AstraZeneca Tozorakimab BLA Diterima untuk Tinjauan Prioritas FDA pada PPOK

AstraZeneca (AZN ) mengatakan pada 8 September 2026 bahwa Food and Drug Administration Amerika Serikat telah menerima untuk Tinjauan Prioritas Aplikasi Lisensi Biologik (BLA) untuk tozorakimab 300 mg, diberikan sekali setiap empat minggu, sebagai terapi pemeliharaan tambahan untuk orang dewasa dengan penyakit paru obstruktif kronik. Aplikasi tersebut didukung oleh hasil lengkap dari uji fase III OBERON dan TITANIA, di mana perusahaan menyatakan tozorakimab menjadi biologik pertama yang menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dan sangat bermakna secara klinis pada eksaserbasi PPOK sedang dan berat di seluruh populasi pasien yang luas. AstraZeneca menyatakan tanggal Prescription Drug User Fee Act diperkirakan pada kuartal pertama 2027, setelah penggunaan voucher Tinjauan Prioritas.

Menurut pengumuman perusahaan, tozorakimab mengurangi tingkat tahunan eksaserbasi sedang dan berat pada populasi utama perokok mantan sebesar 29 % dalam OBERON dan 34 % dalam TITANIA dibandingkan plasebo sementara pasien tetap menggunakan perawatan standar inhalasi. Pada populasi keseluruhan perokok saat ini dan mantan, penurunan tersebut sebesar 30 % dalam OBERON dan 29 % dalam TITANIA. Uji coba tersebut mendaftarkan pasien dengan semua kadar eosinofil darah dan semua tingkat keparahan fungsi paru.

Dalam analisis gabungan dari dua uji coba, AstraZeneca melaporkan penurunan yang bermakna secara klinis pada eksaserbasi sedang dan berat di semua subkelompok pasien yang telah ditentukan sebelumnya, termasuk subkelompok yang didefinisikan berdasarkan kadar eosinofil darah. Pasien dengan kadar eosinofil darah dasar di bawah 150 mencapai penurunan 23 %, pasien dengan kadar 150 atau lebih mencapai penurunan 34 %, dan pasien dengan kadar 300 atau lebih mencapai penurunan 43 %.

Hasil lengkap dipresentasikan sebagai presentasi lisan late‑breaker dalam sesi plenary ALERT‑2 pada Kongres European Respiratory Society 2026 di Barcelona dan secara bersamaan dipublikasikan dalam New England Journal of Medicine. Dalam presentasi poster terpisah di kongres tersebut, AstraZeneca menyajikan analisis terintegrasi OBERON dan TITANIA yang dikatakan menunjukkan penurunan skor plug lendir pasien, yang mereka gambarkan sebagai ukuran hasil yang muncul terkait dengan hasil yang lebih buruk pada PPOK.

Tozorakimab umumnya ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang menguntungkan, kata perusahaan, dengan reaksi di lokasi injeksi sebagai satu‑satunya reaksi obat yang merugikan yang diidentifikasi.

Desain Uji Coba dan Populasi Pasien

OBERON dan TITANIA merupakan uji coba fase III replikasi yang double‑blind, terkontrol plasebo pada orang dewasa dengan PPOK simptomatik yang memiliki riwayat setidaknya dua eksaserbasi sedang atau setidaknya satu eksaserbasi berat dalam 12 bulan sebelum pendaftaran. Sebanyak 2.306 pasien diacak dalam dua uji coba, termasuk perokok mantan dan perokok saat ini, pasien dengan semua kadar eosinofil darah, dan pasien pada semua tingkat keparahan fungsi paru.

Pasien menerima tozorakimab 300 mg sekali setiap empat minggu, atau plasebo, selama 52 minggu di atas terapi inhalasi. Sebelum pendaftaran, pasien telah menerima terapi pemeliharaan inhalasi standar setidaknya tiga bulan. Endpoint utama adalah tingkat tahunan eksaserbasi PPOK sedang hingga berat pada perokok mantan, dan endpoint sekunder kunci mengukur tingkat yang sama pada populasi keseluruhan perokok mantan dan saat ini.

Mekanisme dan Posisi Regulasi

Tozorakimab merupakan antibodi monoklonal potensial pertama dalam kelasnya yang menargetkan interleukin‑33. Menurut AstraZeneca, ia secara unik menghambat sinyal dari bentuk tereduksi dan teroksidasi IL‑33, menawarkan potensi untuk mengurangi peradangan dan memutus siklus disfungsi lendir yang berkontribusi pada perburukan PPOK.

Selain pengajuan di AS, tozorakimab sedang dalam tinjauan regulasi untuk PPOK di pasar utama lainnya, termasuk Uni Eropa dan China. Obat ini juga sedang dipelajari dalam uji coba fase II pada asma berat dan uji coba fase III pada penyakit saluran pernapasan bagian bawah viral berat. FDA memberikan Fast Track Designation kepada tozorakimab untuk penyakit saluran pernapasan bagian bawah viral berat pada November 2023 dan untuk PPOK pada Desember 2024.

“AstraZeneca telah memvalidasi secara klinis pendekatan baru menargetkan sinyal dua bentuk IL‑33 untuk sekaligus mengurangi peradangan dan memutus siklus disfungsi lendir,” kata Sharon Barr, Executive Vice President of BioPharmaceuticals R&D at AstraZeneca, dalam pengumuman tersebut. “Dengan Tinjauan Prioritas FDA kami, kami berharap dapat membawa terapi ini kepada pasien secepat mungkin.”

Frank Sciurba, Profesor Pulmonologi dan Perawatan Kritis di University of Pittsburgh serta Peneliti Utama program LUNA, mengatakan bahwa uji coba tersebut menandai pertama kalinya sebuah biologik pada PPOK mencapai efektivitas di seluruh ambang batas eosinofil darah, termasuk pada pasien dengan eosinofil dasar di bawah 150, dan terlepas dari status merokok.

Latar Belakang Program

AstraZeneca mengumumkan hasil tingkat tinggi yang positif dari OBERON dan TITANIA pada 27 Maret 2026, melaporkan pada saat itu bahwa tozorakimab memenuhi endpoint utama dalam kedua uji coba. Program pengembangan fase III PPOK tozorakimab, yang dikenal sebagai LUNA, mencakup empat uji klinis: OBERON, TITANIA, PROSPERO, dan MIRANDA. PROSPERO adalah uji perpanjangan jangka panjang yang mendaftarkan 1.713 pasien yang menyelesaikan OBERON atau TITANIA, dengan endpoint utama tingkat tahunan eksaserbasi berat pada perokok mantan selama 104 minggu. MIRANDA mengacak 1.454 pasien untuk menerima tozorakimab 300 mg sekali setiap dua minggu atau plasebo selama 52 minggu.

PPOK adalah penyebab kematian ketiga di dunia, tidak termasuk COVID‑19, dan hampir 400 juta orang didiagnosis dengan penyakit ini. Di Amerika Serikat, eksaserbasi menyebabkan lebih dari 2.500 kunjungan unit gawat darurat per hari, dan hanya 50 % pasien PPOK yang hidup lebih dari 3,5 tahun setelah eksaserbasi berat pertama mereka.