Investieren in Nobelpreis‑Erfolge – Entdeckung des Hepatitis‑Virus

Geschichte des Nobelpreises

Der Nobelpreis ist die prestigeträchtigste Auszeichnung in der wissenschaftlichen Welt. Er wurde gemäß Alfred Nobels Testament geschaffen, um einen Preis „an diejenigen zu verleihen, die im vergangenen Jahr der Menschheit den größten Nutzen gebracht haben“ in Physik, Chemie, Physiologie oder Medizin, Literatur und Frieden zu vergeben. Ein sechster Preis wurde später von der schwedischen Zentralbank für Wirtschaftswissenschaften eingeführt.

Die Entscheidung, wem der Preis zugeordnet wird, liegt bei mehreren schwedischen akademischen Institutionen.

Bedenken zum Erbe

Die Entscheidung, den Nobelpreis zu schaffen, kam für Alfred Nobel, nachdem er seine eigene Nachruf gelesen hatte, der aufgrund eines Fehlers einer französischen Zeitung entstanden war, die die Nachricht vom Tod seines Bruders missverstand. Unter dem Titel „Der Händler des Todes ist tot“ kritisierte der französische Artikel Nobel wegen seiner Erfindung rauchfreier Sprengstoffe, von denen die Dynamit die berühmteste war.

Seine Erfindungen hatten großen Einfluss auf die Gestaltung der modernen Kriegsführung, und Nobel kaufte ein riesiges Eisen‑ und Stahlwerk, um es zu einem bedeutenden Rüstungshersteller auszubauen. Da er zunächst Chemiker, Ingenieur und Erfinder war, erkannte Nobel, dass er nicht wollte, dass sein Erbe ein Mann ist, der dafür in Erinnerung bleibt, ein Vermögen durch Krieg und den Tod anderer gemacht zu haben.

Nobelpreis

Heutzutage ist Nobels Vermögen in einem Fonds angelegt, der Erträge erwirtschaftet, um die Nobelstiftung sowie die vergoldete grüne Goldmedaille, das Diplom und den Geldpreis von 11 Millionen SEK (etwa 1 Million $) für die Preisträger zu finanzieren.

Quelle: Britannica

Oft wird das Nobelpreisgeld auf mehrere Gewinner aufgeteilt, insbesondere in wissenschaftlichen Bereichen, in denen es üblich ist, dass 2 oder 3 führende Persönlichkeiten gemeinsam oder parallel zu einer bahnbrechenden Entdeckung beitragen.

Im Laufe der Jahre wurde der Nobelpreis zum WISSENSCHAFTLICHEN Preis, der versucht, ein Gleichgewicht zwischen theoretischen und sehr praktischen Entdeckungen zu finden. Er hat Errungenschaften ausgezeichnet, die die Grundlagen der modernen Welt geschaffen haben, wie Radioaktivität, Antibiotika, Röntgenstrahlen, oder PCR, sowie fundamentale Wissenschaften wie die Energiequelle der Sonne, die Elektronenladung, die Atomstruktur, oder die Superfluidität.

Verständnis von Hepatitis

Hepatitis ist ein stiller Killer, wobei die Leberschäden oft jahrelang unbemerkt bleiben, bis es zu spät ist, den Patienten zu retten. Die Krankheit ist seit langem rätselhaft, da sie durch mehrere Faktoren verursacht werden kann.

Eine Ursache für Hepatitis ist Lebensstil und Umwelt, wobei Alkoholmissbrauch oder Giftstoffe die Leber schädigen und Hepatitis verursachen können. In einigen seltenen Fällen kann sie auch durch Autoimmunerkrankungen ausgelöst werden. Es gibt jedoch eine dritte Kategorie, bei der die Leber durch Krankheitserreger geschädigt wird.

Bereits in den 1940er Jahren wurden zwei Arten von infektiöser Hepatitis identifiziert. Die erste Art war mit kontaminierten Lebensmitteln oder Wasser verbunden und wurde Hepatitis A genannt. Obwohl sie bei älteren Menschen oder bei geschwächtem Immunsystem potenziell ernst sein kann, ist sie behandelbar und hat meist keine langfristigen Folgen, selbst wenn sie manchmal von einem erneuten Auftreten der Symptome 6 Monate nach dem ersten Ausbruch begleitet wird.

Die andere Art hingegen ist eine Krankheit, die über Blut und Körperflüssigkeiten übertragen wird. Sie ist ebenfalls eine sehr heimtückische Erkrankung, die jahrelang nach der Kontamination still bleiben kann, bevor Symptome auftreten. Wenn sie schließlich manifestiert, kann sie zu tödlichem Leberversagen und Leberkrebs führen.

Und es dauerte lange, herauszufinden, welcher infektiöse Erreger diese Hepatitisform verursacht. Noch heute verursacht virale Hepatitis mehr als 1 Million Todesfälle pro Jahr, was sie auf Augenhöhe mit Malaria und über HIV/AIDS stellt.

Nur Hepatitis B?

Der erste Schritt, um die Ursache der über Blut übertragbaren Hepatitis zu ermitteln, wurde in den 1960er Jahren unternommen. Baruch Blumberg, der später 1976 den Nobelpreis für Medizin für seine Entdeckung des Hepatitis‑B‑Virus erhielt, machte diesen Schritt. Die Entdeckung führte zur Entwicklung eines wirksamen Impfstoffs und zuverlässiger Tests.

Zu dieser Zeit untersuchte ein Arzt namens Harvey J. Alter das Auftreten von Hepatitis bei Patienten, die Bluttransfusionen erhielten. Er war zudem ein ehemaliger Kollege des Hepatitis‑A‑Entdeckers Baruch Blumberg zu Beginn seiner Karriere.

Selbst mit Hepatitis‑B‑Tests kam es weiterhin zu Kontaminationen, die zu viraler Hepatitis führten, und es wurde schnell klar, dass ein anderer Erreger als Hepatitis B für einige Fälle von viraler Hepatitis verantwortlich war.

Diese neu identifizierte Krankheit wurde zunächst „non‑A, non‑B Hepatitis“ genannt und heißt heute Hepatitis C.

Quelle: Nobel Prize

Der lange Weg zur Identifizierung von Hepatitis C

Drei Forscher wurden 2020 mit dem Nobelpreis für Medizin für die Identifizierung des Hepatitis‑C‑Virus ausgezeichnet. Jeder leistete einen entscheidenden individuellen Beitrag zur Entdeckung des Virus, das diese Krankheit verursacht:

• Harvey J. Alter bewies, dass es ein anderes Virus als Hepatitis B gab, das Bluttransfusionen kontaminierte und tödliche chronische Hepatitis verursachte.
• Michael Houghton nutzte eine bisher nicht getestete Strategie, um das Genom des noch nicht identifizierten Virus zu isolieren.
• Charles M. Rice zeigte zweifelsfrei, dass das entdeckte Virus die Ursache von non‑A, non‑B Hepatitis/Hepatitis C ist.

Quelle: Nobel Prize

Quelle: Nobel Prize

Die Jagd nach Hepatitis C

Harvey J. Alters Arbeit zeigte, dass nur 20 % der nach Transfusionen auftretenden Hepatitis durch den Nachweis von Hepatitis B verhindert wurden. Hepatitis B war also nicht der einzige ursächliche Faktor, aber auch nicht der wichtigste.

Nach weiteren Studien stellte sich heraus, dass diese „non‑B Hepatitis“ zunehmend verbreitet war und sich auch in den klinischen Symptomen unterschied. Insbesondere hatte sie zunächst eine kurze Inkubationszeit, eine mildere Form der akuten Phase der Krankheit und entwickelte später nach einer langen Inkubationszeit die Hepatitis.

Alle von Dr. Alter gesammelten Beweise deuteten auf ein zweites Virus mit einem anderen Krankheitsprofil hin, das noch nicht identifiziert war. Er entwickelte ein Tiermodell, indem er feststellte, dass Schimpansen mit der menschlichen non‑B Hepatitis infiziert werden konnten. Dieses Tiermodell half zunächst, die Infektionsfähigkeit des Virus und damit sein Profil zu identifizieren. Es stellte sich heraus, dass das Virus umhüllt war und einen Durchmesser von etwa 30 bis 60 nm hatte.

Doch über ein Jahrzehnt hinweg versagten alle bekannten Methoden zur Identifizierung von Viren, das Hepatitis‑C‑Virus aufzuspüren.

Genomische Techniken zur Rettung

Michael Houghton, der für das Pharmaunternehmen Chiron arbeitete, nutzte frühe Formen genomischer Methoden, um das Virus aufzuspüren. Sie führten ihre Forschung mit Alters Schimpansenmodell durch.

Der erste Schritt bestand darin, eine riesige Sammlung von DNA‑Fragmenten aus den Nukleinsäuren im Blut der infizierten Schimpansen zu erstellen. Die anfänglichen Techniken zum Screening nach viraler DNA, wie das Anreichern viraler Sequenzen oder das Entfernen der DNA aus komplementären Proben eines infizierten Schimpansen, scheiterten jedoch.

Also ließen sie Bakterien die DNA‑Fragmente zu Proteinen exprimieren und durchsuchten 1 Million Bakterienkolonien, bis sie eine fanden, die keine Schimpansen‑ oder Human‑DNA‑Sequenzen enthielt.

Ermutigenderweise ähnelte die genetische Sequenz anderen bekannten RNA‑Viren.

Quelle: Nobel Prize

Weitere Forschung zeigte, dass die virale genetische Sequenz, wenn sie zur Herstellung eines Proteins verwendet wurde, mit Antikörpern infizierter Schimpansen reagierte.

Houghtons Team entwickelte zudem einen Test für das Virus und bestätigte dessen Vorhandensein im Blut eines Spenders, der mit Hepatitis‑C‑Kontaminationen in Verbindung gebracht wurde.

Den kausalen Zusammenhang beweisen

Der Nachweis der Existenz von „non‑B Hepatitis“ war das erste Puzzleteil. Und Houghtons Identifizierung des genetischen Materials des Virus schien in die richtige Richtung zu weisen.

Allerdings war ein endgültiger Beweis noch nötig, dass das Virus die Krankheit verursacht und nicht nur damit korreliert. Charles Rice’ Beitrag zu dieser Nobelpreis‑Entdeckung war genau das.

Rice identifizierte eine genetische Sequenz im Virus, die beständig vor Mutationen geschützt war, was wahrscheinlich ihre Bedeutung für die Infektion und die Virusreplikation anzeigt. Anschließend injizierte er das virale RNA‑Genom in die Leber von Schimpansen.

Nach mehreren Versuchen gelang es ihm, die klinischen Anzeichen von Hepatitis zu reproduzieren. Mehrere Monate später fanden sie infektiöse Viruspartikel im Affen, was bestätigte, dass die RNA des Virus sowohl die Ursache der Hepatitis als auch die Ursache der übertragbaren Infektion, die heute als Hepatitis C bekannt ist, war.

Der Kampf gegen Hepatitis C geht weiter

Die Entdeckung des Virus erwies sich als erster Schritt zur Entwicklung wirksamer Therapien gegen das Hepatitis‑C‑Virus. Zunächst wurden Tests entwickelt, um infizierte Patienten zu identifizieren und alle transfusionsbedingten Kontaminationen zu stoppen.

Es wurden große Anstrengungen unternommen, ein Modell zu entwickeln, das das Studium des Virus im Labor und in einer kontrollierten Umgebung ermöglicht. Dies funktionierte teilweise, mit einem Virusstamm, der in vitro auf Hepatoma‑Zelllinien wirkte, sowie speziellen Mäusen, die mit menschlichen Hepatozyten (Leberzellen) transplantiert wurden.

Ein Impfstoff erwies sich jedoch weiterhin als schwer fassbar, und die Entwicklung von Therapien dauerte.

Quelle: Nobel Prize

Hepatitis‑C‑Behandlungen

Der erste Durchbruch in der Hepatitis‑C‑Therapie kam von einer Klasse von Medikamenten, die die NS3/NS4A‑Protease hemmen, ein Schlüsselprotein für die Replikation des Virus. Medikamente wie Beceprevir, Teleprevir und Simeprevir wurden nach diesem Prinzip entwickelt.

Eine weitere Methode zielt auf die Replikation der viralen RNA ab, mit den Medikamenten Sofosbuvir und Ledipasvir, die einen großen Fortschritt bei den medizinischen Optionen für die Krankheit darstellen. Insgesamt können diese Medikamente 95 % der Menschen mit chronischen Infektionen heilen, aber die Behandlungen sind oft zu teuer, damit alle Patienten sie nutzen können.

Infolgedessen korreliert die Hepatitis‑C‑Behinderung weltweit eng mit dem nationalen Wohlstand, mit hohen Raten in ärmeren Entwicklungsländern.

Quelle: Wikipedia

Hepatitis‑C‑Impfstoff

Die Entwicklung eines Impfstoffs für das Virus war langsam, wie bei Krankheiten mit geringem Profil und langen chronischen Phasen, zum Beispiel HIV. Ein weiterer Faktor ist, dass es nicht weniger als 60 Subtypen des Virus gibt, was einen einzelnen Impfstoff unwahrscheinlich macht, gegen alle wirksam zu sein.

Dennoch würde die Verhinderung von Hepatitis C sowohl die Gesundheit der Menschen fördern als auch massive Einsparungen bringen, bei 3,5 Millionen infizierten Amerikanern und Kosten von 24.000‑100.000 $ pro Behandlung.

Inovio, arbeitet an einem solchen Impfstoff, befindet sich jedoch noch nur in Phase 1 der klinischen Studien, und auch seiner F&D‑Pipeline‑Seite wird der Impfstoff nicht erwähnt.

Investitionen in Hepatitis‑Forschung und -Behandlung

Trotz jahrzehntelanger Forschung und mehrerer Nobelpreise ist die Suche nach Hepatitis noch im Gange. Dies gilt insbesondere für Hepatitis C aufgrund des Fehlens eines Impfstoffs.

Sie können in hepatitisbezogene Unternehmen über viele Broker investieren, und Sie finden hier, auf securities.io, unsere Empfehlungen für die besten Broker in den USA, Kanada, Australien, dem Vereinigten Königreich, sowie vielen anderen Ländern.

Wenn Sie nicht daran interessiert sind, einzelne Unternehmen auszuwählen, können Sie auch Biotech‑ETFs wie den Pacer Biothreat Strategy ETF (VIRS) oder den Amplify Treatments, Testing and Advancements ETF (GERM) in Betracht ziehen, selbst wenn kein spezieller Hepatitis‑ oder ausschließlich Virus‑ETF verfügbar ist, der eine diversifiziertere Exposition bietet, um von hepatitisbezogenen Aktien zu profitieren.

Hepatitis‑Unternehmen

1. Gilead Sciences

Gilead ist eine der größten Biotech‑Erfolgsgeschichten der letzten 30 Jahre. Es konzentriert sich auf bestimmte Therapiegebiete, mit einer Vorliebe für unbehandelte Krankheiten, zunächst vor allem in der Virologie und später in der Onkologie.

Ein aufkommender Schwerpunkt ist auch Entzündung, die Grundursache vieler anderer schwer behandelbarer Krankheiten. Dennoch stellt HIV bei weitem den größten Teil von Gileads aktuellem Einkommen dar.

Quelle: Gilead

Derzeit hat es 30 zugelassene Medikamente, die meisten davon für HIV, Hepatitis (7 verschiedene Therapien einschließlich der bereits erwähnten führenden Sofosbuvir und Ledipasvir) und Krebs. Seine F&D‑Pipeline enthält 59 klinische Studienprogramme, von denen 19 in Phase 3 sind.

Von diesen F&D‑Programmen im Bereich Hepatitis hat das Unternehmen eine Behandlung für Hepatitis B in Phase 2 der klinischen Prüfung, einen Impfstoff für Hepatitis B in Phase 1 und 2 Behandlungen (in Phase 3 bzw. 2) für Hepatitis D, ein weiteres Virus, das nur in Anwesenheit von Hepatitis B verbreitet wird.

Die F&D‑Programme werden überwiegend von klinischen Studien zu Infektionskrankheiten und Onkologie dominiert, was Gileads Spezialisierung vertieft, insbesondere mit 13 HIV‑bezogenen klinischen Studien.

Gilead ist für seine Marktkapitalisierung überraschend ein „Nischen“-Biotech. Es ist stark auf HIV, Hepatitis und, bis zu einem gewissen Grad, Onkologie fokussiert. Investoren in Gilead sollten das dynamische Marktumfeld für HIV‑Medikamente verstehen, da der Großteil des laufenden Cashflows daran gebunden ist, ohne dabei die Expertise in Hepatitis und anderen Bereichen zu vernachlässigen.

2. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche ist ein langjähriger Marktführer in Onkologie (Krebsmedizin) mit Blockbuster‑Medikamenten wie Rituxan, Herceptin und Avastin, auch wenn diese Produkte nun durch die Kommerzialisierung von Biosimilars (dem Gegenstück zu Generika für Biotech‑Medikamente) unter Druck geraten.

Das Unternehmen ist in Therapien und Diagnostik aktiv, mit jährlich 28 Millionen Menschen, die mit Roche‑Medikamenten behandelt werden, und 27 Milliarden Roche‑Tests, die jährlich durchgeführt werden. Die Therapiesparte macht etwa ¾ des Unternehmensumsatzes aus.

Es ist auch in der Hepatitis‑Behandlung aktiv mit Pegasys, einem Medikament zur Behandlung von Hepatitis B & C, manchmal in Kombination mit anderen Arzneimitteln. Das Unternehmen verkauft zudem Hepatitis‑Tests.

Dennoch wächst der onkologische Teil von Roches Portfolio seit 2018 stetig und macht nun etwa ein Viertel des Unternehmensumsatzes aus. Immunologie und Neurowissenschaften sind weitere wichtige Segmente für Roche.

Das Unternehmen verfügt derzeit über mindestens 78 Krebsbehandlungen in seiner F&D‑Pipeline, aus insgesamt 161 in Entwicklung befindlichen Therapien. Von diesen 78 onkologischen Therapien in der Pipeline sind 2 bereits zugelassen, und 30 befinden sich in Phase III klinischer Studien.

Quelle: Roche

Roche ist ein sehr großes Pharmaunternehmen, das sich am besten für Investoren eignet, die ein stetiges Einkommen und eine relativ sichere Aktie suchen. Es hat eine starke Präsenz im Hepatitis‑Markt, einschließlich Tests, wird jedoch durch die Größe der übrigen Aktivitäten des Unternehmens etwas überschattet.

Daher könnte das Unternehmen eine gute Wahl für Investoren sein, die in den Markt für Tests von Infektionskrankheiten und Onkologie investieren möchten, der Behandlungen und Tests für Hepatitis umfasst, aber gleichzeitig eine breitere Exposition gegenüber dem Pharmasektor sucht.