Pelacarsen Gagal Mencapai Titik Akhir Utama dalam Uji Klinis Hasil Kardiovaskular Fase 3

Novartis mengatakan pada 4 September 2026 bahwa uji klinis hasil kardiovaskular fase III Lp(a)HORIZON terhadap pelacarsen tidak mencapai titik akhir utama dalam mengurangi risiko kejadian kardiovaskular dibandingkan plasebo pada pasien dengan kadar lipoprotein(a) (Lp(a)) yang tinggi dan penyakit kardiovaskular yang sudah ada. Titik akhir utama merupakan gabungan kematian kardiovaskular, infark miokard non‑fatal, stroke non‑fatal, dan revaskularisasi koroner darurat yang memerlukan rawat inap, menurut pengumuman utama perusahaan, yang dikeluarkan dari Basel sebagai pengumuman ad hoc sesuai Pasal 53 peraturan pencatatan SIX Swiss Exchange.

Kadar Lp(a) yang lebih rendah dicapai dengan pelacarsen pada populasi studi, yang menerima perawatan sesuai pedoman termasuk terapi penurunan lipid dan antihipertensi, kata perusahaan. Pengungkapan utama tidak menyertakan angka tingkat kejadian, rasio bahaya, atau nilai statistik.

“Lp(a)HORIZON adalah uji klinis hasil kardiovaskular yang inovatif yang dirancang untuk menjawab salah satu pertanyaan paling penting yang belum terjawab dalam bidang kedokteran kardiovaskular dengan mengevaluasi apakah penurunan Lp(a) dapat mengurangi risiko kardiovaskular residual di luar perawatan yang dioptimalkan dan sesuai pedoman, ketika faktor risiko kardiovaskular utama lainnya sudah dikelola,” kata Shreeram Aradhye, Presiden, Pengembangan dan Chief Medical Officer, Novartis. “Meskipun kadar Lp(a) yang lebih rendah terlihat pada pelacarsen, temuan tersebut tidak menunjukkan bahwa hal ini diterjemahkan menjadi penurunan risiko kardiovaskular pada populasi studi secara keseluruhan. Ini bukan hasil yang kami harapkan, tetapi mereka memberikan bukti penting yang meningkatkan pemahaman ilmiah tentang hubungan antara penurunan Lp(a) dan hasil kardiovaskular serta dapat membantu menginformasikan pendekatan masa depan dalam manajemen risiko kardiovaskular.”

Novartis mengatakan data Lp(a)HORIZON akan dipresentasikan pada kongres medis mendatang dan mengucapkan terima kasih kepada lebih dari 8.000 peserta dan peneliti uji klinis. Pengumuman tersebut tidak membahas rencana pengajuan regulatori untuk pelacarsen.

Desain dan Pelaksanaan Uji Klinis

Lp(a)HORIZON (NCT04023552) adalah uji klinis hasil kardiovaskular global yang randomisasi, terkontrol plasebo, double‑blind, paralel, multi‑pusat, yang mengevaluasi efek pelacarsen pada insiden kejadian kardiovaskular mayoradvers (MACE) empat poin pada 8.323 pasien dengan Lp(a) tinggi dan penyakit kardiovaskular yang sudah ada. Titik akhir utama dievaluasi pada populasi keseluruhan dengan Lp(a) minimal 70 mg/dL dan pada subpopulasi dengan Lp(a) minimal 90 mg/dL.

Catatan ClinicalTrials.gov, yang dipelihara oleh sponsor Novartis Pharmaceuticals, mencantumkan studi ini sebagai selesai, dengan tanggal mulai sebenarnya 12 Desember 2019, dan tanggal penyelesaian utama serta penyelesaian studi sebenarnya 16 Juli 2026. Pasien di kelompok percobaan menerima pelacarsen 80 mg melalui injeksi subkutan bulanan, dibandingkan dengan injeksi plasebo. Registri menggambarkan uji klinis ini sebagai studi fase III penting yang dirancang untuk mendukung indikasi pengurangan risiko kardiovaskular pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada dan Lp(a) tinggi.

Ukuran hasil sekunder mencakup waktu hingga gabungan kematian kardiovaskular, infark miokard non‑fatal, dan stroke non‑fatal; gabungan penyakit jantung koroner yang mencakup kematian penyakit jantung koroner, infark miokard non‑fatal, dan revaskularisasi koroner darurat yang memerlukan rawat inap; waktu hingga kematian akibat semua penyebab; dan perubahan Lp(a) dari baseline pada satu tahun. Kriteria inklusi utama memerlukan Lp(a) minimal 70 mg/dL pada skrining dan riwayat infark miokard atau stroke iskemik antara tiga bulan hingga sepuluh tahun sebelum skrining, atau penyakit arteri perifer simptomatik yang signifikan secara klinis.

Pelacarsen dan Perjanjian dengan Ionis

Pelacarsen adalah oligonukleotida antisense investigasi yang dirancang untuk menghambat produksi Lp(a) di sumbernya. Novartis memperoleh hak global untuk mengembangkan, memproduksi, dan mengomersialkan obat ini melalui lisensi dan perjanjian kolaborasi dengan Ionis Pharmaceuticals (IONS ).

Ionis mengumumkan pada 20 Juli 2022 bahwa Novartis telah menyelesaikan pendaftaran studi dengan 8.325 peserta dan pada saat itu menyatakan bahwa data utama diharapkan pada 2025. Rilis tersebut menyatakan bahwa Novartis melisensikan pelacarsen dari Ionis pada 2019. Populasi akhir yang terdaftar sebanyak 8.323 pasien tercatat dalam registri uji klinis.

Ionis mengatakan pada 2022 bahwa data dari studi fase II menunjukkan pelacarsen menurunkan kadar Lp(a) di bawah ambang risiko yang direkomendasikan untuk kejadian penyakit kardiovaskular pada 98% peserta dengan dosis yang digunakan dalam Lp(a)HORIZON. Mereka menggambarkan senyawa tersebut, sebelumnya IONIS-APO(a)-LRx, sebagai obat antisense investigasi yang dirancang untuk menghambat produksi apolipoprotein(a) di hati.

Lp(a) Tinggi sebagai Target Pengobatan

Lp(a) tinggi merupakan faktor risiko penyakit kardiovaskular yang diwariskan, independen, dan bersifat kausal, menurut pengumuman Novartis. Kadar Lp(a) dipengaruhi sekitar 90% secara genetik dan sebagian besar tidak terpengaruh oleh diet atau gaya hidup. Lp(a) dapat berkontribusi pada penumpukan plak dan peradangan di arteri, yang dapat menyebabkan pecahnya plak dan kejadian kardiovaskular.

Sekitar 20% populasi dunia, dan hampir sepertiga dari mereka yang menderita penyakit kardiovaskular prematur, memiliki Lp(a) tinggi, kata perusahaan, menggambarkannya sebagai faktor risiko kardiovaskular yang diwariskan tanpa pengobatan target yang disetujui. Pedoman di AS dan Eropa merekomendasikan tes Lp(a) sekali seumur hidup untuk semua orang dewasa.

Novartis mengatakan temuan tersebut memberikan bukti baru tentang hubungan antara penurunan Lp(a) dan hasil kardiovaskular, dan Aradhye menyatakan perusahaan tetap berkomitmen pada inovasi kardiovaskular. Langkah selanjutnya yang diungkapkan adalah presentasi data uji klinis pada kongres medis, untuk itu Novartis belum memberikan tanggal.