CHMP Merekomendasikan Klygefa AstraZeneca untuk Myasthenia Gravis Generalis

AstraZeneca mengumumkan pada 18 September 2026 (AZN ) bahwa Klygefa (gefurulimab), yang dikembangkan oleh unit penyakit langka Alexion, telah direkomendasikan untuk disetujui di Uni Eropa sebagai tambahan pada terapi standar bagi dewasa dengan myasthenia gravis generalis (gMG) yang positif antibodi reseptor asetilkolin (AChR). Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari European Medicines Agency (EMA) mengadopsi pendapat positif pada 17 September 2026, menurut catatan obat EMA untuk Klygefa, yang mencantumkan Alexion Europe SAS sebagai pemohon dan menyatakan aplikasi masih menunggu keputusan Komisi Eropa. Rekomendasi ini didasarkan pada uji klinis fase III kunci PREVAIL, di mana AstraZeneca melaporkan Klygefa memenuhi titik akhir utama berupa peningkatan fungsi kehidupan sehari-hari pada minggu ke-26.

Menurut laporan perusahaan, dalam hasil PREVAIL, Klygefa menunjukkan perbaikan dari nilai dasar pada skor total Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) pada minggu ke-26 dibandingkan plasebo, dengan perbedaan pengobatan sebesar -1.6 (95% CI: -2.4, -0.8) dan p<0.0001. Perbaikan yang bermakna secara klinis telah terlihat sejak minggu pertama dan bertahan hingga minggu ke-26. Jika disetujui, Klygefa akan menjadi inhibitor C5 nanobody dual-binding pertama dan satu-satunya untuk populasi pasien ini, kata AstraZeneca.

Desain dan Riwayat Pengungkapan Fase III PREVAIL

PREVAIL (ALXN1720-MG-301) merupakan studi fase III global, randomisasi, double-blind, terkontrol plasebo, paralel, multisentra yang melibatkan 260 pasien dari 20 negara di Amerika Utara, Eropa, Asia, dan wilayah Pasifik. Peserta harus memiliki diagnosis myasthenia gravis yang terkonfirmasi setidaknya tiga bulan sebelum skrining, tes serologis positif untuk autoantibodi anti-AChR, serta Klasifikasi Klinis Myasthenia Gravis Foundation of America Kelas II hingga IV pada saat skrining. Pasien dirandomisasi 1:1 ke Klygefa atau plasebo selama periode pengobatan terkontrol 26 minggu, menerima satu dosis beban berbasis berat pada Hari 1 diikuti dosis pemeliharaan berbasis berat sekali seminggu mulai Hari 8. Titik akhir utama, perubahan dari nilai dasar pada skor total MG-ADL, dievaluasi pada minggu ke-26 bersama berbagai titik akhir sekunder, dan pasien yang menyelesaikan periode terkontrol berhak masuk ke ekstensi terbuka yang masih berlangsung.

AstraZeneca pertama kali mengungkapkan hasil utama PREVAIL pada 24 Juli 2025, melaporkan bahwa gefurulimab memenuhi titik akhir utama dan semua titik akhir sekunder tanpa munculnya sinyal keamanan baru. Hasil tersebut kemudian dipresentasikan pada Sesi Ilmiah Myasthenia Gravis Foundation of America selama Pertemuan Tahunan American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 dan dipublikasikan di JAMA Neurology pada 27 Juli 2026. Klygefa secara umum ditoleransi dengan baik dalam percobaan, dengan profil keamanan yang konsisten dengan studi sebelumnya tentang inhibitor C5 eculizumab dan ravulizumab pada gMG, kata perusahaan.

Profil Produk EMA dan Hasil Pertemuan

Klygefa akan tersedia sebagai larutan injeksi 300 mg dalam pena pra‑isi atau suntikan pra‑isi, menurut ringkasan pendapat EMA. Zat aktif gefurulimab diklasifikasikan sebagai imunosupresan dengan kode ATC L04AJ12, dan obat ini memiliki nomor produk EMA EMEA/H/C/006558. EMA menyatakan bahwa manfaat Klygefa meliputi pengurangan keparahan penyakit dan perbaikan fungsi, diukur menggunakan skor MG-ADL, Quantitative Myasthenia Gravis, dan Myasthenia Gravis Composite, serta peningkatan kualitas hidup yang diukur dengan skala Myasthenia Gravis Quality of Life 15 item yang direvisi; manfaat ini terbukti dengan dosis berbasis berat dalam uji klinis acak, terkontrol plasebo selama 26 minggu dan fase terbuka berikutnya. Efek samping paling umum pada Klygefa adalah reaksi di tempat injeksi, nyeri punggung, artralgia, kejang otot, mialgia, mual, dan muntah. Obat ini dimaksudkan untuk digunakan di bawah bimbingan profesional kesehatan yang berpengalaman dalam penanganan pasien dengan gangguan neuromuskular, dan ringkasan karakteristik produk akan dipublikasikan dalam semua bahasa resmi UE setelah Komisi Eropa memberikan otorisasi pemasaran.

Klygefa merupakan salah satu dari 12 obat baru yang direkomendasikan untuk disetujui pada pertemuan CHMP tanggal 14‑17 September 2026, yang juga memberikan opini positif pada 11 perpanjangan indikasi terapeutik, menurut sorotan rapat yang dipublikasikan komite.

Gefurulimab mengikat dan menghambat protein komplemen C5, mencegah pemecahannya menjadi anafilotoksin pro‑inflamasi C5a dan C5b sehingga menghalangi aktivasi patogenik jalur komplemen terminal, menurut catatan EMA. Molekul ini juga mengikat serum albumin, memperpanjang setengah hayatnya dan memungkinkan dosis mingguan. AstraZeneca menggambarkan Klygefa sebagai nanobody dual‑binding baru yang dioptimalkan untuk administrasi subkutan mandiri, diberikan sekali seminggu melalui autoinjektor. Gefurulimab telah diberikan Orphan Drug Designation di AS untuk pengobatan myasthenia gravis.

gMG adalah kelainan autoimun langka yang ditandai dengan penurunan fungsi otot dan kelemahan otot yang parah, menurut pengumuman perusahaan. Delapan puluh lima persen penderita gMG positif antibodi AChR, menghasilkan antibodi yang menempel pada reseptor sinyal di sambungan neuromuskular; ikatan tersebut mengaktifkan sistem komplemen, menyebabkan sistem kekebalan menyerang sambungan dan memicu peradangan serta gangguan komunikasi antara otak dan otot. Penyakit ini paling sering muncul sebelum usia 40 tahun pada wanita dan setelah usia 60 tahun pada pria, dengan gejala awal yang dapat meliputi bicara cadel, penglihatan ganda, kelopak mata turun, dan kehilangan keseimbangan, yang berpotensi berkembang menjadi kesulitan menelan, tersedak, kelelahan ekstrem, dan kegagalan pernapasan. Data AstraZeneca yang ada memperkirakan bahwa 82.500 orang didiagnosis gMG di Jerman, Prancis, Inggris, Italia, dan Spanyol, di antaranya 66.000 positif AChR.

Marc Dunoyer, Chief Executive Officer Alexion, mengatakan: “Pendapat positif CHMP ini merupakan langkah penting menuju penyediaan Klygefa, inhibitor nanobody C5 dual-binding yang inovatif, kepada orang yang hidup dengan gMG di UE.” Ia menambahkan bahwa Klygefa dibangun atas kerja perusahaan yang menunjukkan efektivitas penghambatan C5 dengan Soliris dan Ultomiris serta dirancang untuk memberikan kontrol gejala yang cepat dan berkelanjutan dengan pemberian subkutan mandiri seminggu sekali.

Tobias Ruck, Direktur Departemen Neurologi di BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr-University Bochum, dan peneliti dalam uji coba tersebut, mengatakan bahwa gefurulimab “menunjukkan kemampuan meningkatkan ukuran keparahan penyakit dan fungsi harian dengan kemudahan pemberian subkutan mandiri seminggu sekali, mulai dari satu minggu dan selama periode studi 26 minggu.”

Klygefa telah disetujui di Jepang dan negara lain untuk sejumlah dewasa dengan gMG, dan pengajuan regulatori berdasarkan hasil PREVAIL sedang ditinjau di AS, China, serta negara tambahan, kata AstraZeneca.