Novartis Laporkan Hasil Positif Fase III RMS untuk Remibrutinib

Novartis pada 1 September 2026 mengumumkan hasil topline positif dari uji coba Phase III REMODEL-1 dan REMODEL-2 untuk remibrutinib pada multiple sclerosis berulang, melaporkan bahwa kedua studi memenuhi endpoint utama dengan secara signifikan menurunkan tingkat kekambuhan tahunan dibandingkan komparator aktif teriflunomide. Perusahaan mengungkap temuan tersebut dalam pengumuman ad hoc yang dikeluarkan sesuai Artikel 53 dari Aturan Pencatatan SIX Swiss Exchange, persyaratan pengungkapan Swiss untuk fakta sensitif harga, dan menyatakan bahwa mereka berencana mengajukan remibrutinib pada multiple sclerosis berulang kepada otoritas kesehatan secara global.

Menurut Novartis, uji coba menunjukkan keunggulan remibrutinib dibandingkan teriflunomide pada semua endpoint sekunder utama di masing-masing uji coba, termasuk pengurangan lesi MRI. Dalam analisis gabungan yang telah direncanakan sebelumnya dari REMODEL-1 dan REMODEL-2, perusahaan melaporkan penundaan progresi disabilitas yang bermakna secara klinis, dengan tren positif pada progresi disabilitas terkonfirmasi 3 bulan dan signifikansi nominal pada progresi disabilitas terkonfirmasi 6 bulan.

Profil keamanan dalam program REMODEL konsisten dengan program pengembangan remibrutinib yang lebih luas, yang mencakup lebih dari 4.500 peserta uji klinis di berbagai indikasi, menurut pernyataan Novartis. Perusahaan menyatakan bahwa remibrutinib ditoleransi dengan baik dan terus menunjukkan tidak adanya sinyal keamanan hati, termasuk tidak ada kasus yang memenuhi kriteria Hy’s Law.

“Meskipun ada kemajuan dalam pengobatan, masih terdapat kebutuhan yang belum terpenuhi untuk terapi oral yang dapat memberikan pencegahan kekambuhan yang kuat, memperlambat progresi disabilitas, sambil mempertahankan profil keamanan yang menguntungkan,” kata Shreeram Aradhye, Presiden, Pengembangan, dan Chief Medical Officer, Novartis. “Hasil positif REMODEL menegaskan potensi remibrutinib sebagai terapi oral dengan efikasi tinggi bagi penderita RMS dengan profil manfaat‑risiko yang berbeda.”

Desain Uji Coba REMODEL

REMODEL-1 dan REMODEL-2 adalah studi Phase III multicenter, randomisasi, double-blind, dengan kontrol komparator aktif yang identik, mengevaluasi efikasi dan keamanan remibrutinib dibandingkan teriflunomide pada pasien dewasa dengan multiple sclerosis berulang. Sekitar 2.000 pasien secara global dengan bukti aktivitas penyakit terbaru dan skor Expanded Disability Status Scale (EDSS) 0,0 hingga 5,5 diacak 1:1 untuk menerima remibrutinib 100 mg atau teriflunomide, menurut perusahaan. Setiap studi terdiri dari Bagian Inti double-blind awal dengan durasi fleksibel hingga maksimum 30 bulan, diikuti oleh ekstensi terbuka hingga 5 tahun.

Endpoint utama adalah tingkat kekambuhan tahunan. Endpoint sekunder utama meliputi progresi disabilitas terkonfirmasi 3 dan 6 bulan, jumlah lesi T2 baru atau yang membesar per tahun, jumlah lesi T1 yang meningkatkan gadolinium per pemindaian, konsentrasi serum neurofilamen rantai ringan, dan persentase peserta tanpa bukti aktivitas penyakit, yang diukur sebagai NEDA-3.

Catatan registri di ClinicalTrials.gov menggambarkan setiap Bagian Inti sebagai perbandingan kelompok paralel yang randomisasi, double-blind, double-dummy, di mana peserta menerima tablet remibrutinib dengan plasebo teriflunomide yang cocok atau kapsul teriflunomide dengan plasebo remibrutinib yang cocok. Catatan catatan REMODEL-1 mencantumkan tanggal mulai aktual 16 Desember 2021, tanggal penyelesaian utama 21 Juli 2026, jumlah pendaftar aktual 1.000 peserta, dan perkiraan tanggal penyelesaian keseluruhan 30 Oktober 2030. Catatan catatan REMODEL-2 mencantumkan tanggal mulai aktual 13 Desember 2021, tanggal penyelesaian utama 22 Juli 2026, jumlah pendaftar aktual 1.007 peserta, dan tanggal penyelesaian perkiraan yang sama. Kedua uji coba tercatat aktif dan tidak lagi merekrut, dengan situs di seluruh Amerika Utara, Amerika Selatan, Eropa, Asia, Afrika, dan Timur Tengah, dan setiap catatan mencatat bahwa data dari kedua studi akan digabungkan untuk beberapa endpoint. Peserta yang memenuhi syarat berusia 18 hingga 55 tahun dengan diagnosis multiple sclerosis berulang menurut kriteria diagnostik McDonald 2017.

Rencana Regulasi dan Latar Belakang Remibrutinib

Novartis akan menyajikan data REMODEL-1 dan REMODEL-2 sebagai presentasi late-breaker pada MSToronto2026 dan berencana mengadakan panggilan investor setelah presentasi kongres. Perusahaan berencana mencari persetujuan regulatori untuk remibrutinib pada multiple sclerosis berulang secara global.

Remibrutinib adalah inhibitor tirosin kinase Bruton’s (BTK) oral yang sangat selektif, yang memblokir jalur BTK, mengurangi aktivasi sel B dan sel imun bawaan untuk memodulasi jaringan regulasi imun serta neuroinflamasi terkait. Ditemukan di Novartis, senyawa ini sedang diteliti dalam indikasi neuroscience termasuk uji coba Phase III REMASTER pada multiple sclerosis progresif sekunder, serta pada kondisi imunitas lain seperti hidradenitis suppurativa dan alergi makanan.

Remibrutinib 25 mg sudah disetujui sebagai Rhapsido untuk orang dewasa dengan urtikaria spontan kronis. Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat menyetujui Rhapsido pada September 2025, dan Komisi Eropa menyetujuinya pada April 2026. Persetujuan FDA mencakup pasien dewasa yang tetap mengalami gejala meskipun telah menerima pengobatan antihistamin H1 dan didasarkan pada uji coba Phase III REMIX-1 dan REMIX-2, di mana Rhapsido menunjukkan keunggulan dibandingkan plasebo dalam perubahan dari baseline pada rasa gatal, biduran, dan aktivitas urtikaria mingguan pada Minggu ke‑12, kata Novartis dalam pengumuman persetujuan. Persetujuan persetujuan Komisi Eropa mencakup pasien dewasa dengan respons yang tidak memadai terhadap pengobatan antihistamin H1, setelah opini positif dari Committee for Medicinal Products for Human Use pada Februari 2026.

Multiple sclerosis adalah penyakit inflamasi kronis pada sistem saraf pusat yang ditandai oleh penghancuran mielin dan kerusakan akson di otak, saraf optik, dan sumsum tulang belakang, dan memengaruhi hampir 3 juta orang di seluruh dunia, menurut Novartis. Multiple sclerosis berulang adalah bentuk paling umum dari penyakit ini dan mencakup sindrom terisolasi klinis, MS berulang‑remisi, serta MS progresif sekunder yang aktif.