 GLP-1의 경구형인 orforglipron으로, 현재의 주사형보다 복용이 더 용이합니다.
이러한 강력한 판매에 따른 수요에 대응하기 위해, 회사는 총 500억 달러 규모의 투자를 계획하며 미국 제조 능력을 대폭 확장할 예정입니다. Eli Lilly는 또한 연구개발(R&D) 지출을 8% 늘릴 계획입니다.
Eli Lilly는 Novo Nordisk보다 더 다양화된 기업이며, 알츠하이머, 파킨슨병, 암, 자가면역 질환(크론병, 류마티스 관절염, 다발성 경화증) 등 다양한 파이프라인을 보유하고 있다는 점을 주목할 필요가 있습니다.
출처: Eli Lilly
따라서 비만 약물과 당뇨병이 회사 매출의 핵심이 되고 있는 만큼, 잠재 투자자들은 이러한 분야도 고려해야 합니다.
최신 Eli Lilly (LLY) 주식 뉴스 및 개발 현황
참조 연구
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Unimolecular Tetra-Receptor Agonists의 분자 설계. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
