10 harvinaissairauksien erikoistunutta osaketta

Harvinaissairaudet – Parantamassa parantumattomia

Vaikka ne eivät ole täysin ratkaistu, monet merkittävät tappavat sairaudet, jotka ovat vaivanneet ihmiskuntaa, ovat viime vuosisadan aikana tulleet hallittavammiksi, bakteeri- (antibiootit) ja virusinfektioista (rokotteet) diabetesian (insuliini) saakka.

On kuitenkin olemassa laaja valikoima harvinaisia sairauksia, jotka ovat edelleen enimmäkseen parantumattomia. Useimmiten tämä johtuu siitä, että nämä sairaudet eivät johdu ulkoisesta uhkasta, vaan biologisesta toimintahäiriöstä potilaan soluissa. Tämä muuttuu nopeasti, kiitos edistysaskeleet biosciences-alalla.

Toisaalta, kun ihmisen genomi on sekvensoitu ja analyysimenetelmät ovat kehittyneet huomattavasti, tiedemiehet voivat vihdoin ymmärtää, mitkä ovat harvinaisten sairauksien perimmäiset syyt. Jopa tekoäly auttaa nyt tulkitsemaan dataa ja tarjoamaan uusia oivalluksia.

Toisaalta uudet teknologiat, kuten geenieditointi, avaavat mahdollisuuden korjata puutteellisia soluja tai elimiä, palauttaen normaalin toiminnan.

Harvinaissairaudet vaikuttavat vähemmän kuin 1:stä 2 000:een ihmiseen, ja niitä on yli 6 000 erilaista. Huolimatta niiden yksittäisestä harvinaisuudesta, yhdessä ne vaikuttavat noin 4 % väestöstä, jopa 30 miljoonaa ihmistä pelkästään Euroopassa.

3/4 harvinaissairauksista vaikuttaa lapsiin, 72 % on geneettistä alkuperää, ja keskimäärin kestää 5 vuotta, ennen kuin harvinaissairauspotilas saa diagnoosin.

1. CRISPR Therapeutics

CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) on äskettäin löydetty työkalu geenieditointiin. Se mahdollistaa erittäin tarkan ja kohdennetun geenieditoinnin, ja sen löytäjät ovat voittaneet 2020 Nobel-palkinnon.

Lähde: Lab Associates

Mikä erottaa CRISPR Therapeuticsin muista, on perustajien huippuosaava tiimi, mukaan lukien tohtori Emmanuelle Charpentier, yksi CRISPR‑Cas9‑tekniikan yhteislöytäjistä.

CRISPR Therapeutics (CRSP ) kehittää tehokasta ja monipuolista CRISPR/Cas9‑geenieditointialustaa hoitoihin, joilla pyritään hoitamaan hemoglobiinipathioita, syöpää, diabetesta ja muita sairauksia.

Ensimmäinen edistettävä hoito kohdistui veren sairauksiin β‑talassemiaan ja sirppisolusairaudelle.

Ne on nyt hyväksytty kaupallisella nimellä Casgevy molempiin sovelluksiin, tehden siitä ensimmäisen-kerran hyväksytyn CRISPR‑geeniterapian. Sirppisolusairaus ja beeta‑talassemia ovat merkittäviä harvinaisia sairauksia, ja hoito maksaa 2,2 miljoonaa $ per terapia.

Pitkällä aikavälillä he pyrkivät tekemään tästä geeniterapiasta toteutettavan in‑vivo‑menetelmällä (sen sijaan, että nykyinen ex‑vivo‑lähestymistapa vaatisi kalliin ja monimutkaisen potilaan luuydinsolujen eristämisen ensin).

Yritys työskentelee useiden muiden harvinaissairauksien parissa, erityisesti:

• Duchenen lihasdystrofia (DMD): IND‑vaihe (Investigational New Drug)
• Akutti hepatiittinen porfyria: IND‑vaihe.
• Myotoninen dystrofia tyyppi‑1 (DM1): prekliininen
• Kystinen fibroosi: prekliininen
• 2 muuta julkistamatonta harvinaissairausohjelmaa.

Yrityksen ensimmäinen allogeeninen CAR‑T‑ohjelma, joka kohdistuu B‑solujen maligniteetteihin (syöpä), on myös kliinisissä kokeissa.

Toinen merkittävä mahdollisuus CRISPR Therapeuticsille, vaikka se ei koske harvinaisia sairauksia, on tyypin 1 diabeteksen parantaminen. Tämä toteutettiin aiemmin yhteistyössä Vertexin kanssa, mutta tämä linkki katkaistiin tammikuussa 2024.

Voit myös lukea lisää CRISPR Therapeuticsista artikkelissamme “Gene Editing: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics” (BEAM ).

2. Bluebird Bio

Yhdessä CRISPR Therapeuticsin kanssa Bluebird oli toinen saavuttanut hyväksynnän joulukuussa 2023 geeniterapialle sirppisolusairaudelle, kaupallisella nimellä Lyfgenia. Sama terapia on myös hyväksytty beeta‑talassemialle, kaupallisella nimellä Zynteglo.

Lyfgenia ei käyttänyt CRISPRia. Sen sijaan se käytti “perinteistä” geeniterapiapolkua hyödyntäen lentiviraalivektoria (LVV), virusperhettä geenien muokkaamiseen.

Tässä SDC‑potilaiden verisolut muokataan geneettisesti tuottamaan erityinen hemoglobiini HbAT87Q, joka toimii kuin tavallinen aikuisten hemoglobiini, mutta on peräisin geeniterapiasta ja toimitetaan potilaalle.

Yrityksen menestys Lyfgenian hyväksynnässä ei ole juuri heijastunut osakekurssiin. Kuitenkin kolmen hyväksytyn LVV‑pohjaisen geeniterapian saavuttaminen osoittaa sen asiantuntemuksen virusten käytössä geeniterapiassa.

Lyfgenian/Zynteglo‑kaupallisen menestyksen merkitys on ratkaiseva yrityksen tulevaisuudelle, sillä sen putki näyttää sisältävän vain vähän muita tuotteita.

3. Editas Medicine, Inc.

Editas perustettiin CRISPR‑Cas9‑löytäjä Jennifer Doudnan toimesta. Editas aloitti työskentelyn Cas9:n kanssa, mutta on nyt keskittynyt omaan Cas12‑versioonsa, jonka he ovat kehittäneet: AsCas12a.

Voit lukea lisää Cas12a:n ainutlaatuisista ominaisuuksista omassa artikkelissamme “Mikä on CRISPR‑Cas12a2? & Miksi se on tärkeä?”.

Tiivistettynä Cas12a on ainutlaatuinen, koska:

• Cas9:n kanssa vaikeasti ratkaistavat ongelmat voivat olla toteutettavissa Cas12a:n avulla
• Se lisää todennäköisyyttä, että geenieditointi tapahtuu verrattuna Cas9:een.
• Yhden Cas12a:n avulla voidaan muokata useampaa geeniä samanaikaisesti.

Lähde: Editas

Voit myös lukea yhteenvedon kaikista Jennifer Doudnan yrityksistä vastaavassa artikkelissa “Top Jennifer Doudna Companies to Watch.”

Editas on edistyneintä sirppisolusairaudessa (SCD), jossa on 40 potilasta kliinisessä kokeessa vaiheessa 1/2. Ensimmäiset tulokset odotetaan vuoden 2023 lopussa, mutta niitä ei ole vielä ilmoitettu toukokuussa 2024. Kaiken kaikkiaan Editas on kilpailijoitaan jälkeenpäin geeniterapian osalta SCD:ssä.

Lähde: Editas

Kun tämä hoito ja innovaatiot tälle sairaudelle näyttävät yhä ruuhkautuvan, sijoittajien on tarkasteltava kliinisiä tuloksia perusteellisesti ja arvioitava, tuottaako AsCas12a parempia tuloksia “klassiseen” CRISPR Therapeutics Cas9‑tekniikkaan verrattuna, joka on jo hyväksytty.

Kuitenkin Editas näyttää olevan etumatkalla toisessa harvinaisessa sairaudessa, Leberin synnynnäinen amaurosi (LCA). Vuoden 2022 tauon jälkeen,  Editas Medicine (EDIT ) ilmoitti toukokuussa 2024, että EDIT‑101‑kliinisessä kokeessa 79 % 14:stä osallistujasta koki mitattavaa parannusta kokeellisen geeniterapian jälkeen. Keskustelimme näistä tuloksista ja CRISPR‑pohjaisesta geenieditoinnista artikkelissamme “From Blindness to Meat Substitutes: CRISPR Gene‑Editing Continues to Produce Promising Results”.

4. Beam Therapeutics

Yritys perustettiin vuonna 2017, keskittyen “base editing”‑tekniikan kehittämiseen. Tämä lupaa tarkempaa geenieditointia kuin perinteinen CRISPR‑Cas9‑tekniikka. Se voi myös muokata useita kohtia yhdessä geenissä tai useita geenejä samanaikaisesti.

“Monet nykyiset geenieditointimenetelmät ovat kuin ‘sakset’, jotka leikkaavat genomia. Base‑editorit ovat kuin ‘kynät’, jotka mahdollistavat yhden genomikirjaimen poistamisen ja uudelleenkirjoittamisen kerrallaan.” – Giuseppe Ciaramelle, President & CSO at Beam Therapeutics

Beam Therapeutics on varhaisessa vaiheessa verrattuna muihin CRISPR‑yrityksiin, ja sen valmistuslaitosten odotetaan käynnistyvän vasta loppuvuodesta 2023. Suurin osa sen putkesta on edelleen tutkimusvaiheessa, siirtymässä vaiheeseen 1 kahdesta kliinisestä kokeesta.

Sen painopisteet ovat lähes samat kuin CRISPR Therapeuticsilla: hematologia (sirppisolusairaus), onkologia ja harvinaisemmat geneettiset sairaudet (häiriintynyt glykogeenimetabolia ja alfa‑1‑antitrypsiini‑puutos – AATD), sekä julkistamattomat sairaudet yhteistyössä Appelisin ja Pfizerin kanssa.

Lähde: BEAM Therapeutics

Kun sirppisolusairaus (SCD) muuttuu yhä ruuhkaisemmaksi hoitokentäksi (jossain määrin ironista, että sairaus oli parantumaton vasta äskettäin), BEAM Therapeuticsin tulevaisuus riippuu base editingin mahdollisesta teknisestä ylivertaisuudesta Cas‑9‑geenieditointiin nähden. Ja sen ohjelmista muissa harvinaisissa sairauksissa.

5. Sangamo Therapeutics

Yritys on sekä geeniterapia- että kantasoluyritys. Sen kaksi lippulaiva‑ohjelmaa ovat:

• Hemofilia A‑geeniterapia, yhteistyössä Pfizerin kanssa, kliinisessä vaiheessa 3. Biologics License Applications (BLA) odotetaan vuoden 2024 loppuun mennessä.
• Ensimmäiset tulokset ovat olleet erittäin positiivisia, ”Pfizer (PFE ) ilmoitti Q4‑tuloksissaan, että tämä on yksi heidän lupaavimmista omaisuuksistaan.”
• Geeniterapia Fabry‑sairauteen, vaiheessa 1/2.

Sen kaksi pääasiallista kantasoluhoitoa kehityksessä ovat:

• Kantasoluhoito munuaisensiirron hylkimisriskin poistamiseksi, vaiheessa 1/2.
• SCD‑hoito oli suunnitelmissa, mutta se hylättiin alkuvuodesta 2023

Research‑pipeline sisältää myös 5 muuta kantasoluhoitoa ja 9 genominmuokkaus‑hoitoa.

Genominmuokkausta voitaisiin käyttää ratkaisemaan neurologisia ongelmia kuten prioonitauti (hullu lehmä -tauti), Huntingtonin tauti ym. Nämä ohjelmat kehitetään yhteistyössä Pfizerin, Novartisin, Biogenin ja Takedan kanssa.

Lähde: Sangamo

Kaikista näistä ohjelmista hemofilia on selvästi edistynein.

Kaiken kaikkiaan Sangamo tarjoaa sijoitusmahdollisuuden, joka altistaa geen- ja soluterapiateknologioille. Sen taloudellinen asema on melko vakaa, kiitos ei‑laimennus‑kumppanuudet suurimpien lääkeyhtiöiden kanssa, jotka tarjoavat rahaa tieteellisten ja kliinisten virstanpylväiden saavuttamisesta.

6. UniQure

UniQure on yritys, joka kehitti HEMGENIX – ensimmäisen hemofilia‑tyypin B‑geeniterapian, joka hyväksyttiin vuonna 2022 Yhdysvalloissa ja EU:ssa, hintanaan 3,5 miljoonaa $ annosta kohden.

Yritys ei käytä CRISPR‑tyyppistä teknologiaa, suosiakseen adeno‑assosioituja virusvektoreita (AAVV), ja sillä oli ensimmäinen koskaan hyväksytty AAV‑terapia.

Yritys toivoo, että hemofilia‑menestys voidaan laajentaa muihin patologiaan, erityisesti:

• Huntingtonin tauti.
• Temporal Lobe Epilepsy (TLE)
• Fabry‑sairaus
• ALS (SOD1)

Lähde: Uniqure

Debatti AAV‑ tai CRISPR‑tekniikan käytöstä geeniterapiassa jatkuu, virusvälitteisten tekniikoiden saattavat saada lisäpotkua löydöksistä, kuten käsitelty artikkelissamme “Super Charging Gene Therapy with Electric Pulses”.

Joten vaikka UniQure ei ole uutisten eturintamassa CRISPR‑kilpailijoihin verrattuna, sillä on silti potentiaalia tehdä merkittävä ero monille harvinaisia sairauksia sairastaville potilaille.

7. Sarepta Therapeutics

Sarepta on yritys, joka keskittyy geneettisiin sairauksiin, joista suurin osa on harvinaisia sairauksia.

Se on nykyinen johtaja Duchenen lihasdystrofiassa (DMD) ja limb‑girdle‑lihassairauksissa (LGMD), neljän hyväksytyn hoidon kanssa, jotka ovat markkinoilla.

DMD:n esiintyvyys on noin 1:stä 3 500–5 000:een vastasyntyneeseen poikaan maailmanlaajuisesti. LGMD vaikuttaa 2,27–10 henkilöön 100 000:sta.

Yritys käyttää fosforodiamidaattimorfoliinio‑oligomeerejä (PMO). Vuoden 2023 lopussa PMO:ihin lisättiin geeniterapia, ELEVIDYS.

Lähde: Sarepta

Sen putki on yhtä lailla keskittynyt samoihin sairauksiin, mikä tekee yrityksestä vahvan erikoistuneen toimijan tällä segmentillä. Eri LGMD‑geeniterapiat putkessa kattavat lopulta 70 % tunnetuista potilaista.

Lähde: Sarepta

8. RegenXBio

RegenXBio on geenieditointiyritys, jonka teknologinen fokus on muokatut adeno‑assosioidut virukset (AAV:t) ja harvinaissairaudet.

Sen AAV‑alusta pyrkii ratkaisemaan edellisten AAV‑sukupolvien rajoitteet, jotka ovat vähentäneet niiden hyödyllisyyttä geenieditointiterapioissa harvinaisia sairauksia varten. Tavoitteena on vahvempi transgeenin ilmentymä, vähemmän immuunireaktioita ja yksinkertaisempi valmistus.

Lähde: RegenXbio

Yrityksen putki kattaa Duchenen lihasdystrofian (DMD), Mukopolysakkaridit (MPS)/Sanfilippon sairauden, neurodegeneratiivisen sairauden sekä verkkokalvosairaudet (yksi tuote kolmelle eri sairaudelle yhteistyössä AbbVien kanssa).

Lähde: RegenXbio

Globaali verkkokalvosairauksien markkina odotetaan saavuttavan 17 miljardia $ seuraavan viiden vuoden aikana, suurelta osin diabeteksen aiheuttaman retinopatian ajamana; DMD‑markkina 7 miljardia $ seuraavan viiden vuoden aikana, ja MPS 1 miljardi $.

MPS:n ollessa edistynein hoito putkessa, se voisi sulkea rahoituksellista kuilua, joka tarvitaan RegenXBio:n siirtämiseksi esikaupallisesta biotekniikasta harvinaissairausyritykseksi, joka on myös aktiivinen DMD:ssä ja verkkokalvosairauksissa (rekisteröidyt alijännitteisen märän AMD:n säädökset odotetaan loppuvuodesta 2025).

9. Vertex

Vertex on johtava kystisen fibroosin hoitaja, tappava geneettinen sairaus, jossa on neljä erilaista hoitoa, jotka kohdistuvat eri potilasprofiileihin. Potilaat, joita nykyinen hoito ei kata, saavat lääkkeen, joka on kliinisessä vaiheessa III, Vanzacaftor. He kehittävät myös geeniterapiaa kystiseen fibroosiin käyttäen mRNA‑tekniikkaa.

Kuitenkin sen pääasiallinen osallistuminen geenieditointiin on kaksijakoinen.

Ensinnäkin, yhdessä CRISPR Therapeuticsin kanssa kehitetyt hoidot veren sairauksiin, jotka on nyt hyväksytty: beeta‑talassemia ja sirppisolusairaus.

Kokonaisuudessaan Vertex on erittäin T&K‑keskittynyt, 70 % operatiivisista kuluista kohdistuu uusien lääkkeiden ja hoitojen löytämiseen.

Lähde: Vertex

He tekevät yhteistyötä CRISPR Therapeuticsin kanssa kehittääkseen yllä mainitun veren sairauden geeniterapian. Kuten mainittua, yhteistyö CRISPR Therapeuticsin kanssa diabeteksen osalta on peruutettu.

Tämä jättää Vertexin useiden muiden T&K‑ohjelmien varaan putkessa:

• VX-548‑hoito akuuttiin kipuun on viimeisessä kehitysvaiheessa ja saattaa olla uusi vaihtoehto opioideille ilman riippuvuusriskiä ja vähemmän sivuvaikutuksia.
• Inaxalpin, lääke APOL1‑välitteiseen munuaissairauteen, on myös kliinisessä vaiheessa 3.
  • Toinen munuaissairaus, autosomaalinen dominoiva polykystinen munuaissairaus, on kliinisessä vaiheessa 1.
• Myotoninen dystrofia tyyppi 1 on vaiheessa 1/2
• Duchenen lihasdystrofia
• Kaikki Alpine Immune Sciencesin putki, keskittyen autoimmuunisairauksiin, hankittiin 4,9 miljardia $ käteisellä alkuvuodesta 2024.

Lähde: Vertex

Vertex voi luottaa vakaaseen tulovirtaansa johtavasta asemastaan kystisessä fibroosissa (harvinainen sairaus, jota ei voitu hoitaa ennen Vertexin menestystä) rahoittaakseen kaikki laajentumisensa uusiin terapeuttisiin alueisiin. Sen tulisi myös hyötyä äskettäin hyväksytystä Exa‑cel‑CRISPR‑geeniterapiasta veren sairauksiin.

10. Amgen

Amgen (AMGN ) on ehkä menestyksen esikuva bioteknologiassa, sekä teknologisten saavutusten että sijoituskohteena. Se nousi hintaan 0,11 $/osake vuonna 1984 ja viimeaikaisiin 225–285 $/osake -hintaluokkiin vuonna 2022.

Sen ensimmäinen saavutus oli ensimmäisen rekombinanttisen ihmisen erytropoietiinin luominen vuonna 1989. Se seurasi hoidoilla nivelreumaan vuonna 1998 sekä osteoporoosilla ja syövällä vuonna 2010, muiden proteiini‑ ja biologiapohjaisten hoitojen ohella.

Seellä on tällä hetkellä yhteensä 27 hyväksyttyä hoitoa, jotka hoitavat 11 miljoonaa potilasta. Sen nopeimmin kasvavat tuotteet (9 tuotetta, 10,5 miljardia $ myyntiä) kasvattivat myyntiään 16 % vuonna 2022.

Seellä on 39 potentiaalista lääkettä putkessa, joista 18 on jo kliinisessä vaiheessa 3, vahvalla painotuksella tulehduksellisiin ja onkologisiin hoitoihin näissä edistyneimmissä kliinisissä kokeissa.

Tämä sisältää myös useita harvinaisia sairauksia, kuten:

• Sjögrenin sairaus DAZODALIBEP‑hoidolla, fuusioproteiiniterapia vaiheessa 3, sekä AMG 329‑monoklonaalinen vasta-aine vaiheessa 2.
• Pediatrinen anti‑neutrofiilinen sytoplasma‑automaattinen vasculitis TAVNEOS‑pienemolekyylillä vaiheessa 3.
• Thyroid Eye Disease TEPEZZA‑monoklonaalinen vasta‑aine vaiheessa 3.
• IgG4‑sukupolven sairaus & Myasthenia Gravis UPLIZNA‑monoklonaalinen vasta‑aine vaiheessa 3.
• Discoid Lupus Erythematosus & Dermatomyositis sekä Anti‑syntetikaalinen tulehduksellinen myosiitti DAXDILIMAB‑monoklonaalinen vasta‑aine vaiheessa 2.
• Diffuusinen kutiseva systeeminen skleroosi & Idiopaattinen keuhkofibroosi FIPAXALPARANT‑pienemolekyyli vaiheessa 2.
• Thyroid Eye Disease TEPEZZA‑monoklonaalinen vasta‑aine vaiheessa 3.

Toinen innovaatio on AMG 133, lihavuuden hoito, jonka odotetaan olevan voimakkaampi kuin nykyiset hoidot. AMG 133:n ainutlaatuinen etu olisi myös pitkä puoliintumisaika, annosta joka 4 viikkoa sen sijaan, että Wegovy vaatisi viikoittaista annostusta. Wegovy nousee nopeasti yhdeksi suurimmista farmaseuttisista menestyksistä, mikä voi olla tärkeä Amgenin tulevaisuudelle.

Yritys myös omaa biosimilaattiossa (bioteknologisten hoitojen vastaavat geneeriset lääkkeet), jossa on 5 hyväksyttyä lääkettä ja 3 lääkettä R&K‑putkessa.

Amgen on historiallisesti yksi innovaatiokyvyimmistä lääketeollisuuden yrityksistä, lähes yksin luoden bioteknologian sektorin.

Sen vaikuttava T&K‑putki osoittaa, että Amgen on päättänyt pitää maineensa vahvana, myös laajentumalla uusille segmenteille kuten lihavuusmarkkina ja kohdistamalla harvinaisia sairauksia laajalla ratkaisukirjolla, joka ei perustu geeniterapiaan.