새로운 블록버스터 약: Wegovy

새로운 블록버스터

제약 산업은 새로운 “블록버스터” 약물을 거의 찾지 못합니다. 예를 들어, 콜레스테롤 수치를 조절하는 스타틴은 미국만 해도 100억 달러 이상의 시장과 전 세계 150억 달러를 차지했습니다. 때때로 단일 새로운 분자가 갑자기 수십억 달러 매출을 올리는 기계가 되기도 하는데, 예를 들어 비아그라는 1998년 이후 수십억 달러 매출을 기록했습니다.

대부분의 경우, 이는 몇 가지 요인이 결합된 결과입니다:

• 해결되지 않았거나 제대로 치료되지 않은 건강 문제.
• 환자의 생활 방식에 크게 영향을 미치거나 직접 생명을 위협하는 건강 문제.
• 수천만 명이 치료를 필요로 하는 거대한 시장.
• 주사나 알약처럼 간단한 치료법은 복잡한 치료법에 비해 대량 채택을 가능하게 함.
• 정기적인 치료가 필요하며, 경우에 따라 평생 치료가 필요해 시작하면 수년간 꾸준한 매출을 보장.
• 건강상의 이점에 비해 위험이 낮음.

분명히, 이러한 제품은 찾기 어렵습니다. “명백한” 해결책은 이미 발견되고 상용화되어 특허가 만료되었기 때문입니다(오늘날 대부분의 항생제처럼).

그럼에도 근본적인 생물학 연구는 새로운 개념을 통해 전체 의료 분야를 바꿀 수 있습니다. 그리고 새로운 종류의 블록버스터가 목록에 추가될 것 같습니다: 세마글루티드.

체중 감량 약의 성배

세마글루티드는 원래 당뇨병 치료제인 오젬픽 브랜드로 개발되었습니다. 2012년 노보노디스크(NVO)에 의해 처음 개발되었습니다. 세마글루티드는 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1)이라는 체중 관련 호르몬을 모방합니다. 자세한 내용은 Science Direct에 수록된 세마글루티드 관련 과학 논문 모음을 참고하세요.

최근 세마글루티드는 체중 감량 용도로 재포장되어 Wegovy 브랜드로 승인되었습니다. 이 약은 식욕을 감소시키고 위 배출을 늦추어 사람들의 배고픔을 줄이고 섭취량을 감소시킵니다. 이는 많은 사람들이 실제로 체중 감량에 효과적인 약을 기대하게 만들면서 큰 성공을 거두었습니다.

비만이 미국 성인 41.9%에게 영향을 미치는 성장 문제인 만큼 놀라운 일은 아닙니다. 홍보를 위해 노보노디스크는 비만 치료에 대한 낙인을 다루는 캠페인에 미국 래퍼 퀸 라티파를 영입했습니다. 일론 머스크도 Wegovy를 원치 않는 체중을 줄이는 방법이라고 언급했습니다.

Wegovy의 성공은 전 세계적으로 나타나며, 특히 체중이 거의 없는 사람들조차도 사용하고 있는 중국에서 두드러집니다:

어린 소녀들이 얇든 뚱뚱하든 내분비·대사과에 몰려 세마글루티드 한 주사를 맞기 위해 줄을 섰다.

의사의 병원에서는 6월에 세마글루티드 100주 이상만 처방했지만, 현재는 1,500~2,000주로 늘어났으며 이는 상하이 대부분 3차 병원의 평균 판매량과 맞먹는다. – 백관 뉴스

Walmart (WMT ) CEO도 Wegovy를 언급하며 식료품 구매 감소의 원인으로 지목했으며, 이는 인플레이션과 생활비 상승이 소비자 지출 부진의 원인이라고 생각하는 많은 사람들을 불쾌하게 만들었다.

GLP-1 영감을 받은 이 약은 노보노디스크가 예상한 것보다 더 큰 히트를 쳤습니다. 지속적인 복용이 필요할 수도 있어 장기 치료 및 노보노디스크의 현금 흐름을 강화할 가능성이 있습니다.

재정적 쓰나미

Wegovy의 급성장은 노보노디스크를 놀라게 했으며, 회사에서는 생산을 꾸준히 확대하고 있지만 지속적인 수요 증가로 인해 공급 부족이 계속되고 있다. 새로운 생산 시설에도 불구하고 부족 현상은 2024년까지 지속될 가능성이 높습니다.

2023년 1월 Wegovy의 상업적 재출시는 놀라울 정도로 성공적이었으며, 매출은 직선으로 급증했고 공급 제약만이 유일한 장애물이었다.

출처: Novo Nordisk

재정적 파급 효과도 막대합니다. 시가총액 기준으로 노보노디스크는 유럽에서 가장 가치 있는 기업이 되었으며, 명품 기업 LVMH를 앞섰습니다.

덴마크(노보노디스크 본사 소재)에서는 기업을 제외한 국가 GDP 데이터를 발표할 정도로 상황이 심각했으며, 이는 노보노디스크의 시가총액이 현재 덴마크 GDP보다 크다는 점과 노보노디스크 성공이 없었다면 덴마크 GDP는 1.7% 성장 대신 0.3% 감소했을 것이라는 점을 의미합니다.

따라서 당뇨병이 여전히 노보노디스크의 핵심 사업이지만, 비만 치료가 곧 이를 앞지를 수 있으며, 2023년 1분기에는 +124% 성장했습니다. 특히 “당뇨병” GLP-1 사업 성장(+50%)의 상당 부분이 공급 부족으로 인해 오젬픽 대신 Wegovy의 비처방 사용에 기인합니다.

Wegovy의 사용은 아직 국제 시장(International Operation)에서 시작 단계이며, 예를 들어 영국에서는 2023년 9월 4일에 승인이 이루어졌습니다. 북미 운영(North America Operations)에서 이미 비만 관련 매출이 큰 만큼, 노보노디스크는 매출 성장 여지가 충분합니다.

출처: Novo Nordisk

이로 인해 노보노디스크는 2023년 전망을 상향 조정했으며, 2023년 8월에 예상했던 매출 성장 27-33%는 10월에 32-38%로, 영업 이익 성장도 40-46%로 상승했습니다.

또한 회사는 R&D 파이프라인에서 세마글루티드의 다른 적용 가능성이나 개선점을 조사하고 있습니다.

이에는:

• 하루 1회 복용 가능한 세마글루티드 정제.
• 주 1회 세마글루티드 치료제.
• 다른 약물(아밀린 유사체 카그릴린티드)과 병용하는 주 1회 주사.
• 간 질환 NASH(비알코올성 지방간염) 치료.
• 다른 약물(인슐린 아이코덱)과 병용하는 제2형 당뇨병 주 1회 치료.

신장 질환 진행에 대한 효과를 조사하는 시험은 최근 중단되었습니다.

R&D 파이프라인의 나머지 부분에는 당뇨병, NASH, 심혈관 질환 및 희귀 질환에 대한 잠재적 치료제가 포함됩니다.

회사는 또한 2023년에 대사 질환 기업 Inversago Pharma를 10억 7,500만 달러에 인수, 고혈압 약물 오세두레논을 KBP Biosciences로부터 13억 달러에 인수, 유전자 편집 기업 Life Edit Therapeutics와 최대 3억 3,500만 달러 규모의 연구 파트너십, 그리고 Aspect Biosystems와의 바이오프린팅 장기 파트너십(최대 6억 5,000만 달러)에 적극 투자하고 있습니다.

열성 경쟁자

초고경쟁 제약 시장에서 이러한 성공은 다른 제약사들의 관심을 끌 수밖에 없습니다.

1. Eli Lilly and Company

LLY 가격 차트

GLP-1 표적 약물의 잠재력은 처음에 노보노디스크가 포착했지만, 그 뒤를 잇는 주요 당뇨병 약물 제조업체가 바로 Eli Lilly입니다.

Eli Lilly는 자체적인 블록버스터 비만 약물인 Mounjaro(분자명 Tirzepatide)를 보유하고 있습니다. 예비 임상 시험 결과는 Wegovy와 유사하거나 더 우수한 것으로 나타났으며, 시험 대상자의 평균 체중 감소율은 거의 16%에 달했습니다. 당뇨병이 없는 환자에서는 체중 감소가 22%까지 이를 수 있습니다.

Mounjaro는 Wegovy와 마찬가지로 GLP-1뿐만 아니라 GIP(포도당 의존성 인슐린 분비 펩티드)도 표적화하여 더 강력한 체중 감소 효과를 낼 가능성이 있습니다.

Eli Lilly는 Mounjaro가 비만 치료제로 곧 출시될 것으로 기대하고 있으며, 현재 규제 검토 중인 이 분자는 Wegovy의 강력한 경쟁자가 될 수 있습니다. Mounjaro는 이미 제2형 당뇨병 치료제로 큰 성공을 거두었습니다. UBS 분석가들은 비만 치료제로 승인될 경우 Mounjaro가 1년 만에 250억 달러 이상의 매출을 기록하는 최초의 약물이 될 수 있다고 전망했습니다.

Mounjaro 연구는 진행 중이며, 2023년 중반, 2025년, 2027년에 새로운 결과가 발표될 예정이며, 인구의 특정 하위 그룹에 대한 다양한 효과를 테스트하고 승인 범위를 확대하려 합니다.

또한 Eli Lilly는 다른 비만 치료제도 연구 중이며, GLP-1 수용체에 작용하는 orforglipron의 3상, retatrutide의 2상, 그리고 Amylin Agonist Long Acting, DACRA QW II, Mazdutide의 1상 시험을 진행하고 있습니다.

Eli Lilly는 Novo Nordisk보다 더 다양화된 기업으로, 알츠하이머, 파킨슨병, 암, 면역학 등 다양한 파이프라인을 보유하고 있습니다.

예측 가능한 미래에 GLP-1 비만 시장은 Novo Nordisk와 Eli Lilly 사이에 나뉘게 될 것이며, 그 비율은 아직 확정되지 않았습니다.

2. Amgen Inc.

AMGN 가격 차트

바이오테크 분야의 거대 기업인 Amgen은 “2023년 5월 주목해야 할 5대 바이오텍 주식”에서 다룬 바 있습니다. 그러나 경쟁사에 비해 뒤처진 모습을 보였으며, 비만 치료 가능성이 있는 대사 및 당뇨 분야에 더 집중하고 있습니다.

Amgen은 GLP-1과 GIPR(위 억제성 폴리펩타이드 수용체)를 동시에 표적화하는 프로그램 AMG 133을 보유하고 있습니다. 전임상 데이터에 따르면 두 효과를 결합하면 각각 단독으로 사용할 때보다 더 강력할 수 있습니다.

AMG 133의 독특한 장점은 긴 반감기로, Wegovy의 주 1회 투여와 달리 4주마다 한 번 투여하면 된다는 점입니다. 2022년 12월에 1상 결과가 발표되었으며, 체중 감소율은 체중의 14.5%에 달했습니다. 2상은 2023년 8월에도 여전히 환자를 모집 중이었습니다.

Amgen은 아직 2상 단계에 머물러 있고, 다양한 치료제에 집중하고 있기 때문에 AMG 133은 Amgen의 투자 논리에서 중심적인 위치를 차지하지는 않습니다. 그러나 200억 달러 규모의 잠재적 블록버스터 약물이 될 경우 회사 실적에 큰 영향을 줄 수 있습니다. Wegovy가 시장 규모가 예상보다 크다는 점을 보여주면서, Amgen (AMGN ) 투자자들은 이 약에 주목할 필요가 있습니다.

3. Altimmune, Inc.

ALT 가격 차트

Altimmune는 비만 치료제 pemvidutide의 2상 임상시험을 진행 중입니다. 이 분자는 GLP-1뿐만 아니라 글루카곤에도 작용하여 간 기능을 돕고, GLP-1의 식욕 억제 효과와 더불어 운동 효과를 모방할 가능성을 제시합니다.

출처: Altimmune

회사는 비만에 대한 임상시험을 진행 중이며, 2상 결과는 2023년 4분기에 기대됩니다. Pemvidutide는 또한 NASH(비알코올성 지방간염) 치료제 후보로도 연구되고 있습니다.

또 다른 제품은 1상 단계에 있는 만성 B형 간염 감염 치료용 면역치료제입니다. 이 질환은 전 세계 3억 명이 앓고 있으며, 그 중 EU와 미국에 1,500만 명, 중국에 8,700만 명이 존재합니다.

출처: Altimmune

Altimmune의 제품은 Novo Nordisk이나 Eli Lilly에 비해 초기 단계이며, 시가총액도 약 1,000배 작습니다. 따라서 비만 치료제가 시장에 진입해 500억 달러 규모의 비만 시장 중 일부라도 차지한다면 회사 가치는 크게 상승할 수 있습니다.

1상 독성 평가를 통과하고 체중 감소율이 최대 10%에 달했으며, 다른 GLP-1 기반 약물들의 성공을 보면서 기대감이 높았습니다.

하지만 2023년 3월에 나타난 부작용(구역질) 결과가 예상보다 심각해 Wegovy보다 더 나쁜 부작용을 보였으며 이로 인해 회사 주가가 50% 급락했습니다.

재정적 여력이 상용화에 핵심이며, 2022년 순손실은 8,400만 달러였고 2023년 2분기 현금은 1억 6,000만 달러였습니다. 3상 비만 치료제 임상시험을 위한 추가 자금이 필요할 것으로 보입니다.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE 가격 차트

Pfizer (PFE ) 는 일본 Sosei Heptares와 GLP-1 작용제인 lotiglipron (PF-07081532) 2상 임상시험을 공동 진행하고 있습니다. Pfizer에 투자하는 것도 하나의 방법이지만, 규모가 큰 기업이므로 Sosei 주식에 직접 투자하는 것이 더 직접적인 전략일 수 있습니다.

Sosei는 GPCR( G 단백질 결합 수용체) 기반의 컴퓨터 기반 신약 발견 프로세스에 의존합니다. GPCR는 전 세계 제약 시장의 27%를 차지하는 단백질 군이며, 인간 몸에 존재하는 400개의 GPCR 중 56%는 아직 “약물 표적”이 되지 않았습니다.

Pfizer의 GLP-1 약물이 성공하여 연간 10억~100억 달러 매출을 달성한다면, 몇 년 안에 Sosei 현재 시가총액의 10~100%에 해당하는 로열티를 창출할 수 있습니다.

Pfizer는 또한 danuglipron이라는 또 다른 GLP-1 약물을 개발 중이며, 2상 임상시험 결과가 고무적입니다.

Sosei Heptares의 파이프라인도 가치가 높으며, Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine, Allergan, Teva, Astra Zeneca와 파트너십을 맺고 있습니다. 또한 자체 개발 중인 3개의 약물(고형 종양, 조현증·정신병, 염증성 장질환)이 있습니다.

투자자들은 Sosei의 2상 임상시험 진행 상황을 면밀히 주시할 필요가 있습니다. Pfizer는 2022년에 R&D에 74억 달러를 투자하고 매출 155억 달러를 기록하며 겨우 수익을 내고 있습니다.

출처: Sosei Heptares

이러한 재정적 안정성은 Altimmune에 비해 Sosei를 더 안전한 투자 대상으로 만들 수 있지만, 현재 시가총액 대비 성장 폭은 다소 제한적일 수 있습니다.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR 가격 차트

2023년 2월에 최근 IPO를 통해 상장된 Structure Therapeutics는 GLP-1 약물에 대한 1b상 시험과 GLP-1 + GIPR 복합 약물에 대한 전임상 연구를 진행 중이며, 2023년 하반기에 2a상 시험을 시작할 예정입니다. 본사는 상하이와 샌프란시스코에 위치합니다.

이 회사는 매우 과학 중심적인 기업이며, Sosei와 마찬가지로 GPCR에 집중하고 구조 분석과 AI·머신러닝(ML)을 활용해 새로운 후보 물질을 찾고 있습니다.

출처: Structure Therapeutics (GPCR )

비만 치료 외에도 Structure Therapeutics는 심폐 분야 후보 물질을 보유하고 있습니다.

출처: Structure Therapeutics

1억 8,530만 달러 규모의 IPO로 2023년 2월에 현금 2억 4,900만 달러를 확보했으며, 2022년 순손실은 5,100만 달러였습니다.

2023년 10월에 회사 주가가 거의 두 배로 상승했으며, 이는 GLP-1 약물 임상시험 결과가 긍정적이었기 때문입니다.

부작용은 없을까?

아무리 강력한 약이라도 완전히 안전하다고는 할 수 없습니다. 의도된 치료 효과와 함께 원치 않는 부작용이 거의 항상 동반됩니다.

Wegovy의 경우, 위 마비, 갑상선암, 췌장염, 신장 문제, 담석 등 심각한 부작용이 있을 수 있으므로 반드시 의료 전문가와 상담 후 중증 비만에만 사용해야 하며, 앞서 언급한 중국 소녀들처럼 소량 체중 감소를 위한 사용은 피해야 합니다.

이러한 문제는 전체 대사와 관련되므로 경쟁사의 제품도 동일한 위험을 내포할 가능성이 높습니다. 투자자는 이를 염두에 두어야 합니다. 현재 FDA와 전 세계 규제 당국은 체중 감소의 건강상의 이점이 부작용 위험을 능가한다는 입장을 검토 중입니다.

중독 억제 약?

최근 몇 달간 Wegovy의 혁신적인 체중 감량 효과가 헤드라인을 장식했지만, 또 다른 잠재적 효과가 공개적으로 논의되고 있습니다. 아직 임상 시험 데이터가 부족하지만 말이죠.

이는 세마글루티드가 음식·비만·과식뿐 아니라 모든 중독을 감소시킬 가능성에 대한 것입니다. 세마글루티드는 쥐와 마우스 실험에서 알코올 등 여러 물질에 대한 중독 행동을 감소시키는 것으로 보입니다. 현재 인간을 대상으로 한 소규모 예비 시험이 오피오이드, 알코올, 담배 중독에 대해 진행 중입니다.

이는 Wegovy 사용자들이 손톱 물어뜯기, 충동적 쇼핑, 과식, 알코올 섭취, 흡연 감소를 보고한 일화와도 일치합니다.

비록 사실이라 하더라도, 이러한 적용은 FDA 승인을 받기까지 수년이 걸릴 것이며, 아직 시작되지 않은 전용 임상 시험이 필요합니다.

그럼에도 투자자들은 이 가능성을 주시할 필요가 있습니다. Ozempic이 FDA 승인을 받지 않은 상태에서도 체중 감량을 위해 처방되고 있기 때문에, 중독에 대한 효과가 공식적으로 확인·승인되지 않더라도 소비자 수요와 비처방 처방이 증가할 가능성이 높습니다.