CHMP Mendukung Penggunaan Adjuvan Enhertu pada Kanker Payudara Dini HER2-Positif

Enhertu (trastuzumab deruxtecan) milik AstraZeneca dan Daiichi Sankyo telah direkomendasikan untuk disetujui di Uni Eropa sebagai monoterapi untuk pengobatan adjuvan pada pasien dewasa dengan kanker payudara HER2-positif yang telah dioperasi dan memiliki sisa penyakit invasif setelah terapi neoadjuvan berbasis taksan dan target HER2, AstraZeneca mengumumkan (AZN ) pada 18 September 2026. Rekomendasi tersebut merupakan pendapat positif dari Komite Produk Medis untuk Penggunaan Manusia (CHMP), yang mendasarkan keputusannya pada hasil uji klinis fase III DESTINY-Breast05. Dalam uji tersebut, Enhertu mengurangi risiko kekambuhan penyakit invasif atau kematian sebesar 53% dibandingkan trastuzumab emtansine (T-DM1), lapor perusahaan.

sorotan pertemuan European Medicines Agency mengonfirmasi bahwa CHMP mengadopsi pendapat tersebut pada pertemuan 14‑17 September 2026. Enhertu, yang nama internasional non‑proprietary‑nya adalah trastuzumab deruxtecan dan pemegang otorisasi pemasaran di UE adalah Daiichi Sankyo Europe GmbH, merupakan salah satu dari 11 obat yang menerima pendapat positif mengenai perpanjangan indikasi terapeutik pada pertemuan tersebut. Komite tersebut juga merekomendasikan 12 obat baru untuk disetujui.

Menurut AstraZeneca, hasil DESTINY-Breast05 yang menjadi dasar pendapat tersebut dipresentasikan pada Kongres European Society for Medical Oncology 2025 dan kemudian dipublikasikan dalam The New England Journal of Medicine.

Hasil dan Desain DESTINY-Breast05

Dalam DESTINY-Breast05, Enhertu secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan penyakit invasif atau kematian, yang diukur sebagai invasive disease-free survival (IDFS), sebesar 53% dibandingkan T‑DM1 pada pasien kanker payudara HER2-positif dengan sisa penyakit invasif setelah terapi neoadjuvan, berdasarkan rasio bahaya 0,47 (interval kepercayaan 95% 0,34‑0,66, p<0.0001), lapor perusahaan. Pada tiga tahun, 92,4% pasien pada kelompok Enhertu masih hidup dan bebas dari penyakit invasif, dibandingkan 83,7% pada kelompok T‑DM1. AstraZeneca menyatakan profil keamanan Enhertu konsisten dengan profil yang telah dikenal, tanpa munculnya masalah keamanan baru.

DESTINY-Breast05 adalah uji fase III global, multisentra, randomisasi, terbuka yang mengevaluasi efikasi dan keamanan Enhertu dengan dosis 5,4 mg/kg dibandingkan T‑DM1 pada pasien kanker payudara dini HER2-positif yang memiliki sisa penyakit invasif di payudara atau kelenjar getah bening aksila setelah terapi neoadjuvan dan berisiko tinggi kambuh. Risiko tinggi didefinisikan sebagai presentasi kanker yang tidak dapat dioperasi sebelum terapi neoadjuvan atau kelenjar getah bening aksila yang positif secara patologi setelah terapi neoadjuvan. End point utama adalah IDFS yang dinilai penyidik, didefinisikan sebagai waktu sejak randomisasi hingga kekambuhan lokal, aksila, atau jauh yang invasif pertama atau kematian karena sebab apa pun. End point sekunder utama adalah disease‑free survival yang dinilai penyidik, dan end point sekunder lainnya meliputi overall survival, interval bebas kekambuhan jauh, interval bebas metastasis otak, serta keamanan. Uji ini melibatkan 1.635 pasien dari Asia, Eropa, Amerika Utara, Oceania, dan Amerika Selatan.

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D di AstraZeneca, mengatakan Enhertu “mengurangi risiko kekambuhan penyakit lebih dari setengah dibandingkan standar perawatan adjuvan” bagi pasien dengan penyakit sisa, serta menambahkan bahwa obat ini, bila disetujui, dapat mendefinisikan kembali perawatan pasca‑operasi di UE. John Tsai, Global Head of R&D di Daiichi Sankyo, menyatakan bahwa pasien kanker payudara dini HER2-positif yang memiliki penyakit sisa setelah terapi neoadjuvan menghadapi risiko kekambuhan yang jauh lebih tinggi, dan menegaskan bahwa pendapat tersebut “menekankan peran potensial Enhertu dalam setting dengan niat kuratif.”

Kanker payudara merupakan kanker paling umum pada wanita di seluruh dunia. Sekitar 2,4 juta kasus didiagnosis pada tahun 2024, dengan lebih dari 690.000 kematian secara global, menurut data Organisasi Kesehatan Dunia yang dikutip dalam pengumuman; di Eropa, sekitar 540.000 kasus didiagnosis setiap tahun, dengan lebih dari 140.000 kematian. Sekitar satu dari lima kasus kanker payudara dianggap HER2-positif, dan sekitar satu dari tiga pasien dengan penyakit HER2-positif stadium awal dianggap berisiko tinggi, yang berarti kemungkinan kekambuhan lebih besar dan prognosis yang buruk, kata perusahaan. Standar perawatan saat ini di UE untuk setting adjuvan HER2-positif pada pasien dengan sisa penyakit invasif adalah T‑DM1. Setelah pasien didiagnosis dengan penyakit metastatik, tingkat kelangsungan hidup lima tahun turun dari hampir 100% menjadi sekitar 34%, menurut data National Cancer Institute SEER yang dirujuk dalam rilis tersebut.

Persetujuan yang Ada dan Kolaborasi

Enhertu sudah disetujui di AS, Brasil, India, dan Kanada untuk setting adjuvan yang sama, khususnya untuk orang dewasa dengan kanker payudara HER2-positif yang memiliki sisa penyakit invasif setelah trastuzumab neoadjuvan, dengan atau tanpa pertuzumab, dan terapi berbasis taksan, berdasarkan DESTINY-Breast05. Pada setting neoadjuvan, Enhertu diikuti THP telah disetujui di AS, China, India, Singapura, Brasil, dan Taiwan untuk orang dewasa dengan kanker payudara HER2-positif stadium II atau III, berdasarkan DESTINY-Breast11; kelanjutan persetujuan di China untuk penggunaan tersebut mungkin bergantung pada hasil uji konfirmatori. Dalam kombinasi dengan pertuzumab, obat ini disetujui di lebih dari 40 negara dan wilayah sebagai terapi lini pertama untuk kanker payudara HER2-positif yang tidak dapat dioperasi atau metastatik, berdasarkan DESTINY-Breast09.

Selain indikasi‑indikasi tersebut, Enhertu telah disetujui di lebih dari 100 negara dan wilayah untuk kanker payudara metastatik HER2‑positif yang telah menerima pengobatan sebelumnya, berdasarkan DESTINY‑Breast03; di lebih dari 75 negara dan wilayah untuk kanker payudara metastatik reseptor hormon‑positif, HER2‑low atau HER2‑ultralow setelah terapi endokrin, berdasarkan DESTINY‑Breast06; dan di lebih dari 100 negara dan wilayah untuk kanker payudara metastatik HER2‑low setelah terapi sistemik sebelumnya, berdasarkan DESTINY‑Breast04. Obat ini juga telah disetujui di lebih dari 80 negara dan wilayah untuk kanker paru non‑sel kecil metastatik HER2‑mutan yang telah menerima pengobatan sebelumnya, di lebih dari 90 negara dan wilayah untuk karsinoma adenokarsinoma lambung atau sambungan gastroesofageal HER2‑positif yang telah menerima pengobatan sebelumnya, serta di lebih dari 45 negara dan wilayah untuk tumor padat HER2‑positif yang telah menerima pengobatan sebelumnya tanpa opsi pengobatan alternatif yang memuaskan, menurut perusahaan.

Enhertu adalah konjugat obat antibodi (ADC) yang diarahkan pada HER2, dibangun dengan teknologi ADC DXd milik Daiichi Sankyo. Obat ini terdiri dari antibodi monoklonal HER2 yang terikat pada muatan inhibitor topoisomerase I, turunan exatecan yang dikenal sebagai DXd, melalui linker yang dapat dipotong berbasis tetrapeptida. Obat ini ditemukan oleh Daiichi Sankyo dan dikembangkan serta dikomersialkan bersama oleh kedua perusahaan dalam kolaborasi global yang dimulai pada Maret 2019. Daiichi Sankyo mempertahankan hak eksklusif atas Enhertu di Jepang serta bertanggung jawab atas produksi dan pasokannya.

EMA mencatat bahwa aplikasi perpanjangan penggunaan Enhertu masih menunggu keputusan Komisi Eropa.