FDA Memberikan Peninjauan Prioritas pada BLA Intellia untuk Terapi CRISPR Lonvo‑Z

Intellia Therapeutics (NTLA ) mengumumkan pada 8 September 2026, bahwa Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat telah menerima Aplikasi Lisensi Biologik untuk lonvoguran ziclumeran (lonvo‑z) pada angioedema herediter dan memberikan Peninjauan Prioritas pada pengajuan tersebut, dengan menetapkan tanggal target tindakan berdasarkan Prescription Drug User Fee Act pada 10 Maret 2027. FDA juga memberitahukan perusahaan yang berbasis di Cambridge, Massachusetts bahwa saat ini tidak berencana mengadakan pertemuan komite penasihat untuk membahas aplikasi tersebut, menurut pengumuman perusahaan.

Jika disetujui, lonvo‑z akan menjadi terapi berbasis CRISPR in vivo pertama di dunia dan satu‑satunya pengobatan satu kali untuk HAE, kata perusahaan. Kandidat ini, yang sebelumnya dikenal sebagai NTLA‑2002, dirancang untuk secara permanen menurunkan kadar kallikrein dengan menonaktifkan gen kallikrein B1 (KLKB1) melalui satu dosis yang diberikan dalam setting rawat jalan.

Data Fase 3 di Balik Pengajuan

BLA didukung oleh data positif dari uji klinis global Fase 3 HAELO milik Intellia, yang berhasil merekrut 80 pasien dalam sembilan bulan. Studi ini dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dosis satu kali 50 miligram lonvo‑z pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas dengan HAE Tipe 1 atau Tipe 2.

Menurut perusahaan, HAELO memenuhi tujuan utama dan semua tujuan sekunder utama, menunjukkan penurunan 87% (p<0.0001) pada rata‑rata serangan bulanan untuk lonvo‑z dibandingkan plasebo selama periode evaluasi kemanjuran yang mencakup minggu 5 hingga 28. Selain itu, 62% pasien di kelompok lonvo‑z sepenuhnya bebas serangan dan bebas terapi HAE selama periode evaluasi kemanjuran enam bulan, dibandingkan dengan 11% pasien di kelompok plasebo (p<0.0001). Pada batas data 10 Februari 2026, semua pasien yang menerima lonvo‑z pada awal atau dalam crossover setelah minggu ke‑28 tetap bebas dari terapi profilaksis jangka panjang, lapor Intellia.

Data keamanan dan tolerabilitas yang menguntungkan untuk lonvo‑z tercatat pada batas data, kata perusahaan. Kejadian efek samping yang muncul selama periode observasi utama, yang didefinisikan sebagai infus hingga minggu ke‑28, dan lebih tinggi pada kelompok lonvo‑z dibandingkan plasebo meliputi reaksi terkait infus, sakit kepala, kelelahan, nyeri punggung, dan infeksi saluran pernapasan atas. Semua efek samping yang dilaporkan bersifat ringan atau sedang, dan tidak ada efek samping serius yang diamati pada kelompok lonvo‑z.

“Hari ini menandai tonggak penting bagi pasien yang kami berkomitmen layani dan bagi kerja pionir Intellia di bidang penyuntingan gen in vivo,” kata John Leonard, M.D., Presiden dan Chief Executive Officer Intellia. “Didukung oleh data Fase 3 yang meyakinkan, kami percaya lonvo‑z dapat secara fundamental mengubah cara penanganan HAE dan kami bersemangat dengan potensinya menjadi terapi berbasis CRISPR in vivo pertama di dunia yang disetujui. Dengan Peninjauan Prioritas FDA yang sedang berlangsung, tim kami siap memberikan pengobatan satu kali ini kepada pasien yang menunggu opsi baru.”

Joshua Jacobs, M.D., Direktur Medis Allergy and Asthma Clinical Research, Inc., dan peneliti uji coba HAELO, menambahkan: “HAE adalah penyakit yang tidak dapat diprediksi yang dapat menyebabkan kecacatan parah dan menempatkan pasien pada risiko serangan fatal. Pengumuman hari ini menggembirakan karena membawa kami selangkah lebih dekat menuju kemungkinan memiliki opsi pengobatan satu kali yang tersedia bagi pasien yang terus terbebani oleh penyakit kronis ini.”

Jalur Regulasi dan Penetapan

Penerimaan pada 8 September 2026 mengikuti pengumuman Intellia pada 27 April 2026 bahwa mereka telah memulai pengajuan bergulir BLA untuk lonvo‑z. Pengajuan bergulir tersebut dilakukan di bawah penetapan Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) yang diberikan FDA kepada lonvo‑z untuk pengobatan HAE; dalam kerangka itu, Intellia dapat mengirimkan bagian‑bagian BLA secara berkelanjutan, memberi FDA kesempatan untuk mempercepat peninjauannya. Intellia juga berpartisipasi dalam Pilot Pengembangan dan Kesiapan Chemistry, Manufacturing, and Controls (CMC) FDA, sebuah program yang memungkinkan sponsor berdiskusi tentang strategi dan tujuan pengembangan produk CMC mereka dengan staf peninjau FDA serta menjawab pertanyaan mereka, dengan komunikasi yang ditingkatkan dimaksudkan membantu sponsor menyelesaikan aktivitas CMC yang mendukung pengajuan aplikasi dan akses pasien lebih awal.

Lonvo‑z memiliki lima penetapan regulatori, menurut perusahaan: Penetapan Obat Yatim (Orphan Drug) dan RMAT dari FDA, Innovation Passport dari U.K. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), penetapan Priority Medicines (PRIME) dari European Medicines Agency, serta Penetapan Obat Yatim dari European Commission. Terapi ini berbasis pada teknologi CRISPR/Cas9 yang memenangkan Hadiah Nobel.

HAE adalah penyakit genetik langka yang ditandai oleh serangan inflamasi berat, berulang, dan tidak dapat diprediksi pada berbagai organ dan jaringan tubuh, yang dapat menyebabkan rasa sakit, kecacatan, dan mengancam jiwa. Diperkirakan satu dari 50.000 orang terkena HAE. Pilihan pengobatan saat ini meliputi terapi pencegahan dan on‑demand seperti profilaksis jangka panjang dan jangka pendek; ini sering melibatkan pengobatan seumur hidup yang memerlukan pemberian intravena atau subkutan secara kronis hingga dua kali seminggu, atau pemberian oral harian, untuk memastikan penekanan jalur secara konstan demi kontrol penyakit, dan serangan terobosan masih dapat terjadi meski dengan pemberian kronis. Inhibisi kallikrein merupakan strategi yang telah terbukti secara klinis untuk pengobatan preventif serangan HAE.

Dalam pengumuman pengajuan pada 27 April 2026, Intellia menyatakan bahwa jika BLA diterima dan disetujui, mereka berencana meluncurkan lonvo‑z secara komersial pada paruh pertama tahun 2027.