Etcamah Gagal Mencapai Titik Akhir Utama dalam Uji Klinis SERENA-4 Kanker Payudara

AstraZeneca (AZN ) menyatakan pada 11 September 2026 bahwa uji klinis fase III SERENA-4 terhadap Etcamah (camizestrant) dalam kombinasi dengan palbociclib, inhibitor siklin-dependent kinase (CDK) 4/6, tidak mencapai titik akhir utama berupa kelangsungan hidup tanpa progresi (PFS), meskipun terdapat perbaikan numerik, pada pengobatan lini pertama awal bagi pasien dengan kanker payudara lanjut yang reseptor estrogen (ER)-positif dan HER2-negatif yang belum menerima pengobatan sistemik untuk penyakit lanjut. Uji klinis ini mengevaluasi kombinasi Etcamah dibandingkan dengan pengobatan menggunakan inhibitor aromatase anastrozole dalam kombinasi dengan palbociclib.

Pengumuman pengumuman perusahaan ditandai sebagai mengandung informasi dalam dan diajukan untuk publikasi pada pukul 21:15 BST pada 11 September 2026 sesuai dengan Regulasi Penyalahgunaan Pasar UE.

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D at AstraZeneca, said: “Meskipun kami kecewa dengan hasil SERENA-4, hal ini mempertegas fokus kami untuk memaksimalkan jumlah pasien yang dapat memperoleh manfaat dari Etcamah saat ini berdasarkan SERENA-6 dan menegaskan pentingnya pengujian ESR1 bagi pasien yang berada pada terapi lini pertama. Kanker payudara stadium awal merupakan peluang penting, dan kami tetap yakin akan potensi jangka panjang Etcamah dalam setting awal seiring kami mengembangkan program yang lebih luas.”

AstraZeneca menyatakan bahwa profil keamanan Etcamah dalam kombinasi dengan palbociclib pada SERENA-4 konsisten dengan profil keamanan yang telah dikenal untuk masing-masing obat, tanpa ditemukan masalah keamanan baru. Perusahaan mengatakan data tersebut akan dibagikan pada waktunya.

Desain Uji Klinis SERENA-4

SERENA-4 adalah uji klinis fase III, double-blind, randomisasi yang mengevaluasi efektivitas dan keamanan camizestrant dalam kombinasi dengan palbociclib dibandingkan dengan anastrozole dalam kombinasi dengan palbociclib pada pasien dengan kanker payudara lanjut atau metastatik yang ER-positif dan HER2-negatif. Uji klinis global ini melibatkan 1.371 pasien dewasa yang baru didiagnosis dengan penyakit stadium IV de novo atau berulang dan belum menerima pengobatan sistemik untuk penyakit metastatik. Pasien dengan kekambuhan dari penyakit stadium awal telah menerima setidaknya 24 bulan terapi endokrin adjuvan standar dengan inhibitor aromatase atau tamoxifen, dan setidaknya 12 bulan telah berlalu sejak dosis terakhir terapi inhibitor aromatase adjuvan tanpa progresi penyakit selama pengobatan.

Titik akhir utama SERENA-4 adalah PFS yang dinilai oleh penyidik, dengan titik akhir sekunder meliputi kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), kelangsungan hidup tanpa progresi kedua (PFS2), dan kualitas hidup terkait kesehatan.

Penggunaan yang Disetujui dan Basis Bukti SERENA-6

Etcamah dalam kombinasi dengan inhibitor CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, atau abemaciclib) disetujui di AS, UE, Jepang, dan beberapa negara lain untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker payudara lokal lanjut atau metastatik yang reseptor hormon (HR)-positif dan HER2-negatif setelah terdeteksi atau munculnya mutasi ESR1 selama terapi endokrin lini pertama, berdasarkan hasil uji klinis fase III SERENA-6. AstraZeneca menyebut Etcamah sebagai satu-satunya degrader reseptor estrogen selektif (SERD) oral yang menunjukkan manfaat pada setting lini pertama.

SERENA-6 melibatkan 315 pasien dewasa dengan kanker payudara lanjut HR-positif dan HER2-negatif yang menjalani pengobatan lini pertama dengan inhibitor aromatase (anastrozole atau letrozole) dalam kombinasi dengan inhibitor CDK4/6. Menurut perusahaan, ini adalah uji klinis fase III registrasi global pertama yang menggunakan pendekatan berbasis DNA tumor sirkulasi (ctDNA) untuk mendeteksi munculnya resistensi endokrin dan memberikan informasi pergantian terapi sebelum progresi penyakit. Desainnya menggunakan pemantauan ctDNA melalui tes darah pada saat pemindaian tumor rutin setiap dua hingga tiga bulan; setelah terdeteksi mutasi ESR1 tanpa progresi penyakit, terapi endokrin pasien diganti dari inhibitor aromatase ke camizestrant sementara pengobatan dengan inhibitor CDK4/6 yang sama tetap dilanjutkan.

In hasil SERENA-6 terbaru yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026 di Chicago pada 2 Juni 2026, kombinasi camizestrant mengurangi risiko progresi penyakit atau kematian sebesar 55% dibandingkan dengan inhibitor aromatase plus inhibitor CDK4/6, berdasarkan rasio bahaya 0.45 (interval kepercayaan 95% 0.34-0.59; p<0.00001). Median PFS adalah 16.8 bulan untuk kombinasi camizestrant dibandingkan dengan 9.2 bulan untuk kombinasi inhibitor aromatase, menunjukkan peningkatan median sebesar 7.6 bulan.

Pembaruan Juni juga melaporkan analisis akhir PFS2, ukuran ketahanan pengobatan setelah progresi pertama, di mana kombinasi camizestrant mengurangi risiko progresi penyakit kedua atau kematian sebesar 37% (rasio bahaya 0.63; interval kepercayaan 95% 0.46-0.86; p=0.00373), dengan median PFS2 sebesar 25.7 bulan dibandingkan 19.1 bulan. Pasien yang beralih ke kombinasi camizestrant mengalami penurunan total ctDNA sebesar 99% secara median pada minggu ke-8, dengan 51% mencapai pembersihan total ctDNA, dibandingkan dengan peningkatan total ctDNA sebesar 64% secara median dan pembersihan 1.9% pada pasien yang tetap pada kombinasi inhibitor aromatase. Data untuk titik akhir sekunder utama OS menunjukkan tren numerik yang menguntungkan kombinasi camizestrant (rasio bahaya 0.87; interval kepercayaan 95% 0.57-1.30) pada kematangan 30%, dan uji klinis akan melanjutkan ke analisis akhir OS.

Hasil utama SERENA-6 pertama kali dipresentasikan pada pertemuan ASCO 2025 dan secara bersamaan dipublikasikan di The New England Journal of Medicine. Sebelumnya dalam program pengembangan, uji klinis fase II SERENA-2 menunjukkan perbaikan PFS yang signifikan secara statistik dan bermakna klinis untuk camizestrant dibandingkan Faslodex (fulvestrant) pada pasien dengan kanker payudara lokal lanjut atau metastatik ER-positif yang sebelumnya telah menerima terapi endokrin, dan uji klinis fase I SERENA-1 mengevaluasi camizestrant sendiri serta dalam kombinasi dengan inhibitor CDK4/6 palbociclib, ribociclib, dan abemaciclib.

Di luar setting metastatik, Etcamah sedang dievaluasi dalam uji klinis fase III CAMBRIA-1 dan CAMBRIA-2 pada kanker payudara stadium awal. Dengan melibatkan sekitar 10,000 pasien yang berada pada risiko kekambuhan menengah hingga tinggi, uji adjuvan ini mengevaluasi Etcamah sebagai monoterapi, dalam kombinasi dengan inhibitor CDK4/6, dan setelah pengobatan inhibitor CDK4/6. AstraZeneca menyebut program ini sebagai program pengembangan oral SERD paling komprehensif pada kanker payudara stadium awal.

Etcamah adalah degrader reseptor estrogen selektif oral generasi berikutnya dan antagonis ER lengkap, diberikan secara oral sekali sehari. Dosis yang direkomendasikan untuk Etcamah dalam kombinasi dengan inhibitor CDK4/6 adalah 75mg.

Kanker payudara adalah kanker kedua paling umum dan salah satu penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia, menurut data yang disebutkan dalam pengumuman. Lebih dari dua juta pasien didiagnosis dengan kanker payudara pada tahun 2024, dengan lebih dari 690,000 kematian secara global. Kanker payudara HR-positif, yang ditandai dengan ekspresi reseptor estrogen atau progesteron, atau keduanya, merupakan subtipe paling umum, dengan 70% tumor dianggap HR-positif dan HER2-negatif, dan lebih dari 97% tumor HR-positif adalah ER-positif. Meskipun tingkat kelangsungan hidup tinggi bagi mereka yang didiagnosis pada kanker payudara stadium awal, hanya sekitar 30% pasien yang didiagnosis atau yang berkembang menjadi penyakit metastatik diperkirakan akan hidup lima tahun setelah diagnosis.