Onko semaglutidi laastari vai ratkaisu?

Semaglutidin häikäisevä nousu

Se näyttää kuin mistä tahansa, semaglutidi on tullut vuosisadan läpimurron lääke. Se kehitettiin alun perin Novo Nordiskin toimesta (NVO ) vuonna 2012 ja jäljittelee painoon liittyvää hormonia nimeltä GLP-1 (glukagonin kaltainen peptide-1).

Alkuperäisestä diabeteksen lääkkeenä käytöstä se hyväksyttiin äskettäin ja paketoitiin uudelleen brändin Wegovy alla uutta käyttötarkoitusta varten: painonpudotus. Wegovyn kaupallinen uudelleenlanseeraus tammikuussa 2023 on ollut poikkeuksellisen menestyksekäs, myynti on räjähtänyt suoraan ylös ja sitä on haitannut vain toimitusrajoitteet.

Se yllätti itse asiassa Novo Nordikin, yrityksen säännöllisesti lisääessä tuotantoa ja silti nähdessään toistuvia puutteita jatkuvasti kasvavan kysynnän vuoksi.

Lähde: Novo Nordisk

Wegovyn menestys sai Novo Nordikin arvostuksen nousemaan taivaalle, ylittäen koko kotimaansa Tanskan bruttokansantuotteen.

Wegovy- / GLP-1-lääkkeiden vaikutukset ylittävät diabeteksen tai lihavuuden. Nyt on osoitettu vähentävän sydänsairauksien riskejä, vielä selvittämättömän mekanismin kautta, joka eroaa pelkästä painonpudotuksesta. Niitä on jopa yhdistetty dramattiseen sydämen vajaatoiminnan ja muiden sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien kuolemien vähenemiseen.

Semaglutidia on yhdistetty 28 %:n vähennykseen merkittävissä haitallisissa sydän- ja verisuonitapahtumissa, sekä 24 %:n vähennykseen sydän- ja verisuonitauteihin liittyvissä kuolemissa tässä esiasteisen sydämen vajaatoiminnan alaryhmässä, ja 19 %:n vähennykseen kaikista syistä johtuvissa kuolemissa.

Muiden lihavuuden hoitojen väheneminen

Tämän välittömän menestyksen seuraukset ovat edelleen vaikeita ymmärtää täysin. Tutkimuksessa, jonka tekivät Harvard Medical Schoolin, Brown School of Public Healthin ja Brigham and Women’s Hospitalin tutkijat, ja joka julkaistiin otsikolla “Metabolinen bariatrinen kirurgia GLP‑1‑reseptoriagonistien aikakaudella lihavuuden hallinnassa“, havaittiin, että vaikka GLP‑1‑lääkkeiden käyttö lihavuuden hoitoon kaksinkertaistui vuosien 2022–2023 välillä, lihavuuteen liittyvien leikkausten (bariatriset leikkaukset) määrä laski neljäsosalla.

Tämä osoittaa selvästi, että ihmiset valitsevat lääkkeet kuten invasiivisempien leikkausten, esimerkiksi mahalaukun sleeve- ja bypass-leikkauksien sijaan.

Lähde: GI Society

Tämä tehtiin vanhojen tietojen perusteella, joissa “vain” 5,0 % potilaista sai GLP‑1‑reseptoriagonisteja ja 0,3 % leikkaushoitoa. On siis todennäköistä, että vuoden 2024 tiedot näyttävät paljon suuremman määrän GLP‑1‑hoitoa saaneita.

Tämä herättää huolia lääkäreissä siitä, että leikkaukset saattavat menettää suosiotaan, vaikka ne ovatkin tehokkain hoito lihavuutta vastaan.

“Kansallinen leikkausten käytön väheneminen ja mahdollinen bariatristen leikkausohjelmien sulkeminen herättävät huolen siitä, että pääsy kattavaan monialaisen lihavuuden hoitoon, joka sisältää farmakologisia, endoskooppisia tai kirurgisia toimenpiteitä, saattaa tulla rajoitetummaksi.” Thomas C. Tsai, MD, MPH – Metabolinen bariatrinen kirurgi kirurgian osastolla Brigham and Women’s Hospitalissa.

Se myös havainnollistaa suurta markkinaa, jota GLP‑1‑lääkkeet eivät ole vielä saavuttaneet. Tulevaisuudessa tähän voi sisältyä muita lääkkeitä, kuten Amycretin, jonka myös Wegovyn tuottaja Novo Nordisk on tutkinut, ja joka kohdistuu sekä GLP‑1:een että amyyliiniin, haiman hormoni, joka säätelee nälkää.

Onko semaglutidi todella vaaraton?

Mikä tahansa uusi ihmelääke kuten semaglutidi on varsin voimakas, erityisesti kun se vaikuttaa koko kehon aineenvaihduntaan. Tämä herättää luonnollisesti varoitusääniä lääkäreissä, jotka ovat varuillaan vielä tuntemattomien sivuvaikutusten suhteen.

Itse asiassa joukko harvinaisia mutta vakavia sivuvaikutuksia on jo tunnistettu ja ne on lueteltu Wegovyn omalla verkkosivulla, mukaan lukien kilpirauhassyöpä, haiman tulehdus, munuaisen vajaatoiminta, masennus tai itsemurha-ajatukset sekä sappikivet.

Uusi mahdollinen riski, jota on syytä seurata, on nyt tunnistettu: luustolihaksen menetys.

Tutkimuksessa, jonka tekivät University of Albertan, McMaster Universityn (Kanada), Federal University of Pelotasin ja Louisiana State University -järjestelmän tutkijat, paljastui, että GLP‑1‑reseptoriagonistien aiheuttama lihaskato on 25 %–39 % kokonaispainonmenetyksestä 36–72 viikon aikana.

Se julkaistiin arvostetussa lääketieteellisessä julkaisussa The Lancet otsikolla “Lihas on tärkeä: lääketieteellisesti aiheutetun painonmenetyksen vaikutukset luustolihakseen.”

Tämä on huolenaihe, sillä luustolihakset (ne, jotka mahdollistavat liikkumisen) ovat keskeisessä roolissa eivät vain fyysisen voiman ja toiminnan, vaan myös aineenvaihdunnan terveyden ja immuunijärjestelmän säätelyssä.

Lihasmassan väheneminen on yhdistetty heikentyneeseen immuniteettiin, lisääntyneeseen infektioriskiin, huonoon glukoosin säätelyyn ja muihin terveysriskeihin. Tekijät ehdottavat, että painonpudotuksesta johtuva lihaskato saattaa pahentaa esimerkiksi sarkopenista lihavuutta, joka on yleistä lihavuutta sairastavilla henkilöillä ja vaikuttaa heikompien terveysvaikutusten, kuten sydän- ja verisuonitauteihin ja korkeampiin kuolleisuustasoihin, syntymiseen.” Dr. Steven Heymsfield – professori aineenvaihdunnasta ja kehon koostumuksesta – Pennington Biomedical Research Center

Tämä havainnollistaa, että GLP‑1‑lääkettä ei tule nähdä taikapillerinä, vaan se tulisi yhdistää liikuntaan ja ravitsemukselliseen interventioon lihasmassan säilyttämiseksi tai jopa kasvattamiseksi rasvan menetyksen aikana.

Vuositasolla GLP‑1‑reseptoriagonistien aiheuttama lihasmassan väheneminen on useita kertoja suurempaa kuin ikään liittyvä lihaskato (0,8 % vuodessa perustuen 8 %:n lihaskatoon vuosikymmenessä ikäryhmässä 40–70 vuotta). Dr. M. Cristina Gonzalez, sivutoiminen professori aineenvaihdunnan ja kehon koostumuksen alalla – Pennington Biomedical Research Center

Tämä on osa laajempaa huolta, joka liittyy nälkää vähentäviin lääkkeisiin, sillä vähemmän syövä henkilö ei välttämättä saa riittävästi ravintovitaminija ja -mineraaleja, eikä myöskään muuta käyttäytymistään tavalla, joka edistäisi terveellisempää elämäntapaa.

Mikä on paras tapa torjua lihavuutta

Semaglutidin kaupallinen menestys, mutta sen terveysvaikutusten ristiriitaisuus, herättävät vakavia kysymyksiä: Onko lihavuuden hoitomenetelmä virheellinen, ja ovatko tällaiset lääkkeet vain laastareita, jotka eivät todellisuudessa ratkaise ongelmaa?

Sekä leikkaukset että lääkkeet hoitavat jo lihavia ihmisiä, kun taas lihavuuden ennaltaehkäisy alun perin olisi toivottavampaa.

Kun lihavuus on noussut todelliseksi maailmanlaajuiseksi epidemian, meidän tulisi kysyä, mitä on muuttunut 1960‑ ja 1970‑luvuista, jolloin se oli paljon vähemmän ongelma. Ja lisäksi, miksi jotkut maat ovat eri tavoin vaikuttuneita, esimerkiksi Yhdysvallat tai Meksiko ovat paljon edellä maita kuten Ranska tai Japani?

Lähde: Data Is Beautiful

Ei vaikuta todennäköiseltä, että tämä olisi “vain” väestön lihavuuden kasvu rikkaammaksi tullessa, kuten rikkaiden ja alhais-lihavuuden maiden, kuten Ranskan ja Japanin, sekä köyhimpien ja lihavampien maiden, kuten Meksikon, olemassaolo osoittaa.

Aloittaen lapsuudesta

Uusi tutkimus, joka julkaistiin JAMA Pediatrics -lehdessä otsikolla “Naapuruston ruokapääsy varhaisessa elämässä ja lasten kehon massan indeksin ja lihavuuden kehityskaaret“, yhdistää naapuruston ruokapääsyn lapsen lihavuusriskiin.

Koska lapsen lihavuus on erittäin vahva ennustaja aikuisten lihavuudelle, sen aiheuttajien ymmärtäminen voisi vaikuttaa merkittävästi koko väestön lihavuusasteeseen.

Tutkimus maalaa melko synkän tilanteen ruoan ja lapsuuden suhteen Yhdysvalloissa:

• Ruoan turvattomuuden esiintyvyys Yhdysvaltain kotitalouksissa, joissa on alle 18‑vuotiaita lapsia, nousi 12,5 %:sta vuonna 2021 17,3 %:iin vuonna 2022.
• Alhaisen tulotason ja heikon ruokapääsyn (vs ei-alhaisen tulotason, heikon ruokapääsyn) naapurustoissa raskauden aikana asuminen oli yhteydessä korkeampiin BMI‑z‑pisteisiin ja suurempaan lihavuusriskiin (mukaan lukien vakava lihavuus) 5‑, 10‑ ja 15‑vuotiailla lapsilla.

Tästä tutkimuksesta vaikuttaa siltä, että näissä naapurustoissa raskauden aikana asuminen oli yhteydessä yli 50 %:n korkeampaan lihavuus- ja vakavan lihavuuden riskiin lapsuudesta nuoruuteen.

Tämä osoittaa, että varhaislapsuuden sosioekonomiset tekijät ovat todennäköisesti pääasiallisia syitä myöhempään aikuisten lihavuuteen. Siksi varhainen toiminta voisi ehkäistä liiallisen painon tappavaa vaikutusta sekä valtavia terveydenhuoltokustannuksia, jotka liittyvät lihavuuspandemiaan.

“Tuloksemme tukevat investointeja tai strategioita, jotka parantavat terveellistä ruokapääsyä varhaisessa elämässä. Tämä sisältää uusien supermarketien kannustamisen olemassa oleviin alhaisen tulotason ja heikon ruokapääsyn naapurustoihin, terveellisten valintojen ruokapankkien tarjoamisen sekä terveellisempien ruokavalintojen saatavuuden parantamisen pienissä kuluttajaliikkeissä ja lähikaupoissa. Tällaiset investoinnit voivat näytellä keskeistä roolia lapsen lihavuuden ehkäisemisessä ja terveellisempien yhteisöjen edistämisessä.” Dr. Izzuddin Aris – Harvard Medical Schoolin apulaisprofessori väestölääketieteessä

Semaglutidin oikea käyttö

Se, että lihavuus on monien tekijöiden aiheuttama sairaus, on hyvin tunnettu tosiasia.

Ongelma on, että tähän mennessä pelkkä ravitsemuskasvatus ja sosiaaliset toimenpiteet ovat täysin epäonnistuneet estämään sen laajenemista globaaliksi epidemian.

Vaikka ennaltaehkäisy voisi osoittautua tehokkaammaksi, se ei silti olisi kovin hyödyllistä sadoille miljoonille jo lihaville ihmisille maailmanlaajuisesti. Lihavuus voi myös liittyä aineenvaihduntasairauksiin, geneettisiin tekijöihin ja muihin tekijöihin, jotka ovat potilaiden hallinnan ulkopuolella.

Joten todennäköisesti näemme semaglutidin ja vastaavien molekyylien pysyvän merkittävänä lääkeryhmänä lähitulevaisuudessa ja keskipitkällä aikavälillä. Ne voivat olla erittäin tärkeitä lihavuusepidemian terveys- ja taloudellisten vaikutusten vähentämisessä sekä yksittäisille potilaille että yhteiskunnalle kokonaisuutena.

Sijoittaminen semaglutidiin

Semaglutidi ja Novo Nordiskin osake on jo ollut merkittävä rahantekijä sijoittajille GLP‑1:n julkaisemisen jälkeen lihavuuden hoitoon, josta keskustelimme vuonna 2023 artikkelissa “Uusi läpimurron lääke: Wegovy”.

Kun hoito näyttää olevan elinikäinen vaatimus painon palautumisen välttämiseksi, uusia potilaita liittyy, ja lihavuusepidemia ei näytä osoittavan merkkejä kasvun pysähtymisestä, tämä todennäköisesti jatkuu.

Semaglutidi todennäköisesti hyväksytään pian EU:ssa sydän- ja verisuoniriskiin liittyvien riskien vähentämiseksi, kun heinäkuussa 2024 annettiin “positiivinen lausunto Wegovyn merkinnän päivityksestä, joka heijastaa merkittävien haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskin vähentämistä” -ilmoitus.

Voit sijoittaa GLP‑1‑yrityksiin monien välittäjien kautta, ja löydät täältä, sivulta securities.io, suosituksemme parhaista välittäjistä Yhdysvalloissa, Kanadassa, Australiassa, Iso-Britanniassa, sekä monissa muissa maissa.

Jos et ole kiinnostunut pelkästään GLP‑1‑yrityksistä, voit myös tarkastella bioteknologia-ETF:iä, kuten WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), tai First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), jotka tarjoavat monipuolisemman altistuksen kasvavan bioteknologian talouden hyödyntämiseksi.

Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk oli historiallisesti enimmäkseen tunnettu diabeteksen hoidoistaan, jotka muodostivat suurimman osan sen liikevaihdosta. Se oli yritys, jonka käsittelimme artikkelissa “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

Novo Nordiskin toiminnan pienempi osa on lihavuus, mutta yhdessä GLP‑1‑diabeteksen kanssa semaglutidi on nyt yrityksen liiketoiminnan enemmistö. Lisäksi osa GLP‑1‑diabeteksen myynnistä saattaa olla reseptivapaa lihavuushoito.

On huomionarvoista, että reseptillä tapahtuva lihavuusliiketoiminta on kasvanut 37 % globaalisti ja 47 % “kansainvälisissä toiminnoissa” (ei-pohjoisamerikkalaisissa toiminnoissa). Verrattuna tähän insuliini näyttää lähes pysähtyneeltä, “vain” 10 %:n kasvulla vuoden 2024 ensimmäisen kuuden kuukauden aikana, mikä johtaa kokonaismyynnin kasvuun 25 %.

Yrityksen päämarkkina on Pohjois-Amerikka, alue, joka kasvaa 36 % ja on jo paljon suurempi kuin muu maailma.

Lähde: Novo Nordisk

Yrityksen kasvu johtuu osittain kokonaismarkkinan kasvusta lihavuus- ja diabetekseen liittyvän epidemian myötä, mutta myös kasvavasta markkinaosuudesta diabeteksen ja GLP‑1‑markkinoilla.

Lähde: Novo Nordisk

Wegovyn (semaglutidin kaupallinen nimi lihavuuden hoitoon) loistava lanseeraus johti ongelmaan tuottaa riittävästi markkinoiden tarpeisiin.

Kun Wegovy katosi varastosta, toinen Novo Nordiskin hoito tyypin 2 diabetekseen, lääke Ozempic, joka käyttää samaa molekyyliä, käytettiin usein korvaavana. Jopa Elon Musk viittasi Wegovyyn keinona menettää ei-toivottua painoa.

Novo Nordisk on osittain ratkaissut nämä toimitusongelmat lisäämällä tuotantoa, $16,5 miljardia arvostetun lääkkeiden valmistajan Catalentin hankinnan kautta, ja $8 miljardia investoinnin tuotantolaitostensa laajentamiseen kautta.

Tästä lähtien Novo Nordiskin päätehtävä on pääasiassa varmistaa sujuva toimitus, jotta kuluttajat eivät siirry kilpailijoiden vaihtoehtoihin. Ja jatkaa amecrytinin mahdollisimman nopeaa hyväksymistä, jotta se vahvistaa hallintaansa GLP‑1‑markkinoilla.