Migliori azioni per la rilevazione precoce del cancro e la biopsia liquida (agosto 2026)

L’ultimo grande assassino – Cancro

Over the last decades, modern medicine has accomplished miracles. Infectious diseases previously killed more people than any other cause, including old age.  The COVID pandemic taught us that this fight is still not over, but we are getting there with new technologies.  Still, another killer is very much active: Cancer.

Negli ultimi decenni, la medicina moderna ha compiuto miracoli. Le malattie infettive uccidevano più persone di qualsiasi altra causa, compresa la vecchiaia. La pandemia di COVID ci ha insegnato che questa lotta non è ancora finita, ma stiamo avanzando grazie alle nuove tecnologie. Tuttavia, un altro assassino è ancora molto attivo: il cancro.

Fonte: Ark Invest

E poiché può colpire a qualsiasi età senza una ragione apparente, è molto più spaventoso e dirompente rispetto a malattie come la demenza o l’Alzheimer. E sebbene siano stati fatti alcuni progressi, rimane ancora molto letale.

E i trattamenti sono, nella maggior parte dei casi, piuttosto grezzi, coinvolgendo enormi quantità di sostanze chimiche tossiche o l’irradiazione di parti del corpo.

L’unicità del cancro

Calling cancer a disease obfuscates what it really is. Most diseases are either infectious or caused by a single internal dysfunction. But cancer is more like a thousand different diseases stamped with the same label.

Definire il cancro una malattia offusca ciò che è realmente. La maggior parte delle malattie è o infettiva o causata da un’unica disfunzione interna. Ma il cancro è più simile a mille diverse malattie contrassegnate con la stessa etichetta.

Ogni cancro inizia con una cellula del corpo che va storta. I “bug” del suo programma genetico iniziano a mutare e cambiare rapidamente. A un certo punto, tutte le funzioni normali si fermano e si moltiplica in modo incontrollato. Se non fermato, prenderà il controllo di interi organi e causerà la morte.

Ciò significa che ogni cancro è unico. Ognuno può derivare da un diverso “bug”. Tali errori sono solitamente molto discreti fino a quando non raggiungono quella fase di espansione esplosiva. E allora, potrebbe essere troppo tardi.

Quindi, quando parliamo di rilevare il cancro nella medicina moderna, stiamo davvero parlando di individuare le migliaia di mutazioni che possono trasformare una cellula sana in cancerosa.

L’importanza della diagnosi precoce

Finding cancer early is absolutely vital. For a long time, the only way to find cancer was through direct observation: scanners, MRI, and direct biopsy (cutting off a little part of the organ suspected to harbor cancerous cells).

Rilevare il cancro in fase precoce è assolutamente fondamentale. Per molto tempo, l’unico modo per trovare il cancro era tramite osservazione diretta: scanner, risonanza magnetica e biopsia diretta (rimuovendo una piccola parte dell’organo sospettato di contenere cellule cancerose).

Questi metodi non sono né sufficientemente precisi né sensibili (scanner, risonanza magnetica) o sono troppo invasivi (biopsia) per essere eseguiti di routine. Funzionavano principalmente solo per rischi specifici, come il cancro al seno e la rilevazione ecografica.

Il problema della diagnosi è particolarmente urgente, poiché le visite oncologiche sono diminuite a seguito del COVID-19 e dei lockdown.

Fonte: Ark Invest

Un nuovo passo è stata la rilevazione dei “marcatori” del cancro. Può trattarsi di un livello anomalo di alcuni ormoni o altri bioprodotti. Questo contribuisce enormemente al piccolo miglioramento nella diagnosi precoce che abbiamo osservato negli ultimi anni. Tuttavia, rileva il cancro principalmente solo quando ha già raggiunto una dimensione critica, sufficiente a far variare la concentrazione di questi bioprodotti e rendere evidente che c’è un problema.

Quindi, il passo successivo deve essere quello di rilevare direttamente le cellule cancerose in una fase precoce e a livelli di concentrazione molto bassi.

Rilevazione molecolare del cancro

In biology jargon, the term molecular is generally equivalent to DNA/RNA. This method specifically detects cancer abnormal genetic sequences, or ctDNA (circulating tumor DNA).

Nel gergo biologico, il termine molecolare è generalmente equivalente a DNA/RNA. Questo metodo rileva specificamente le sequenze genetiche anomale del cancro, o ctDNA (DNA tumorale circolante).

The technology is promising but has been hampered by a few limitations so far:

• Soglia di rilevazione troppo bassa, rendendo difficili da individuare i tumori più piccoli di 1-2 cm di diametro.
• Una migliore rilevazione è possibile solo con campionamento diretto (biopsia) anziché test non invasivi.
• Testare solo un possibile cancro alla volta.
• Alcuni tumori producono poco ctDNA, rendendoli difficili da rilevare.

I miglioramenti nella tecnologia stanno portando speranza per cambiare radicalmente i metodi diagnostici precoci.

Rilevazione precoce di più tumori (MCED)

Detecting multiple cancers at once, from a simple blood sample, is the Holy Grail of oncology (this is why the leader in the field is a company called Grail; more on that below).

Rilevare più tipi di cancro contemporaneamente, da un semplice campione di sangue, è il Santo Graal dell’oncologia (ecco perché il leader nel settore è un’azienda chiamata Grail; più dettagli di seguito).

Such a method is also called “liquid biopsy.” Puoi leggere di più su MCED sul sito dell’American Cancer Society and il MCED Consortium.

It already exists but was too expensive to be routinely done on the whole population. With their price falling by an x20-x25 factor in the last 7 years and still going lower, this is untrue. New tests also check for thousands of ctDNA simultaneously, increasing the sensitivity by x10 or more.

Fonte: Ark Invest

Lo stesso metodo può anche essere usato per valutare la remissione.

Misurare il ctDNA consente di ridurre il numero di pazienti che subiscono chemioterapie, ottenendo anche una lieve diminuzione delle recidive.

Fonte: Ark Invest

Infine, alcune mutazioni renderanno le cellule tumorali più vulnerabili a specifiche molecole o terapie. Pertanto, i nuovi metodi di rilevazione consentono una migliore selezione delle terapie e un aumento dei tassi di sopravvivenza.

Tutto ciò provocherà un’esplosione nel mercato della diagnosi molecolare del cancro. Attualmente è un mercato da 5 miliardi di dollari (2022), potrebbe crescere a 24 miliardi entro il 2030 e avere ancora margine di crescita, con un mercato totale indirizzabile (TAM) di 95 miliardi di dollari.

Fonte: Ark Invest

Le migliori azioni di biopsia liquida

1. Grail / Illumina

ILMN Grafico dei prezzi

Thanks to its Galleri cancer detection kit, Grail is the leader of the liquid biopsy technology, with a massive 140,000-participant clinical trial underway in the UK and is already available in the US.

Grazie al suo kit di rilevazione del cancro Galleri, Grail è il leader della tecnologia di biopsia liquida, con una enorme sperimentazione clinica di 140.000 partecipanti in corso nel Regno Unito e è già disponibile negli Stati Uniti.

Grail is currently part of Illumina, but this is complicated. Grail has spun off from Illumina in 2016. It then raised more money, improved its technology, and was re-acquired by Illumina in 2021 for $7.1B, a lot more than it was spun off for.

Grail è attualmente parte di Illumina, ma la situazione è complicata. Grail è stata scorporata da Illumina nel 2016. Successivamente ha raccolto più fondi, migliorato la sua tecnologia, ed è stata riacquistata da Illumina nel 2021 per 7,1 miliardi di dollari, molto più di quanto fosse stata scorporata.

And the story does not stop there. You see, Illumina is the leading manufacturer of genetic sequencers, so it is actually providing the required machinery to ALL of Grail’s potential competitors.

E la storia non finisce qui. Vedi, Illumina è il principale produttore di sequenziatori genetici, quindi fornisce effettivamente le macchine necessarie a TUTTI i potenziali concorrenti di Grail.

So, competition regulators were not happy with Illumina’s 2021 purchase of Grail. They wanted to stop it in the US and the EU, and Illumina ignored the criticism.

Quindi, le autorità di concorrenza non erano soddisfatte dell’acquisto di Grail da parte di Illumina nel 2021. Volevano bloccarlo negli Stati Uniti e nell’UE, ma Illumina ha ignorato le critiche.

Most recently, on 3 aprile 2023, the FTC (Federal Trade Commission) ordered Illumina to divest Grail.

“Finally, the Opinion rejects parties’ claim that this acquisition is likely to yield results that save lives, noting that their efficiency projections were vague, self-serving, and unsupported. Ultimately, the Opinion holds that letting competition spur through innovation among MCED test providers would do more to save lives than allowing a monopolist to vertically integrate and capture the market.

This Opinion and Order will now become final unless Respondents file a petition for review in a federal Court of Appeals within 60 days from the date of the service of this Order.”

“Infine, l’Opinione respinge l’affermazione delle parti secondo cui questa acquisizione probabilmente produrrà risultati che salvano vite, osservando che le loro previsioni di efficienza erano vaghe, autocentriche e non supportate. In definitiva, l’Opinione sostiene che permettere alla concorrenza di stimolare l’innovazione tra i fornitori di test MCED farebbe più per salvare vite rispetto a consentire a un monopolista di integrarsi verticalmente e catturare il mercato.

Questa Opinione e Ordine diventeranno ora definitivi a meno che i Respondenti non presentino una petizione di revisione in una Corte d’Appello federale entro 60 giorni dalla data di notifica di questo Ordine.”

Illumina’s embattled management has even dealt with the notorious Carl Icahn, the legendary activist investor, who criticized Grail’s acquisition.

La direzione di Illumina, sotto pressione, ha persino dovuto confrontarsi con il famigerato Carl Icahn, il leggendario investitore attivista, che ha criticato l’acquisizione di Grail.

So, while technically the most advanced, Grail is not the most straightforward option for investors.

Quindi, sebbene tecnicamente sia il più avanzato, Grail non è l’opzione più semplice per gli investitori.

Illumina shareholders might receive shares of Grail, but the details of such a deal, with lawsuits and counter-lawsuits with the FTC, could get messy before it is clear what the future corporate structure of Grail will be.

Gli azionisti di Illumina potrebbero ricevere azioni di Grail, ma i dettagli di tale operazione, con cause legali e controcause con la FTC, potrebbero diventare complicati prima di capire quale sarà la futura struttura societaria di Grail.

Illumina getting fined some serious money for its contempt of regulators’ opinion is also a distinct possibility.

È anche una possibilità concreta che Illumina venga multata con somme ingenti per il suo disprezzo dell’opinione dei regolatori.

2. Exact Sciences Corporation

Exact Sciences is using both DNA & RNA data to detect early cancer, which “simple” DNA tests might miss.

Exact Sciences utilizza sia dati DNA che RNA per rilevare il cancro precoce, che i test DNA “semplici” potrebbero non individuare.

The company develops solutions for all the stages of cancer detection

Fonte: Exact Sciences

It is also working on a new MCED test, which checks for 4 different biomarker classes simultaneously (DNA, RNA, proteins, methylation).

Sta anche lavorando su un nuovo test MCED, che controlla simultaneamente 4 diverse classi di biomarcatori (DNA, RNA, proteine, metilazione).

The company’s R&D efforts paid off, with revenue rising x5 since 2018. It is also worth noticing that the company showed a positive EBITDA for the first time in Q4 2022.

Gli sforzi di R&D dell’azienda hanno dato i loro frutti, con i ricavi aumentati di 5 volte dal 2018. Vale anche la pena notare che l’azienda ha mostrato un EBITDA positivo per la prima volta nel Q4 2022.

Fonte: Exact Sciences

Exact Sciences seems like a good option for investors looking at profitable companies in early-stage cancer detection, with an equally good shot at developing an MCED test to compete with Grail. And without all the FTC orders and corporate complexity of Illumina.

Exact Sciences sembra una buona opzione per gli investitori che cercano aziende redditizie nella rilevazione precoce del cancro, con altrettante possibilità di sviluppare un test MCED per competere con Grail. E senza tutti gli ordini della FTC e la complessità societaria di Illumina.

3. Natera, Inc.

NTRA Grafico dei prezzi

Natera relies on cell-free DNA testing (cfDNA) for women’s health (embryo testing, hereditary cancers), oncology (tumor panel, early detection, residual disease test), and organ testing (kidney, heart, lung).

Natera si basa sui test del DNA libero da cellule (cfDNA) per la salute delle donne (test embrionali, tumori ereditari), oncologia (pannello tumorale, diagnosi precoce, test di malattia residua) e test degli organi (reni, cuore, polmoni).

Fonte: Natera

The company also sees significant potential for this technology for transplant testing, with only a 10-15% market penetration.

L’azienda vede anche un potenziale significativo per questa tecnologia nei test di trapianto, con una penetrazione di mercato solo del 10‑15%.

Natera has experienced aggressive growth, with the number of tests growing by 20%-53% every year since 2017, from half a million to 2.1 million tests in 2022.

Natera ha registrato una crescita aggressiva, con il numero di test aumentato del 20‑53% ogni anno dal 2017, passando da mezzo milione a 2,1 milioni di test nel 2022.

It is also worth noticing that Natera has been really active in oncology only since 2020. Since 30% of oncologists have ordered their ctDNA residual disease test, Signatera has been an impressive clinical and commercial success.

Vale anche la pena notare che Natera è stata davvero attiva in oncologia solo dal 2020. Poiché il 30% degli oncologi ha ordinato il loro test di malattia residua ctDNA, Signatera, è stato un notevole successo clinico e commerciale.

Natera seems well positioned for Medicare and other public health programs to start pushing for more molecular testing and reimburse them better.

Natera sembra ben posizionata per Medicare e altri programmi di salute pubblica per iniziare a spingere verso più test molecolari e rimborsarli meglio.

The company plans for 2023 revenue to be 25% higher than 2022’s, with stable R&D and operating expenses. This should still not be enough to reach profitability but would reduce the cash burn by $150M, to the $300M-$325M levels.

L’azienda prevede che i ricavi del 2023 saranno del 25% superiori a quelli del 2022, con spese di R&D e operative stabili. Questo potrebbe non essere ancora sufficiente per raggiungere la redditività, ma ridurrebbe il consumo di liquidità di 150 milioni di dollari, portandolo a livelli tra 300 milioni e 325 milioni di dollari.

Investors in the company will need to pay a close eye on the company’s ability to reach profitability in 2024-2025. The potential threat of more innovative cancer screening tests, like MCED, should also not be ignored.

Gli investitori nella società dovranno tenere d’occhio la capacità dell’azienda di raggiungere la redditività nel 2024‑2025. Anche la potenziale minaccia di test di screening oncologico più innovativi, come MCED, non dovrebbe essere ignorata.

4. Guardant Health, Inc.

GH Grafico dei prezzi

Guardant has developed a liquid biopsy test relying on ctDNA and methylation detection, Guardant Shield.

Guardant ha sviluppato un test di biopsia liquida basato sul rilevamento di ctDNA e metilazione, Guardant Shield.

It also works on complete genomic testing for advanced cancer, allowing for custom therapies/precision medicine. Guardant 360 Cdx is the first FDA-approved blood test for complete genomic testing.

Funziona anche per test genomici completi per il cancro avanzato, consentendo terapie personalizzate/medicina di precisione. Guardant 360 Cdx è il primo test sanguigno approvato dalla FDA per il test genomico completo.

Lastly, Guardant Reveal uses ctDNA to detect early possible cancer recurrence, the “first liquid-only test to detect minimal residual disease (MRD) in colo-rectal cancer, now available for breast and lung cancers.”

Infine, Guardant Reveal utilizza ctDNA per rilevare precocemente una possibile recidiva del cancro, il “primo test esclusivamente liquido per rilevare la malattia residua minima (MRD) nel cancro colo-rettale, ora disponibile per i tumori al seno e ai polmoni.”

Fonte: Guardant

The next step for Guardant is unifying all its tests under the Smart Liquid Biopsy platform. Most importantly, it will significantly boost the performance of the Guardant Reveal testing, with the company calling it “a larger blockbuster franchise in its early innings.”

Il prossimo passo per Guardant è unificare tutti i suoi test sotto la piattaforma Smart Liquid Biopsy. Soprattutto, aumenterà significativamente le prestazioni del test Guardant Reveal, con l’azienda che lo definisce “una più ampia franchise di successo nelle sue prime fasi.”

Fonte: Guardant

It is also working on a multi-cancer test, with hopes to submit it for FDA approval in 2026.

Sta anche lavorando a un test multi-cancro, con l’auspicio di presentarlo per l’approvazione FDA nel 2026.

Investors should closely follow the growth of the existing product sales and the multi-cancer test clinical trials. Another close eye should be kept on free cash flow, with still negative FCF forecasted in 2025.

Gli investitori dovrebbero monitorare da vicino la crescita delle vendite dei prodotti esistenti e le sperimentazioni cliniche del test multi-cancro. Un’ulteriore attenzione dovrebbe essere rivolta al flusso di cassa libero, con un FCF ancora negativo previsto per il 2025.

Fonte: Guardant

Altre aziende

Other companies, which are not publicly listed, are equally active in making cancer detection as cheap, non-invasive, and powerful as possible.

Altre aziende, che non sono quotate in borsa, sono altrettanto attive nel rendere la rilevazione del cancro il più economica, non invasiva e potente possibile.

Notably, Owlstone Medical developed “Breath Biopsy,” which can detect cancer or other diseases from a breath sample.

In particolare, Owlstone Medical ha sviluppato “Breath Biopsy”, che può rilevare il cancro o altre malattie da un campione di respiro.

And Adela, studying the DNA-methylome for early cancer detection.

E Adela, che studia il DNA-methylome per la rilevazione precoce del cancro.

In sintesi, questo settore estremamente attivo della biopsia liquida probabilmente renderà il cancro molto più sopportabile e la sua rilevazione farà parte dei nostri controlli sanitari di routine.