VOCERYQ di INOVIO ottiene l’approvazione accelerata della FDA per ridurre gli interventi chirurgici per RRP

Il 30 ottobre 2026 INOVIO ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso l’approvazione accelerata a VOCERYQ (doruxapapogene ralaplasmid e lalikinogene sifuplasmid-gxfd), precedentemente denominato INO-3107, per ridurre la frequenza degli interventi chirurgici negli adulti affetti da papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP). Secondo l’annuncio di INOVIO, VOCERYQ, che l’azienda ha descritto come il primo medicinale a DNA approvato dalla FDA negli Stati Uniti, è stato approvato in combinazione con CELLECTRA 5PSP, il dispositivo proprietario di INOVIO per la somministrazione di medicinali a DNA.

L’indicazione è stata approvata nell’ambito del programma di approvazione accelerata sulla base della risposta completa dimostrata, definita come assenza di necessità di interventi chirurgici nei 12 mesi successivi al trattamento nella popolazione valutata ai fini dell’efficacia. La prosecuzione dell’approvazione per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma. L’indicazione riportata in etichetta specifica che VOCERYQ è indicato per ridurre la frequenza delle escissioni chirurgiche dei papillomi negli adulti affetti da papillomatosi respiratoria ricorrente.

Dati di efficacia e sicurezza dello studio RRP-001

L’approvazione si basa sui dati dello studio RRP-001 di INOVIO, che ha valutato VOCERYQ in 32 pazienti adulti con RRP sottoposti ad almeno due interventi chirurgici nell’anno precedente al trattamento. Durante il periodo di somministrazione di VOCERYQ, secondo il protocollo non sono state necessarie ulteriori escissioni chirurgiche dei papillomi. Dei 32 pazienti, 26 avevano avuto bisogno di almeno tre interventi chirurgici per l’escissione dei papillomi nei 12 mesi precedenti il trattamento e sono stati inclusi nella valutazione di efficacia; in questa popolazione, il numero mediano di escissioni chirurgiche nei 12 mesi precedenti la prima dose era 4,5, con un intervallo da 3 a 8.

Sette dei 26 pazienti, pari al 27% (IC al 95%: 12; 48%), hanno dimostrato una risposta completa dopo 12 mesi di follow-up, definita come assenza di necessità di escissioni chirurgiche dei papillomi. L’azienda ha dichiarato che un esito del genere non è atteso nel decorso naturale della malattia in assenza di trattamento. I dati clinici completi su VOCERYQ sono stati pubblicati su Nature Communications e su The Laryngoscope.

L’azienda ha riferito che VOCERYQ è risultato ben tollerato. Le reazioni avverse più comuni, con un’incidenza superiore al 5%, sono state reazioni nella sede di iniezione, cefalea, affaticamento, ipertensione, nausea e capogiri. La maggior parte delle reazioni avverse correlate al trattamento era di grado 1 o 2 e transitoria; non si sono verificati eventi avversi comuni di grado 4 o 5 e tutti i 32 pazienti hanno completato lo studio.

Le informazioni sulla sicurezza del prodotto indicano ai medici di monitorare i pazienti per almeno 30 minuti dopo il trattamento, per rilevare eventuali reazioni locali nella sede di iniezione. Avvertono inoltre che possono verificarsi effetti correlati alla procedura di elettroporazione, tra cui contrazioni muscolari, sanguinamento transitorio e reazioni vasovagali, e specificano che il prodotto non deve essere utilizzato nei pazienti con defibrillatori cardioverter impiantabili o pacemaker omolaterali, impianti metallici o anomalie cutanee nella sede del trattamento.

VOCERYQ è un’immunoterapia basata su DNA plasmidico, progettata per generare una risposta immunitaria mediante plasmidi di DNA che codificano gli antigeni di HPV-6 e HPV-11. Viene somministrato utilizzando il dispositivo CELLECTRA. Dopo la riduzione chirurgica dei papillomi visibili secondo lo standard di cura, prima della somministrazione iniziale, il regime di dosaggio di 9 settimane non prevede ulteriori interventi chirurgici.

Percorso normativo e piani di lancio

Il 29 dicembre 2025 la FDA ha accettato per la valutazione la domanda di autorizzazione biologica (BLA) di INOVIO per INO-3107, assegnandole una procedura di revisione standard e fissando al 30 ottobre 2026 la data obiettivo di revisione ai sensi del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), entro la quale intendeva decidere sulla domanda. Secondo l’annuncio di INOVIO del dicembre 2025, l’agenzia ha indicato che non prevedeva di convocare un comitato consultivo per discutere la domanda.

INOVIO ha presentato la BLA nell’ambito del percorso di approvazione accelerata. Nella lettera di accettazione della domanda, la FDA ha segnalato come possibile criticità della revisione la propria conclusione preliminare secondo cui l’azienda non aveva presentato informazioni adeguate a giustificare l’idoneità a tale percorso. INOVIO ha dichiarato all’epoca di continuare a ritenere che INO-3107 soddisfacesse i criteri per l’approvazione accelerata, di voler chiedere un incontro con la FDA per discutere i passi successivi e di non prevedere di richiedere l’approvazione tramite il percorso tradizionale.

La domanda si basava sui dati di uno studio di fase 1/2 e sui dati di durabilità a lungo termine ricavati da uno studio retrospettivo sui partecipanti originali. Secondo l’annuncio del dicembre 2025, al termine del primo anno il 72% dei pazienti aveva registrato, dopo l’inizio del trattamento, una riduzione del numero di interventi chirurgici compresa tra il 50% e il 100%. La percentuale era salita all’86% al termine del secondo periodo di 12 mesi, senza ulteriori dosi; la metà di questi pazienti non aveva avuto bisogno di alcun intervento chirurgico.

Per verificare il beneficio clinico di VOCERYQ è previsto uno studio di conferma. La FDA richiede a INOVIO di presentare una bozza del protocollo dello studio entro la fine del 2026, con l’obiettivo di concordare il protocollo definitivo entro la metà del 2027.

La FDA aveva già concesso al programma la designazione di farmaco orfano e quella di terapia innovativa. La Commissione europea ha concesso la designazione di farmaco orfano, il Regno Unito ha assegnato un Innovation Passport e INOVIO ha ottenuto la marcatura CE per il dispositivo di somministrazione CELLECTRA nell’UE, che le consente di commercializzare il dispositivo nell’UE e in altri territori che riconoscono la marcatura CE.

INOVIO prevede di rendere VOCERYQ disponibile per l’ordine e la spedizione tra circa 60 giorni e punta a completare la distribuzione sul campo nel primo trimestre del 2027. L’azienda ha incaricato Syneos Health di supportare il reclutamento e l’impiego dei suoi team sul campo, sia in ambito medico sia commerciale. Lunedì 2 novembre 2026 alle 8:00 ET, INOVIO terrà una conference call per fornire ulteriori dettagli sull’approvazione, compresi gli aspetti chiave dell’etichetta e della commercializzazione.

«Non vediamo l’ora di portare VOCERYQ alla comunità delle persone affette da RRP e crediamo che possa diventare un nuovo standard di cura per questa malattia devastante», ha dichiarato la dottoressa Jacqueline Shea, presidente e amministratrice delegata di INOVIO.

Il dottor Simon Best, professore associato di otorinolaringoiatria presso Johns Hopkins University e ricercatore principale dello studio RRP-001, ha dichiarato: «L’approvazione di VOCERYQ è un passo importante per migliorare la qualità della vita delle persone affette da RRP, poiché ogni intervento chirurgico comporta il rischio di lesioni alla laringe».

La RRP è una malattia rara causata principalmente da HPV-6 e/o HPV-11 e caratterizzata dalla comparsa, nelle vie respiratorie, di piccole escrescenze simili a verruche, dette papillomi. Benché siano generalmente benigni, i papillomi possono causare una grave ostruzione delle vie aeree, potenzialmente letale, e complicanze respiratorie; la malattia può inoltre colpire la laringe, limitando la capacità di parlare in modo efficace. L’intervento chirurgico per rimuovere i papillomi è l’attuale standard di cura, anche se spesso le escrescenze si ripresentano. Sulla base dell’analisi in corso dei dati delle richieste di rimborso, INOVIO stima che negli Stati Uniti le persone affette da RRP siano almeno 25.000, a cui si aggiungono nuovi casi diagnosticati ogni anno. Nell’annuncio di dicembre 2025, l’azienda ha citato dati epidemiologici statunitensi ampiamente utilizzati, pubblicati nel 1995, che stimavano 14.000 casi attivi e circa 1,8 nuovi casi di RRP ogni 100.000 adulti all’anno.