ARK Invest prevede un mercato dell’editing genetico da 30–60 miliardi di dollari entro il 2030

Nei 70 anni trascorsi dalla descrizione della doppia elica del DNA, la comprensione delle malattie ereditarie, come l’emofilia e la fibrosi cistica, è progredita notevolmente. Alterazioni genetiche possono ridurre la produzione di una proteina funzionante o generarne una che non svolge correttamente il proprio compito. Le conseguenze dipendono dalla malattia e dalla funzione della proteina.

Trattare queste malattie è stato a lungo difficile. Un’alterazione ereditaria può essere presente in molte cellule dell’organismo, ma non è sempre necessario correggerle tutte. Una terapia può essere indirizzata, per esempio, alle cellule che producono la proteina necessaria.

La terapia genica e l’editing genetico aprono nuove possibilità di trattamento. La prima può introdurre una copia funzionante di un gene, mentre il secondo modifica una sequenza di DNA in una posizione mirata. Le recenti approvazioni di terapie geniche e i progressi clinici dell’editing genetico rendono interessante esaminare il potenziale di questo mercato.

Editing genetico

I ricercatori sviluppano strumenti di editing genetico da diversi decenni. Le prime tecnologie comprendono le nucleasi a dita di zinco e nucleasi TALEN. Consentivano modifiche mirate del DNA, ma erano complesse da progettare e utilizzare, con conseguenti limiti applicativi.

Un importante passo avanti è stato lo sviluppo di CRISPR-Cas9 come strumento di editing genetico nel 2012. Emmanuelle Charpentier e Jennifer A. Doudna hanno ricevuto il Nobel per la chimica nel 2020 per lo sviluppo del metodo.

Da allora sono stati studiati anche altri sistemi CRISPR–Cas. Cas12a2, appartenente alla famiglia Cas12, è descritto nel nostro articolo: “Che cos’è CRISPR–Cas12a2 e perché è importante?”. Puoi anche leggere di più sulla tecnologia di editing genetico in questo articolo.

Circa dieci anni dopo lo sviluppo di CRISPR–Cas9, le terapie basate sul metodo avevano raggiunto studi clinici e domande di autorizzazione. Nel frattempo vengono sviluppate nuove tecniche di editing genetico.

Il mercato dell’editing genetico

Un esempio del potenziale commerciale delle terapie genetiche è l’approvazione di Hemgenix per l’emofilia B negli Stati Uniti nel novembre 2022 . Hemgenix introduce un gene mediante un vettore AAV e non è una terapia di editing genetico basata su CRISPR.

Con un prezzo di listino negli Stati Uniti di 3,5 milioni di dollari per un singolo trattamento, Hemgenix superava, tra gli altri, il livello di prezzo della terapia genica Zolgensma di Novartis, intorno ai due milioni di dollari.

Un prezzo elevato per una somministrazione unica può essere confrontato con i costi delle cure a lungo termine. ARK Invest stimava in circa 28,5 milioni di dollari i costi diretti del trattamento dell’emofilia nell’arco della vita. Il valore economico dipende anche dall’efficacia della nuova terapia e dalla durata dei suoi benefici.

Fonte: ARK Invest

Il rapporto ARK Invest del 2023 descriveva centinaia di studi clinici in corso nell’editing genetico e prospettava una crescita del mercato fino al 2030. Il numero degli studi e i ricavi del mercato sono indicatori distinti.

Fonte: ARK Invest

Nello scenario di base di ARK Invest, i ricavi annuali delle terapie di editing genetico raggiungerebbero circa 30 miliardi di dollari nel 2030.

Lo scenario di base si concentrava sulle malattie rare ed ereditarie.

Fonte: ARK Invest

Un potenziale più ampio

Il mercato potrebbe essere più ampio se l’editing genetico trovasse applicazione in un maggior numero di malattie. Le patologie genetiche rare sono obiettivi iniziali naturali: spesso la causa genetica è nota e le cure disponibili sono insufficienti o assenti. In alcuni casi, anche un trattamento unico costoso potrebbe risultare meno oneroso delle cure convenzionali prolungate.

Ma c’è una gamma più ampia di possibilità. Molte sperimentazioni cliniche in corso sono in nuove aree terapeutiche, come neurologia, oncologia (cancro) o diabete.

E mentre le malattie rare spesso colpiscono poche migliaia o decine di migliaia di persone, queste nuove applicazioni riguardano decine di milioni di persone.

Fonte: ARK Invest

Se queste tecniche dimostrassero efficacia anche in popolazioni di pazienti più ampie, ARK Invest stimava che i ricavi annuali potrebbero raggiungere circa 60 miliardi di dollari nel 2030, con possibilità di crescita successiva. Si trattava di uno scenario previsionale, non di un risultato già conseguito.

Aziende nell’editing genetico e nelle altre terapie genetiche

Le aziende seguenti sviluppano editing genetico oppure terapie geniche e cellulari correlate, anche oltre le malattie rare. Sono ordinate per capitalizzazione di mercato al momento della pubblicazione, dalla maggiore alla minore.

1. Vertex

VRTX Grafico dei prezzi

Vertex è un’azienda principalmente attiva nel trattamento della fibrosi cistica, almeno per quanto riguarda il suo portafoglio di farmaci approvati. L’azienda sviluppa anche terapie genetiche per i pazienti con fibrosi cistica che non possono beneficiare dei suoi attuali farmaci modulatori della proteina CFTR.

Nell’editing genetico, il suo impegno si articola in due aree principali.

La prima è la collaborazione con CRISPR Therapeutics (CRSP ) per l’anemia falciforme e la beta-talassemia dipendente da trasfusioni. Nell’aprile 2023 erano state presentate alle autorità le domande di autorizzazione per exa-cel.

La seconda è legata all’acquisizione di ViaCyte da parte di Vertex. ViaCyte, insieme a CRISPR Therapeutics, sviluppa una terapia per il diabete di tipo 1 che combina cellule ottenute da cellule staminali con l’editing genetico. Puoi leggere di più su questa tecnologia di trattamento del diabete in questo articolo dettagliato.

2. CRISPR Therapeutics

CRSP Grafico dei prezzi

Tra le fondatrici di CRISPR Therapeutics figura  Emmanuelle Charpentier, che insieme a Jennifer A. Doudna ha ricevuto il Nobel per la chimica nel 2020 per lo sviluppo di CRISPR–Cas9 come metodo di editing genetico.

L’azienda sviluppa terapie per malattie del sangue, tumori e diabete. Il programma per il diabete comprende una collaborazione con ViaCyte e Vertex.

Puoi approfondire CRISPR Therapeutics nel nostro articolo “Editing genetico: CRISPR Therapeutics a confronto con Beam Therapeutics (BEAM ).”

3. Beam Therapeutics

BEAM Grafico dei prezzi

Beam Therapeutics sviluppa l’editing delle basi, o base editing. Questa tecnica consente modifiche mirate di singole basi del DNA senza tagliarne entrambi i filamenti. Le aree di ricerca comprendono malattie del sangue come l’anemia falciforme, oncologia e malattie rare.
Il collegamento precedente conduce a un confronto dettagliato tra Beam e CRISPR Therapeutics.

4. UniQure

QURE Grafico dei prezzi

uniQure ha sviluppato Hemgenix per l’emofilia B, approvato negli Stati Uniti nel novembre 2022 e autorizzato in via condizionata nell’Unione europea nel febbraio 2023. Il prezzo di listino statunitense era di 3,5 milioni di dollari. CSL Behring ne cura la commercializzazione.

Hemgenix non utilizza CRISPR, ma vettori virali adeno-associati  (AAV) per introdurre un gene nelle cellule.

uniQure sviluppa anche terapie geniche basate su AAV per altre patologie, soprattutto la malattia di Huntington.

5. Editas Medicine

EDIT Grafico dei prezzi

Editas sviluppa terapie basate sia su CRISPR–Cas9 sia su CRISPR–Cas12a. Abbiamo approfondito le caratteristiche dei sistemi Cas12 in un articolo dedicato. Tra le caratteristiche di Cas12a:

• Può raggiungere regioni del DNA limitate dai requisiti di riconoscimento della sequenza bersaglio di Cas9.
• Le diverse caratteristiche dei sistemi ampliano la scelta dei possibili bersagli dell’editing genetico.
• Cas12a può essere utilizzato anche per modificare più bersagli nello stesso esperimento.

I trattamenti dell’azienda erano nelle prime fasi degli studi clinici. Nel gennaio 2023 Editas ha dato priorità al programma EDIT-301 per le malattie del sangue e all’editing all’interno dell’organismo. Ha inoltre interrotto gli investimenti interni nei programmi per le malattie retiniche ereditarie, cercando partner per proseguirli.
Un profilo più dettagliato e il confronto con CRISPR Therapeutics sono disponibili nell’articolo: “CRISPR Therapeutics a confronto con Editas Medicine (EDIT ) “.

6. Sangamo Therapeutics

SGMO Grafico dei prezzi

Sangamo sviluppa terapie geniche e cellulari, oltre a metodi basati su proteine a dita di zinco. La terapia genica per l’emofilia A sviluppata con Pfizer era in fase 3. All’epoca si prevedeva una domanda di autorizzazione entro la fine del 2024, subordinata a risultati favorevoli degli studi.

L’azienda sviluppa anche una terapia genica basata su AAV per la malattia di Fabry. La terapia introduce nelle cellule epatiche un gene per produrre l’enzima necessario. La malattia può danneggiare, tra gli altri, reni, cuore e sistema nervoso.

Puoi leggere di più su Sangamo (e anche su Vertex) nel nostro articolo “Cinque aziende di terapie con cellule staminali per gli investitori (aprile 2023)”.

7. Precigen

PGEN Grafico dei prezzi

Precigen sviluppa terapie cellulari geneticamente modificate per il trattamento dei tumori.

La sua piattaforma UltraCAR-T modifica i linfociti T del paziente affinché riconoscano bersagli sulle cellule tumorali e le attacchino.

I programmi UltraCAR-T di Precigen erano nelle prime fasi cliniche, mentre alcuni altri programmi erano più avanzati. Il settore CAR-T aveva già raggiunto il mercato: la prima terapia è stata approvata negli Stati Uniti nel 2017.

Applicazioni oltre la cura delle persone

La modifica genetica è una tecnologia ancora nelle sue fasi iniziali. Ha il potenziale di rivoluzionare il modo in cui trattiamo gli organismi viventi.

Ad esempio, può essere utilizzata in agricoltura per:

• creare nuove varietà e razze.
• ridurre, per esempio, il fabbisogno di pesticidi.
• aumentare la resa.

Puoi leggere di più su questo e sulle aziende attive in quel settore nel nostro articolo “CRISPR oltre la salute umana: nuove opportunità di investimento nell’editing genetico“.

Potrebbe persino trasformare piante e microrganismi in biofabbriche che producono medicinali o materiali e molecole ad alto valore. Un concetto del genere è spesso descritto come biologia sintetica. Puoi trovare maggiori informazioni sulle società quotate in borsa in quel settore nel nostro articolo: “Cinque società quotate nel settore della biologia sintetica“.