Imfinzi-Enfortumab Vedotin Menangkan Tinjauan Prioritas FDA pada Kanker Kandung Kemih

Aplikasi Lisensi Biologis tambahan (sBLA) AstraZeneca untuk Imfinzi (durvalumab) dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin telah diterima dan diberikan Tinjauan Prioritas oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pasien dengan kanker kandung kemih invasif otot (MIBC) yang tidak memenuhi syarat atau menolak kemoterapi berbasis cisplatin, AstraZeneca mengumumkan (AZN ) pada 25 September 2026.

Tanggal PDUFA (Prescription Drug User Fee Act), yaitu tanggal tindakan FDA untuk keputusan regulatoriannya, diperkirakan akan terjadi pada kuartal keempat 2026, menurut perusahaan. Menurut pengumuman tersebut, FDA memberikan Tinjauan Prioritas kepada aplikasi obat yang, jika disetujui, akan menawarkan perbaikan signifikan dibandingkan opsi pengobatan yang tersedia dengan menunjukkan peningkatan keamanan atau efektivitas, mencegah kondisi serius, atau meningkatkan kepatuhan pasien.

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology Haematology R&D di AstraZeneca, berkata: “Tinjauan Prioritas ini memperkuat potensi Imfinzi untuk menjadi terapi dasar imunoterapi pada kanker kandung kemih invasif otot, di mana pasien menghadapi tingkat kekambuhan yang tinggi meskipun telah menjalani operasi pengangkatan kandung kemih.” Ia menambahkan bahwa, jika disetujui, regimen ini akan menjadi perlakuan perioperatif pertama dengan enfortumab vedotin yang diberikan hanya sebelum operasi.

Pengajuan ini didasarkan pada hasil dari uji klinis VOLGA fase III. Dalam analisis interim yang direncanakan, perlakuan perioperatif dengan Imfinzi dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin neoadjuvan menunjukkan perbaikan yang signifikan secara statistik dan bermakna klinis pada kelangsungan hidup bebas kejadian (event-free survival) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan sistektomi radikal, operasi pengangkatan kandung kemih, dengan atau tanpa terapi adjuvan yang disetujui, lapor perusahaan. Keamanan dan tolerabilitas kombinasi tersebut konsisten dengan profil keamanan yang diketahui dari masing-masing obat, tanpa sinyal keamanan baru yang teridentifikasi.

AstraZeneca pertama mengungkapkan hasil interim tingkat tinggi VOLGA pada 14 Mei 2026. Pada saat itu, perusahaan juga melaporkan bahwa lengan eksperimental kedua, Imfinzi perioperatif ditambah Imjudo (tremelimumab) yang dikombinasikan dengan enfortumab vedotin neoadjuvan, menunjukkan perbaikan yang signifikan secara statistik dan bermakna klinis pada kelangsungan hidup bebas kejadian dengan tren menguntungkan untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan; data kelangsungan hidup secara keseluruhan tersebut tidak signifikan secara statistik pada analisis interim dan akan dinilai kembali secara formal pada analisis selanjutnya. Thomas Powles, MD, Profesor, Ketua Barts Cancer Centre (QMUL), London, dan Penyelidik Koordinasi Internasional untuk percobaan, berkata pada bulan Mei: “Hasil VOLGA menunjukkan bahwa durvalumab perioperatif secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas kejadian dan kelangsungan hidup secara keseluruhan ketika dikombinasikan dengan enfortumab vedotin neoadjuvan, dengan profil keamanan yang dapat dikelola, dibandingkan dengan operasi bagi pasien dalam setting niat kuratif ini.” Galbraith menggambarkan VOLGA pada saat itu sebagai pembacaan positif ketiga perusahaan dalam kanker kandung kemih bersama uji NIAGARA dan POTOMAC.

Aplikasi regulatori berdasarkan hasil VOLGA saat ini sedang ditinjau di Uni Eropa, Jepang, dan beberapa negara lain, menurut perusahaan.

Desain Uji VOLGA

VOLGA adalah uji fase III, randomisasi, terbuka, multi-pusat global yang mengevaluasi Imfinzi perioperatif dengan atau tanpa Imjudo dalam kombinasi dengan enfortumab vedotin neoadjuvan sebagai pengobatan bagi pasien MIBC yang menjalani sistektomi radikal dan tidak memenuhi syarat atau menolak cisplatin, dibandingkan dengan sistektomi radikal dengan atau tanpa terapi adjuvan yang disetujui.

Dalam percobaan, 695 pasien diacak 1:1:1 ke Lengan 1 (tiga siklus Imfinzi dan enfortumab vedotin ditambah dua siklus Imjudo sebelum operasi, diikuti oleh sembilan siklus Imfinzi plus satu siklus Imjudo sebagai terapi adjuvan), Lengan 2 (tiga siklus Imfinzi dan enfortumab vedotin sebelum operasi, diikuti oleh sembilan siklus Imfinzi monoterapi adjuvan) dan Lengan 3, lengan pembanding. Percobaan ini dilakukan di 182 pusat di 25 negara di Eropa, Amerika Utara, Amerika Selatan, dan Asia.

Dua titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas kejadian untuk kedua lengan eksperimental dibandingkan lengan pembanding, yang didefinisikan sebagai waktu sejak randomisasi hingga kekambuhan pertama setelah sistektomi radikal, progresi pertama pada pasien yang tidak menjalani sistektomi radikal, kegagalan menjalani sistektomi radikal pada pasien dengan penyakit residual, atau kematian karena sebab apapun. Titik akhir sekunder meliputi kelangsungan hidup secara keseluruhan, respons patologi lengkap, kelangsungan hidup bebas penyakit, dan penurunan stadium patologi pada kedua lengan eksperimental.

Latar Belakang Penyakit dan Persetujuan Imfinzi yang Ada

Menurut pengumuman, kira-kira satu dari empat pasien dengan kanker kandung kemih memiliki penyakit invasif otot, di mana tumor menembus dinding otot kandung kemih tanpa metastasis jauh. Sebanyak 50% pasien tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi berbasis cisplatin karena fungsi ginjal yang terganggu atau komorbiditas, dan pengobatan standar bagi pasien ini secara historis adalah sistektomi radikal saja. Sekitar 50% pasien MIBC yang menjalani operasi pengangkatan kandung kemih mengalami kekambuhan penyakit. Kanker kandung kemih merupakan kanker kedelapan paling umum di dunia, dengan lebih dari 635.000 kasus yang didiagnosis setiap tahun, dan sekitar 15.000 pasien akan dirawat karena MIBC di Amerika Serikat pada tahun 2026, menurut perkiraan epidemiologi hubungan investor perusahaan.

Imfinzi disetujui di lebih dari 50 negara untuk pasien MIBC yang memenuhi syarat cisplatin berdasarkan uji klinis NIAGARA fase III. Pada tahun 2025, NIAGARA menetapkan standar perawatan baru dengan menambahkan Imfinzi perioperatif ke kemoterapi neoadjuvan berbasis cisplatin dan sistektomi radikal, kata perusahaan. Imfinzi dalam kombinasi dengan terapi induksi dan pemeliharaan Bacillus Calmette‑Guérin (BCG) disetujui di AS, Jepang, dan negara lain untuk pasien kanker kandung kemih non‑otot invasif berisiko tinggi yang belum pernah menerima BCG, berdasarkan uji klinis POTOMAC fase III; pada saat pengungkapan VOLGA pada bulan Mei, indikasi tersebut masih dalam peninjauan di AS, UE, Jepang, dan beberapa negara lainnya.

Pada Juli 2026, hasil positif tingkat tinggi dari uji klinis NILE fase III menunjukkan bahwa Imfinzi ditambah kemoterapi memberikan perbaikan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan kemoterapi sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker urotelial tidak dapat dioperasi, stadium lanjut lokal, atau metastatik dengan ekspresi PD‑L1 tinggi, kata perusahaan.

Imfinzi adalah antibodi monoklonal manusia yang mengikat protein PD‑L1 dan menghalangi interaksinya dengan protein PD‑1 dan CD80, sehingga melawan taktik tumor dalam menghindari sistem kekebalan dan melepaskan penghambatan respons imun. Sejak persetujuan pertama pada Mei 2017, lebih dari 470.000 pasien telah menerima perawatan dengan Imfinzi, menurut perusahaan, yang menyatakan bahwa hasil VOLGA akan dipresentasikan pada pertemuan medis mendatang.