CHMP raccomanda Klygefa di AstraZeneca per la miastenia gravis generalizzata

AstraZeneca ha annunciato il 18 settembre 2026 (AZN ) che Klygefa (gefurulimab), sviluppato dalla sua unità per malattie rare Alexion, è stato raccomandato per l’approvazione nell’Unione Europea come aggiunta alla terapia standard per gli adulti con miastenia gravis generalizzata (gMG) positivi per gli anticorpi anti-recettore dell’acetilcolina (AChR). Il Comitato per i Medicinali a Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha adottato il parere positivo il 17 settembre 2026, secondo il registro del medicinale dell’EMA per Klygefa, che indica Alexion Europe SAS come richiedente e segnala che la domanda è in attesa di una decisione della Commissione Europea. La raccomandazione si basa sullo studio pivot PREVAIL di fase III, nel quale AstraZeneca ha riferito che Klygefa ha raggiunto il suo endpoint primario di miglioramento della funzione quotidiana alla settimana 26.

Nell’analisi dei risultati PREVAIL, Klygefa ha dimostrato un miglioramento rispetto al basale nel punteggio totale della scala Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) alla settimana 26 rispetto al placebo, con una differenza di trattamento di -1.6 (IC 95%: -2.4, -0.8) e p<0.0001, ha riferito l’azienda. Un miglioramento clinicamente significativo è stato osservato già alla prima settimana ed è stato mantenuto fino alla settimana 26. Se approvato, Klygefa sarà il primo e unico inibitore C5 a nanocorpo a doppio legame per questa popolazione di pazienti, ha dichiarato AstraZeneca.

Progettazione della Fase III PREVAIL e Cronologia delle Comunicazioni

PREVAIL (ALXN1720-MG-301) è uno studio globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, parallelo e multicentrico di fase III che ha arruolato 260 pazienti provenienti da 20 paesi dell’America del Nord, Europa, Asia e della regione del Pacifico. I partecipanti dovevano avere una diagnosi confermata di miastenia gravis almeno tre mesi prima dello screening, un test sierologico positivo per gli autoanticorpi anti-AChR e una classificazione clinica della Myasthenia Gravis Foundation of America di classe II‑IV allo screening. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a Klygefa o placebo per un periodo di trattamento controllato di 26 settimane, ricevendo una singola dose di carico basata sul peso al Giorno 1, seguita da dosi di mantenimento basate sul peso una volta a settimana dal Giorno 8. L’endpoint primario, variazione dal basale nel punteggio totale MG-ADL, è stato valutato alla settimana 26 insieme a molteplici endpoint secondari, e i pazienti che hanno completato il periodo controllato erano idonei a entrare in un’estensione aperta che è ancora in corso.

AstraZeneca ha divulgato per la prima volta risultati preliminari di PREVAIL del 24 luglio 2025, riferendo che il gefurulimab ha soddisfatto l’endpoint primario e tutti quelli secondari senza nuovi segnali di sicurezza osservati. I risultati sono stati successivamente presentati alla Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session durante l’American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 Annual Meeting e pubblicati su JAMA Neurology il 27 luglio 2026. Klygefa è stato generalmente ben tollerato nella sperimentazione, con un profilo di sicurezza coerente con studi precedenti sugli inibitori C5 eculizumab e ravulizumab nella gMG, ha dichiarato l’azienda.

Profilo del prodotto EMA e risultato della riunione

Klygefa sarà disponibile come soluzione iniettabile da 300 mg in penna pre-riempita o siringa pre-riempita, secondo il riepilogo dell’opinione dell’EMA. La sostanza attiva gefurulimab è classificata come immunosoppressore con codice ATC L04AJ12, e il medicinale porta il numero di prodotto EMA EMEA/H/C/006558. L’EMA afferma che i benefici di Klygefa consistono in una riduzione della gravità della malattia e miglioramenti della funzione, misurati con le scale MG-ADL, Quantitative Myasthenia Gravis e Myasthenia Gravis Composite, insieme a miglioramenti della qualità della vita valutati con la scala rivista a 15 item Myasthenia Gravis Quality of Life; questi benefici sono stati dimostrati con dosaggi basati sul peso nella sperimentazione randomizzata, controllata con placebo di 26 settimane e nella successiva fase aperta. Gli effetti indesiderati più comuni con Klygefa sono reazioni nel sito di iniezione, lombalgia, artralgia, spasmi muscolari, mialgia, nausea e vomito. Il medicinale è destinato all’uso sotto la supervisione di professionisti sanitari esperti nella gestione di pazienti con disturbi neuromuscolari, e il riassunto delle caratteristiche del prodotto sarà pubblicato in tutte le lingue ufficiali dell’UE dopo che la Commissione Europea concederà l’autorizzazione all’immissione in commercio.

Klygefa è stato uno dei 12 nuovi medicinali raccomandati per l’approvazione nella riunione del CHMP dal 14 al 17 settembre 2026, che ha inoltre fornito pareri positivi su 11 estensioni di indicazioni terapeutiche, secondo punti salienti della riunione pubblicati dal comitato.

Il gefurulimab si lega e blocca la proteina del complemento C5, impedendone la scissione in anafilatossina pro-infiammatoria C5a e C5b e bloccando così l’attivazione patogenica della via del complemento terminale, afferma il record dell’EMA. La molecola si lega anche all’albumina sierica, prolungandone l’emivita e consentendo dosaggi settimanali. AstraZeneca descrive Klygefa come un nuovo nanocorpo a doppio legame ottimizzato per la somministrazione sottocutanea autonoma, somministrato una volta a settimana tramite autoiniettore. Il gefurulimab ha ottenuto la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti per il trattamento della miastenia gravis.

gMG è una rara malattia autoimmune caratterizzata da ridotta funzionalità muscolare e grave debolezza muscolare, secondo l’annuncio dell’azienda. L’ottantacinque percento delle persone con gMG è positivo per anticorpi AChR, producendo anticorpi che si legano ai recettori di segnale alla giunzione neuromuscolare; il legame attiva il sistema del complemento, facendo sì che il sistema immunitario attacchi la giunzione e provocando infiammazione e un’interruzione della comunicazione tra cervello e muscoli. La malattia inizia più frequentemente prima dei 40 anni nelle donne e dopo i 60 anni negli uomini, con sintomi iniziali che possono includere linguaggio impastato, diplopia, palpebre cadenti e perdita di equilibrio, potenzialmente evolvendosi verso difficoltà di deglutizione, soffocamento, affaticamento estremo e insufficienza respiratoria. I dati di AstraZeneca in archivio stimano che 82,500 persone siano diagnosticate con gMG in Germania, Francia, Regno Unito, Italia e Spagna, di cui 66,000 sono positive per AChR.

Marc Dunoyer, Chief Executive Officer di Alexion, ha dichiarato: “Questo parere positivo del CHMP è un passo importante verso la messa a disposizione di Klygefa, un innovativo nanocorpo a doppio legame inibitore del C5, per le persone affette da gMG nell’UE.” Ha aggiunto che Klygefa si basa sul lavoro dell’azienda che ha dimostrato l’efficacia dell’inibizione del C5 con Soliris e Ultomiris ed è progettato per offrire un controllo rapido e sostenuto dei sintomi con somministrazione sottocutanea autogestita una volta alla settimana.

Tobias Ruck, Direttore del Dipartimento di Neurologia presso il BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr-Universität Bochum, e investigatore nella sperimentazione, ha affermato che gefurulimab “ha dimostrato la capacità di migliorare le misure di gravità della malattia e della funzione quotidiana con la comodità della somministrazione sottocutanea autogestita una volta alla settimana, già a partire da una settimana e per tutta la durata dello studio di 26 settimane.”

Klygefa è approvata in Giappone e in altri paesi per alcuni adulti con gMG, e le domande regolatorie basate sui risultati di PREVAIL sono in fase di revisione negli Stati Uniti, in Cina e in ulteriori paesi, ha dichiarato AstraZeneca.