Biotecnologia
L’UE approva Enhertu per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo
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Enhertu (trastuzumab deruxtecan), di AstraZeneca e Daiichi Sankyo, è stato approvato nell’Unione europea in monoterapia per il trattamento adiuvante di pazienti adulte con carcinoma mammario HER2-positivo sottoposte a resezione, con malattia invasiva residua dopo un trattamento neoadiuvante a base di taxani e diretto contro HER2, ha annunciato AstraZeneca (AZN ) il 27 ottobre 2026. L’approvazione della Commissione europea comporta il pagamento ad Daiichi Sankyo di una somma di 75 milioni di dollari da parte di AstraZeneca, al raggiungimento di una tappa fondamentale relativa all’indicazione per il carcinoma mammario HER2-positivo in fase iniziale nel contesto adiuvante; la società ha dichiarato che questa decisione rappresenta la prima approvazione di Enhertu nell’UE per il carcinoma mammario in fase iniziale con intento curativo.
L’approvazione della Commissione europea si basa sui risultati dello studio di fase III DESTINY-Breast05, presentati al congresso 2025 della Società europea di oncologia medica e successivamente pubblicati su The New England Journal of Medicine. Fa seguito a un parere positivo del Comitato per i medicinali per uso umano dell’Agenzia europea per i medicinali, espresso il 18 settembre 2026, che raccomandava l’approvazione della stessa indicazione.
Efficacia e disegno dello studio DESTINY-Breast05
Nello studio DESTINY-Breast05, Enhertu ha ridotto del 53% il rischio di recidiva invasiva o morte (sopravvivenza libera da malattia invasiva, IDFS) rispetto a trastuzumab emtansine (T-DM1) nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo e malattia invasiva residua dopo terapia neoadiuvante; il dato si basa su un rapporto di rischio di 0,47 (intervallo di confidenza al 95%: 0,34-0,66; p<0,0001), secondo quanto riportato nell’annuncio. A tre anni, il tasso di IDFS con Enhertu era del 92,4% (IC al 95%: 89,7-94,4), rispetto all’83,7% con T-DM1 (IC al 95%: 80,2-86,7). Il profilo di sicurezza di Enhertu era coerente con quello già noto e non sono stati rilevati nuovi problemi di sicurezza.
DESTINY-Breast05 è uno studio globale, multicentrico, randomizzato e in aperto di fase III che valuta Enhertu alla dose di 5,4 mg/kg rispetto a T-DM1 in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo in fase iniziale, con malattia invasiva residua nella mammella o nei linfonodi ascellari dopo terapia neoadiuvante e ad alto rischio di recidiva. Il rischio elevato era definito dalla presenza di un tumore non operabile prima della terapia neoadiuvante oppure di linfonodi ascellari patologicamente positivi dopo tale terapia. Lo studio ha arruolato 1.635 pazienti in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America. L’endpoint primario è l’IDFS valutata dagli sperimentatori, definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima recidiva invasiva locale, ascellare o a distanza, oppure al decesso per qualsiasi causa. L’endpoint secondario principale è la sopravvivenza libera da malattia valutata dagli sperimentatori; tra gli altri endpoint secondari figurano la sopravvivenza globale, l’intervallo libero da recidiva a distanza, l’intervallo libero da metastasi cerebrali e la sicurezza.
Sibylle Loibl del German Breast Group e della Goethe University Medicine Frankfurt, sperimentatrice principale di DESTINY-Breast05, ha dichiarato: «L’approvazione nell’UE di trastuzumab deruxtecan, che nello studio DESTINY-Breast05 ha dimostrato una riduzione del rischio di recidiva superiore al 50% rispetto allo standard terapeutico, può cambiare il modo in cui trattiamo le pazienti idonee in questo contesto».
Dave Fredrickson, vicepresidente esecutivo dell’unità aziendale di Oncologia ed Ematologia di AstraZeneca, ha dichiarato che l’approvazione «può definire un nuovo standard in questo contesto con intento curativo: a tre anni, oltre il 92% delle pazienti è vivo e libero da malattia invasiva». Ken Keller, responsabile globale dell’attività oncologica e presidente e amministratore delegato di Daiichi Sankyo, Inc., ha affermato che la decisione introduce Enhertu nel contesto adiuvante, anticipando il trattamento nel decorso della malattia per le pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo in fase iniziale, e segna la prima approvazione di Enhertu nell’UE per il carcinoma mammario in fase iniziale.
Secondo i dati citati nell’annuncio, il carcinoma mammario è il tumore più comune tra le donne nel mondo: nel 2024 sono stati diagnosticati circa 2,4 milioni di casi e si sono registrati oltre 690.000 decessi a livello globale. In Europa, nel 2024 sono stati diagnosticati circa 540.000 casi e si sono registrati oltre 140.000 decessi. Si stima che circa un caso di carcinoma mammario su cinque sia HER2-positivo. HER2 è una proteina recettoriale tirosin-chinasica che promuove la crescita ed è espressa sulla superficie di molti tipi di tumore; la sovraespressione della proteina HER2, che può derivare dall’amplificazione del gene HER2, è spesso associata a una malattia aggressiva e a una prognosi sfavorevole nel carcinoma mammario.
L’annuncio afferma che circa la metà delle pazienti trattate prima dell’intervento chirurgico (39-66%) non ottiene una risposta patologica completa, definita come assenza di cellule tumorali invasive nel tessuto mammario o nei linfonodi asportati dopo il trattamento neoadiuvante, con conseguente aumento del rischio di recidiva. Circa una paziente su quattro con malattia residua, trattata con il precedente standard terapeutico adiuvante, sviluppa comunque una malattia invasiva o muore; quando la malattia diventa metastatica, la sopravvivenza a cinque anni scende da circa il 90% a circa il 30%.
Condizioni finanziarie e approvazioni esistenti
Le vendite di Enhertu nella maggior parte dei territori dell’UE sono contabilizzate da Daiichi Sankyo in base agli accordi finanziari della collaborazione. AstraZeneca e Daiichi Sankyo hanno avviato una collaborazione globale nel marzo 2019 per sviluppare e commercializzare insieme Enhertu e, nel luglio 2020, Datroway (datopotamab deruxtecan), fatta eccezione per il Giappone, dove Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi su ciascun coniugato anticorpo-farmaco. Daiichi Sankyo è responsabile della produzione e della fornitura di Enhertu e Datroway.
Enhertu è un coniugato anticorpo-farmaco DXd diretto contro HER2, scoperto da Daiichi Sankyo e sviluppato e commercializzato congiuntamente dalle due aziende. È composto da un anticorpo monoclonale anti-HER2 legato a molecole di un inibitore della topoisomerasi I (un derivato dell’exatecan, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptidi.
Secondo quanto riportato nell’annuncio, Enhertu è ora approvato in oltre 35 Paesi per questa indicazione adiuvante. Il medicinale è inoltre approvato in oltre cinque Paesi come trattamento neoadiuvante per gli adulti con carcinoma mammario HER2-positivo di stadio II o III, in oltre 40 Paesi in associazione con pertuzumab come trattamento di prima linea per il carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile o metastatico e in oltre 100 Paesi per la malattia HER2-positiva non resecabile o metastatica già trattata. Altre approvazioni riguardano il carcinoma mammario metastatico HER2-low e HER2-ultralow, il carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione di HER2, l’adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo e i tumori solidi HER2-positivi.
