Sevabertinib Bayer Mendapat Persetujuan FDA Garis Pertama pada NSCLC Mutan HER2

Bayer mengumumkan pada 9 September 2026, bahwa Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat memberikan persetujuan dipercepat untuk sevabertinib sebagai pilihan pengobatan lini pertama bagi dewasa dengan kanker paru non-sel kecil non-squamous stadium lanjut atau metastatik (NSCLC) yang tumornya memiliki mutasi aktivasi domain tirosin kinase (TKD) HER2 (ERBB2), sebagaimana terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA. Menurut perusahaan, keputusan tersebut mengikuti FDA Priority Review dan Breakthrough Therapy Designation untuk sevabertinib dalam konteks ini.

Sevabertinib adalah inhibitor tirosin kinase (TKI) molekul kecil, oral, dan reversibel. Bayer menyatakan bahwa senyawa ini secara kuat menghambat HER2 mutan, termasuk penyisipan ekspon 20 HER2 dan mutasi titik HER2, dengan memblokir tirosin kinase yang terlibat dalam pertumbuhan sel kanker, dan bahwa TKI reversibel secara sementara memblokir targetnya, yang menurut perusahaan memungkinkan kontrol pengobatan yang lebih tepat dan berpotensi mengurangi efek samping jangka panjang dibandingkan dengan TKI irreversibel. Obat ini berasal dari aliansi riset strategis Bayer dengan Broad Institute of MIT and Harvard.

Data SOHO-01 dan Kondisi Uji Konfirmatori

FDA menyetujui indikasi lini pertama melalui jalur persetujuan dipercepatnya berdasarkan tingkat respons objektif (ORR) dan durasi respons (DOR) pada kohort 69 pasien belum menerima pengobatan dalam uji klinis Phase I/II SOHO-01 yang sedang berlangsung (NCT05099172), yang mengevaluasi efektivitas dan keamanan sevabertinib pada pasien dengan NSCLC mutan HER2 stadium lanjut atau metastatik. Pada kohort tersebut, ORR mencapai 75%, termasuk respons lengkap pada 6% pasien dan respons parsial pada 70%, dengan 73% responden mempertahankan respons setidaknya enam bulan, lapor Bayer. Perusahaan menyatakan profil keamanan sevabertinib konsisten dengan temuan sebelumnya.

Persetujuan lanjutan untuk indikasi lini pertama mungkin bergantung pada verifikasi dan penjelasan manfaat klinis dalam uji konfirmatori Phase III SOHO-02 yang sedang berlangsung (NCT06452277), yang mengevaluasi sevabertinib dibandingkan standar perawatan pada pasien belum menerima pengobatan dengan NSCLC mutan HER2 stadium lanjut, kata Bayer.

“Persetujuan dipercepat FDA terhadap sevabertinib menandai kemajuan penting bagi pasien yang belum menerima pengobatan dengan NSCLC mutan HER2 yang secara historis memiliki prognosis buruk,” kata Xiuning Le, MD, PhD, peneliti utama SOHO-01 dan associate professor of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology di The University of Texas MD Anderson Cancer Center di Houston, Texas. Le menambahkan bahwa pencapaian ini menegaskan pentingnya pengujian molekuler komprehensif pada saat diagnosis, termasuk untuk mutasi aktivasi HER2, sehingga pasien dapat menerima pengobatan yang paling tepat sedini mungkin.

Christine Roth, Executive Vice President of Global Product Strategy and Commercialization serta anggota Bayer’s Pharmaceuticals Leadership Team, menyebut persetujuan tersebut “validasi kuat atas komitmen Bayer dalam memajukan onkologi presisi di bidang dengan kebutuhan yang paling tinggi belum terpenuhi.” Roth mengatakan NSCLC mutan HER2 merupakan subtipe khusus yang sering memengaruhi orang yang belum pernah merokok, dan bahwa masih ada kebutuhan kritis akan opsi pengobatan tambahan bagi pasien-pasien ini.

Persetujuan Sebelumnya di Amerika Serikat, China, dan Jepang

Pada 19 November 2025, FDA memberikan persetujuan dipercepat untuk sevabertinib (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) bagi dewasa dengan NSCLC non-squamous stadium lanjut atau metastatik yang tumornya memiliki mutasi aktivasi HER2 (ERBB2) TKD, sebagaimana terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA, dan yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya, menurut pemberitahuan persetujuan lembaga tersebut. Pada saat yang sama, FDA menyetujui Oncomine Dx Target Test dari Life Technologies Corporation sebagai diagnostik pendamping untuk membantu mendeteksi mutasi aktivasi HER2 (ERBB2) TKD pada pasien NSCLC non-squamous yang mungkin memenuhi syarat untuk pengobatan sevabertinib.

Persetujuan sebelumnya juga didasarkan pada SOHO-01, sebuah uji terbuka, satu lengan, multi-pusat, multi-kohort di mana ukuran hasil efektivitas utama yang dikonfirmasi adalah ORR dan DOR yang dinilai oleh BICR menggunakan RECIST v1.1, dengan mutasi aktivasi HER2 (ERBB2) yang ditentukan pada jaringan tumor atau plasma oleh laboratorium lokal sebelum pendaftaran. Di antara 70 pasien yang sebelumnya telah diobati dan belum menerima terapi yang menargetkan HER2, FDA melaporkan ORR sebesar 71% (95% CI: 59, 82), median DOR 9,2 bulan (95% CI: 6,3, 15,0), dan 54% responden mempertahankan respons setidaknya enam bulan. Di antara 52 pasien yang sebelumnya diobati dengan konjugat antibodi-obat yang diarahkan ke HER2, ORR adalah 38% (95% CI: 25, 53), dengan median DOR 7,0 bulan (95% CI: 5,6, tidak dapat dievaluasi) dan 60% responden mempertahankan respons setidaknya enam bulan.

Dalam rilisnya, Bayer menyatakan bahwa persetujuan November 2025 mengacu pada kohort D SOHO-01, yang mencakup pasien yang sebelumnya telah diobati namun belum menerima terapi yang menargetkan HER2, dan kohort E, yang mencakup pasien yang sebelumnya telah menerima konjugat antibodi-obat yang diarahkan ke HER2. Menurut pemberitahuan FDA, informasi resep mencakup peringatan dan tindakan pencegahan untuk diare, hepatotoksisitas, penyakit paru interstisial (ILD)/pneumonitis, toksisitas ocular, peningkatan enzim pankreas, dan toksisitas embrio-fetal, serta dosis yang direkomendasikan adalah 20 mg diminum secara oral dua kali sehari dengan makanan hingga progresi penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

Peninjauan November 2025 dilakukan di bawah Project Orbis, sebuah inisiatif FDA Oncology Center of Excellence yang menyediakan kerangka kerja untuk pengajuan dan peninjauan bersamaan obat onkologi di antara mitra internasional. Untuk peninjauan tersebut, FDA berkolaborasi dengan Health Canada, Kementerian Kesehatan Israel, dan Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) Inggris, dan lembaga tersebut menyatakan bahwa peninjauan aplikasi tetap berlanjut di badan regulatori lainnya. Aplikasi tersebut diberikan tinjauan prioritas, dan sevabertinib menerima penetapan terapi terobosan dan obat yatim piatu, menurut pemberitahuan.

Di luar Amerika Serikat, National Medical Products Administration China menyetujui sevabertinib pada awal 2026 sebagai monoterapi untuk dewasa dengan NSCLC yang tidak dapat dioperasi, stadium lanjut atau metastatik, yang tumornya memiliki mutasi aktivasi HER2 dan yang telah menerima satu terapi sistemik sebelumnya, kata Bayer. Persetujuan tersebut mengikuti Breakthrough Therapy Designation dari Center for Drug Evaluation (CDE) China untuk populasi pasien ini, dan CDE juga telah memberikan Breakthrough Therapy Designation kepada sevabertinib untuk mempercepat pengembangannya sebagai penggunaan lini pertama pada NSCLC mutan HER2 stadium lanjut. Di Jepang, Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan telah menyetujui sevabertinib sebagai terapi terarah pertama untuk indikasi ini yang dapat digunakan terlepas dari lini terapi, termasuk sebagai pengobatan lini pertama, menurut perusahaan.

Selain SOHO-01 dan SOHO-02, sevabertinib sedang dipelajari dalam studi panSOHO (NCT06760819) pada pasien dengan tumor padat metastatik atau tidak dapat dioperasi yang memiliki mutasi aktivasi HER2, tidak termasuk NSCLC stadium lanjut.

Kanker paru merupakan penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia, dan NSCLC menyumbang lebih dari 85% kasus kanker paru, menurut rilis Bayer. Perusahaan menyatakan bahwa mutasi aktivasi HER2 ditemukan pada 2% hingga 4% pasien dengan NSCLC stadium lanjut, dan bahwa 80% orang yang didiagnosis dengan NSCLC telah berada pada tahap lanjut, yang membuat penyakit ini lebih sulit diobati.