Novartis Studi Phase III HARBOR Gagal Mencapai Endpoint Utama pada DM1

Novartis mengatakan pada 8 September 2026 bahwa studi global Fase III HARBOR yang mengevaluasi delpacibart etedesiran (del-desiran) pada orang dengan distrofi miotonik tipe 1 (DM1) tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dibandingkan plasebo pada titik akhir utama berupa waktu pembukaan tangan melalui video (vHOT), sebuah ukuran baru untuk miotonia tangan.

Pengungkapan tersebut diterbitkan dari Basel sebagai pengumuman ad hoc berdasarkan Pasal 53 aturan pencatatan Swiss. Novartis mengatakan terdapat bukti aktivitas klinis pada titik akhir sekunder dan analisis eksploratori, sementara temuan keamanan dari HARBOR secara umum konsisten dengan data yang telah dilaporkan sebelumnya. Perusahaan sedang mengevaluasi seluruh kumpulan data HARBOR dan akan berdiskusi dengan otoritas kesehatan untuk menentukan jalur pengembangan yang paling tepat bagi del-desiran.

“Meskipun penelitian telah berlangsung selama puluhan tahun, masih belum ada pilihan terapi yang disetujui untuk DM1, dan pasien serta pendamping mereka terus menghadapi beban harian yang besar,” kata Shreeram Aradhye, Presiden, Pengembangan dan Chief Medical Officer di Novartis. Aradhye mengatakan bahwa pengembangan terapi untuk penyakit kompleks seperti DM1 tetap menantang dan bahwa kemunduran merupakan bagian dari kemajuan ilmiah. Ia menambahkan bahwa perusahaan tetap berkomitmen untuk menentukan jalur pengembangan paling tepat bagi program del-desiran serta memajukan pendekatan inovatif bagi penderita DM1 dan penyakit neuromuskular serius lainnya.

DM1 adalah penyakit neuromuskular yang progresif, multisistem, dan heterogen, yang disebabkan oleh ekspansi pengulangan CTG pada gen protein kinase DM1 (DMPK). Penderita DM1 dapat mengalami beragam gejala internal dan sistemik, termasuk miotonia, kelemahan otot, serta gangguan fungsi tangan yang dapat memengaruhi aktivitas sehari-hari, kemandirian, dan kualitas hidup.

Del-desiran adalah konjugat antibodi-oligonukleotida (AOC) eksperimental yang dirancang untuk menargetkan penyebab mendasar DM1. Terapi ini terdiri dari antibodi monoklonal penarget otot yang mengikat reseptor transferin 1 (TfR1) dan dikonjugasikan dengan RNA pengganggu kecil (siRNA) yang dirancang untuk memicu degradasi messenger RNA (mRNA) DMPK toksik penyebab penyakit. Del-desiran telah memperoleh penetapan Orphan Drug, Fast Track, dan Breakthrough Therapy dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), serta penetapan Orphan Medicinal Product di Uni Eropa.

Studi HARBOR

Menurut perusahaan, HARBOR adalah studi global Fase III yang diacak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo untuk mengevaluasi efikasi serta keamanan del-desiran selama 54 minggu pada sekitar 150 orang dengan DM1. Peserta diacak untuk menerima del-desiran atau plasebo setiap delapan minggu. Titik akhir utamanya adalah vHOT, sedangkan titik akhir sekunder utama mencakup kekuatan otot yang diukur melalui kekuatan genggaman tangan dan skor total quantitative muscle testing (QMT), aktivitas kehidupan sehari-hari yang diukur dengan DM1-Activ, serta mobilitas dan fungsi fisik yang diukur melalui tes berjalan/berlari 10 meter.

Catatan studi di ClinicalTrials.gov, dengan pengenal NCT06411288, mencantumkan Avidity Biosciences sebagai sponsor utama dan memakai judul resmi “A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Global Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenous AOC 1001 for the Treatment of Myotonic Dystrophy Type 1.” Catatan tersebut menunjukkan bahwa studi dimulai pada 30 Mei 2024, mencapai tanggal penyelesaian utama pada 23 Juli 2026, dan dinyatakan selesai pada 29 Juli 2026, dengan jumlah peserta aktual sebanyak 159 orang.

Berdasarkan entri registri, peserta menerima infus intravena del-desiran atau plasebo setiap delapan minggu dengan total tujuh dosis; dosis terakhir diberikan pada Minggu ke-48 dan penilaian terakhir dilakukan pada Minggu ke-54, setelah periode skrining hingga enam minggu. Studi ini merekrut peserta berusia 16 hingga 65 tahun yang memiliki diagnosis klinis dan genetik DM1, yang ditetapkan melalui jumlah pengulangan CTG sedikitnya 100, serta mampu berjalan mandiri setidaknya 10 meter saat skrining. Lokasi uji yang tercantum tersebar di Amerika Serikat, Kanada, Denmark, Prancis, Jerman, Italia, Jepang, Belanda, Spanyol, dan Britania Raya. Entri itu juga menyatakan bahwa peserta yang menyelesaikan penilaian Minggu ke-54 dapat memilih mengikuti studi perpanjangan label terbuka, dengan syarat memperoleh persetujuan regulator, dan bahwa komite pemantauan data independen meninjau data keamanan, tolerabilitas, dan efikasi secara berkala.

Pipeline AOC dan Panduan Keuangan

Novartis mengatakan del-desiran merupakan salah satu dari tiga terapi konjugat antibodi-oligonukleotida yang ditambahkan ke pipeline neuromuskularnya melalui akuisisi Avidity Biosciences. Perusahaan juga mengembangkan delpacibart zotadirsen (del-zota) bagi pasien distrofi otot Duchenne dengan mutasi yang dapat ditangani melalui pelompatan ekson 44 (DMD44). Novartis telah mengajukan del-zota untuk persetujuan dipercepat dan memperoleh penetapan tinjauan prioritas dari FDA. Selain itu, Novartis berencana bertemu dengan FDA guna membahas langkah berikutnya untuk delpacibart braxlosiran (del-brax) pada distrofi otot fasioskapulohumeral (FSHD), yang menurut perusahaan didukung oleh data biomarker Fase I/II positif baru-baru ini.

Bersamaan dengan hasil HARBOR, Novartis mengatakan tetap mempertahankan panduan tingkat pertumbuhan tahunan majemuk penjualan lima tahun sebesar 5 hingga 6 persen untuk periode 2025 hingga 2030.