Novartis Phase III HARBOR -tutkimus ei täytä ensisijaista päämäärää DM1:ssa

Novartis ilmoitti 8. syyskuuta 2026, että globaali vaihe III HARBOR -tutkimus, jossa arvioitiin delpacibart etedesiran (del-desiran) henkilöillä, joilla on myotoninen dystrofia tyyppi 1 (DM1), ei osoittanut tilastollisesti merkittävää parannusta verrattuna lumelääkkeeseen ensisijaisessa päämäärässä, videokäden avautumisaikassa (vHOT), joka on uusi käden myotonian mittari.

Ilmoitus julkaistiin Baselissa ad hoc -ilmoituksena Sveitsin listausmääräysten 53 artiklan mukaisesti. Novartis kertoi, että toissijaisissa päämäärissä ja tutkimusanalyysissä havaittiin kliinistä aktiivisuutta, ja että HARBORin turvallisuustulokset olivat yleisesti yhdenmukaisia aiemmin raportoituja tietoja kanssa. Yritys arvioi koko HARBOR-aineiston ja aikoo neuvotella terveysviranomaisten kanssa määrittääkseen sopivimman kehityspolun del-desiranille.

“Vuosisatojen tutkimuksesta huolimatta DM1:lle ei ole yhä hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja, ja potilaat sekä hoitajat kohtaavat merkittävän päivittäisen taakan,” sanoi Shreeram Aradhye, President, Development ja Chief Medical Officer Novartiksessa. Aradhye totesi, että terapioiden kehittäminen monimutkaiseen sairauteen kuten DM1 on haastavaa ja että takaiskut ovat osa tieteellistä edistystä. Hän sanoi, että yritys on sitoutunut löytämään sopivimman kehityspolun del-desiran-ohjelmalle ja edistämään innovatiivisia lähestymistapoja DM1:ssä ja muissa vakavissa neuromuskulaarisissa sairauksissa elävien ihmisten hyväksi.

DM1 on etenevä, monijärjestelmäinen, heterogeeninen neuromuskulaarinen sairaus, jonka aiheuttaa CTG-toistojen laajeneminen DM1-proteiinikinaasi (DMPK) -geenissä. DM1:ssä elävät henkilöt voivat kokea erilaisia sisäisiä ja systeemisiä oireita, kuten myotonian, lihasheikkouden ja heikentyneen käden toiminnan, jotka voivat vaikuttaa päivittäisiin toimiin, itsenäisyyteen ja elämänlaatuun.

Del-desiran on tutkimuksellinen vasta-aineluonnosolukko (AOC), joka on suunniteltu kohdistamaan DM1:n taustalla oleva syy. Hoito koostuu lihaksia kohdistavasta monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka sitoutuu transferriinin reseptoriin 1 (TfR1) ja on konjugoitunut pieneen häiritsevään RNA:han (siRNA), jonka tarkoituksena on aiheuttaa tautia aiheuttavan myrkyllisen DMPK-viesti-RNA:n (mRNA) hajoaminen. Del-desiran on saanut Orphan Drug -, Fast Track – ja Breakthrough Therapy -nimikkeet Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) sekä Orphan Medicinal Product -nimikkeen Euroopan unionissa.

HARBOR-tutkimus

HARBOR on globaali vaihe III, satunnaistettu, kaksinkertainen sokea, lumelääkkeeseen verrattu tutkimus, jossa arvioitiin del-desiranin tehoa ja turvallisuutta 54 viikon aikana noin 150 DM1:ssä elävällä henkilöllä, yrityksen mukaan. Osallistujat satunnaistettiin saamaan del-desiran tai lumelääke kahdeksan viikon välein. Ensisijainen päämäärä on vHOT, ja keskeisiä toissijaisia päämääriä ovat lihasvoima, joka mitataan käden puristusvoimalla ja kvantitatiivisella lihastestauksella (QMT) kokonaispisteillä, päivittäistoiminnot, jotka mitataan DM1-Activilla, sekä liikkuvuus ja fyysinen toiminta, jotka mitataan 10 metrin kävely-/juoksutestillä.

Tutkimuksen ClinicalTrials.gov-tietue, tunnisteella NCT06411288, listaa Avidity Biosciencesin päävastuullisena sponsorina ja sisältää virallisen otsikon “Vaihe 3 satunnainen, kaksinkertainen sokea, lumelääkkeeseen verrattu, globaali tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suonensisäisen AOC 1001:n tehoa ja turvallisuutta myotonisen dystrofian tyyppi 1 hoitoon.” Tietue osoittaa, että tutkimus alkoi 30. toukokuuta 2024, saavutti ensisijaisen päättymispäivän 23. heinäkuuta 2026, ja merkitty valmiiksi 29. heinäkuuta 2026, todellisella rekrytoinnilla 159 osallistujaa.

Rekisteri-ilmoituksen mukaan osallistujat saivat suonensisäisen infuusion del-desirania tai lumelääkettä kahdeksan viikon välein yhteensä seitsemän annosta, viimeinen annos viikolla 48 ja viimeinen arviointi viikolla 54, kuuden viikon seulontajakson jälkeen. Tutkimus rekrytoi 16–65-vuotiaita osallistujia, joilla oli kliininen ja geneettinen DM1-diagnoosi, määriteltynä vähintään 100 CTG-toiston lukumäärällä, ja jotka pystyivät kävelemään itsenäisesti vähintään 10 metriä seulonnassa. Listatut tutkimuspaikat kattavat Yhdysvallat, Kanadan, Tanskan, Ranskan, Saksan, Italian, Japanin, Alankomaat, Espanjan ja Yhdistyneen kuningaskunnan. Ilmoitus toteaa myös, että viikko 54 -arvioinnit suorittaneilla osallistujilla oli mahdollisuus ilmoittautua avoimen luokan jatkotutkimukseen, odottaen sääntelyviranomaisten hyväksyntää, ja että riippumaton data‑valvontakomitea tarkasteli turvallisuus-, siedettävyyys- ja tehokkuustietoja säännöllisin väliajoin.

AOC-putki ja taloudellinen ohjeistus

Novartis kertoi, että del-desiran on yksi kolmesta vasta-aineluonnosolukkohoidosta, jotka on lisätty sen neuromuskulaariseen putkeen Avidity Biosciencesin hankinnan myötä. Yritys edistää delpacibart zotadirsenia (del-zota) potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia ja mutaatioita, jotka soveltuvat eksoni 44:n ohittamiseen (DMD44). Se on jättänyt del-zota:n nopeutettua hyväksyntää varten ja on saanut FDA:lta prioriteettitarkastelun nimikkeen. Novartis suunnittelee myös tapaavansa FDA:n delpacibart braxlosiranin (del-brax) seuraavista askelista fasioskapulohumeraalisessa lihasdystrofian (FSHD) hoidossa, jonka yritys sanoo perustuvan äskettäisiin positiivisiin vaihe I/II biomarkkeritietoihin.

HARBOR-tuloksen ohella Novartis ilmoitti, että se säilyttää viiden vuoden myynti‑kasvukorkeuden (CAGR) ohjeistuksensa, joka on 5–6 prosenttia vuosille 2025–2030.