Omvendelse af diabetes med omprogrammerede stamceller – Endelig en kur?

Diabeteskomplikationer

Diabetes er en kompleks sygdom, der påvirker hundredvis af millioner af mennesker. Selvom behandlinger som kunstig insulin har reddet deres liv, forringer diabetes stadig deres livskvalitet. Diabetes er faktisk to forskellige sygdomme, begge karakteriseret ved dårlig styring af blodsukkerniveauerne og problemer med insulinhormonet, der regulerer dem.

Insulin virker ved at lade sukkeret i blodet komme ind i cellerne. Når det fungerer korrekt, kontrollerer og modulerer insulinproduktionen blodsukkeret.

Kilde: Warner Orthopedics

Klassiske symptomer på diabetes inkluderer vægttab, sløret syn og de såkaldte “4 P’er ved diabetes”. Disse omfatter,

• Polyuri (overdreven vandladning)
• Polydipsi (overdreven tørst)
• Polyfagi (overdreven sult)
• Polyneuropati (nerveskade)

Hvis den ikke behandles, kan diabetes forårsage hjerte‑karsygdomme samt skade på nyrerne, øjnene, nerver, hørelse og fødder (herunder op til amputation).

Ubehandlet eller dårligt behandlet diabetes står for cirka 1,5 millioner dødsfald hvert år. Det er på trods af, at kvaliteten af pleje og medicin mod diabetes er blevet bedre gennem årene.

Derfor er det en meget imponerende gennembrud, som blev annonceret af kinesiske forskere, der faktisk helbredte en kvinde med type‑1 diabetes.

Forskerne fra Nankai University, China Changping Laboratory, Hangzhou Reprogenix Bioscience og Peking University offentliggjorde deres resultater i Cell under titlen “Transplantation af kemisk inducerede pluripotente stamcelle‑afledte isler under abdominal anterior rectus‑sække hos en type‑1 diabetespatient”.

Stamceller til at reparere kroppen

Stamceller

De fleste celler i vores krop kaldes differentierede celler og er specialiserede i deres rolle som nerveceller, muskelceller osv.

Men de kommer alle fra såkaldte stamceller, som kan blive til enhver celletype under embryonal udvikling fra det oprindelige befrugtede æg.

Et langvarigt bioteknologiprojekt har været at producere stamceller på efterspørgsel fra differentierede celler. På den måde kunne vi tage rigelige differentierede celler fra en patient (f.eks. hudceller) og omdanne dem til nødvendige hjertecelle‑, leverceller og i dette eksempel insulinproducerende islet‑pancreasceller.

Kilde: Cell Discovery

En vigtig fordel ved denne teknik er, at fordi cellerne er patientens egne, bør de i teorien ikke udløse immunreaktioner.

De fleste gange er dette opnået ved at modificere genetikken i de differentierede celler. En mere avanceret metode er dog dukket op i de senere år, hvor subtile kemiske signaler er nok til at vende den normalt envejs‑differentieringsproces.

Helbredelse af type‑1 diabetes

Det er denne metode med små molekyler til at skabe stamceller fra patientens egen krop, som de kinesiske forskere brugte. Dette gav mere kontrol over processen.

Teknikken kaldes kemisk inducerede pluripotente stamceller (iPS), som blev brugt til at generere 3D‑klustre af isler. Efter år med sikkerhedstest på mus og ikke‑humane primater, var de klar til at prøve på mennesker i juni 2023.

De injicerede 1,5 millioner isler i den 25‑årige kvindes abdominale muskel. Dette adskiller sig fra de fleste tidligere forsøg med injektion af pancreas‑isler, som typisk udføres i leveren. Den abdominale placering blev betragtet som lettere at overvåge med MR‑scanning og også lettere at fjerne kirurgisk, hvis noget gik galt.

Kilde: Cell

Kvinden producerede naturligt nok nok insulin efter to og en halv måned, og på en selvregulerende måde, så hun kunne stoppe med at bruge insulinbehandling helt. Et år senere er dette stadig sandt, hvilket førte til den offentlige meddelelse af resultaterne.

Generelt vil medicinske fagfolk og diabetesforskerne betragte kvinden som “helbredt”, hvis disse resultater kan holde i i alt fem år.

2 andre deltagere i studiet ser ud til at klare sig fint og vil nå 1‑års‑mærket i november. Planen er at udvide testningen til yderligere 10‑20 personer næste gang.

Hvad med immunreaktioner?

Denne test var en banebrydende succes, men nogle spørgsmål er stadig åbne.

Et vigtigt er, at patienten allerede modtog immunsuppressiva i forbindelse med en tidligere levertransplantation. Og type‑1 diabetes skyldes i første omgang, at kroppens immunsystem ødelægger de normale sunde isler.

Så denne undersøgelse afklarer ikke, om de implanterede isler kan bruges uden immunsuppressiva. Forskerne ser på måder at udvikle celler, der kan undvige denne autoimmune respons.

Anden forskning i islet‑implantation

Type‑2 diabetes?

Dette resultat følger en anden undersøgelse fra 2022, også udført i Kina af en separat gruppe i Shanghai, med titlen “Behandling af en type‑2 diabetespatient med nedsat pancreas‑isletfunktion ved personlig endoderm‑stamcelle‑afledt islet‑væv”. Han har også siden stoppet med at have brug for insulin.

Dette viser, at denne strategi kunne danne grundlag for en global kur mod diabetes.

Universelle donor‑stamceller

Vertex

Selvom disse resultater er imponerende, vil den skræddersyede tilgang med én patients celler være vanskelig at skalere op til de 537 millioner diabetikere i verden, et tal der forventes at eksplodere til 783 millioner i 2045.

Et bedre alternativ ville være universal stamcellebehandling, fremstillet på forhånd og tilgængelig “off the shelf”.

Dette er strategien, som Vertex Therapeutics forfølger, som har rapporteret gode resultater for deres eksperimentelle behandling VX‑880, en stamcelle‑afledt terapi for personer med type‑1 diabetes. De første patienter rapporterede, at de havde brug for 91 % mindre insulin 90 dage efter at have modtaget en infusion af disse stamceller. Og dette på trods af, at celle‑injektionen i starten var en halvdosis for at være på den sikre side.

VX‑880 leveres via infusion i den hepatisk portalvene (lever) og kræver kronisk immunsuppressiv terapi for at beskytte cellerne mod afstødning eller immunangreb. Men i betragtning af, at type‑1 diabetes‑patienter måske har brug for immunsuppressiva selv når de bruger deres egne celler, kan dette måske ikke gøre så stor en forskel.

Vertex tester også en medicinsk enhed, der vil indkapsle de insulinproducerende isletceller og beskytte dem mod patientens immunsystem og den auto‑immune lidelse, der oprindeligt forårsagede sygdommen.

Hvis den virker, vil den fjerne behovet for immunsuppression.

Det ser ud til, at Vertex er ret selvsikker omkring dette projekt og dets kommercielle fremtid, da de allerede bygger en dedikeret produktionsfacilitet for enheden i partnerskab med Lonza, med et areal på mere end 130.000 kvadratfod og forventes at beskæftige 300 personer på maksimal kapacitet.

CRISPR Therapeutics

Firmaet havde tidligere et partnerskab med Vertex for at modificere generne i stamceller, så de ikke kun kunne blive til insulinproducerende isler, men også undgå patientens immunsystem.

Det stolede også på indkapsling og en medicinsk enhed for at maksimere overlevelsen af stamcellerne.

Kilde: CRISPR Therapeutics

Vertex trak sig ud af denne aftale i januar 2024, så CRISPR Therapeutics fortsatte projektet på egen hånd.

Dette kan skyldes, at Vertex’ VX‑880 var så succesfuld, at de ikke længere så en fordel i at samarbejde med CRISPR Therapeutics, et firma, som også udviklede den første godkendte genterapi for blodsygdomme.

Andre diabetesbehandlinger

Vi dækkede for et par måneder siden mange andre fremskridt inden for diabetesbehandling i vores dedikerede artikel “Helbredelse af diabetes med nye lægemidler, smarte enheder og genterapier”.

Selv hvis stamcellebehandlinger viser sig at være for dyre, risikable eller svære at implementere i masseproduktion, findes der andre lovende behandlinger såsom:

• Bedre insulinform:
  • Glukose‑responsiv insulin (GRI), kun til ugentlige eller månedlige injektioner
  • oral levering af insulin
  • Ultrastabil insulin kræver ikke køling osv.
• Bedre insulin‑enheder, fra blodsukkermålere integreret i smartphones til kunstig bugspytkirtel.
• Nye diabeteslægemidler, som inkluderer de nu mere berømte GLP‑1‑agonister (Wegovy) med anti‑fedme‑effekter, men også dusinvis af andre molekyler.
• Genterapier, især ved at modificere leveren, som reducerer chancen for at udvikle type‑2 diabetes i første omgang.

Investering i diabetes

Da diabetes vokser fra en halv milliard til tre fjerdedele af en milliard patienter, bliver den en af de største omkostningsdrivere i sundhedssektoren globalt. Bedre medicin og medicinske enheder vil sandsynligvis være det første skridt i at forbedre behandlingerne, med genterapier og stamcelle‑baserede behandlinger, som måske snart også vil gøre en forskel.

Du kan investere i diabetesvirksomheder gennem mange mæglere, og du kan her på securities.io finde vores anbefalinger til de bedste mæglere i USA, Canada, Australien, UK samt mange andre lande.

Hvis du ikke kun er interesseret i diabetesvirksomheder, kan du også kigge på biotek‑ETF’er som WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH) eller First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), som giver en mere diversificeret eksponering til den voksende biotek‑økonomi.

Du kan også læse mere i vores artikler “5 bedste stamcellevirksomheder at investere i” og “Helbredelse af diabetes med nye lægemidler, smarte enheder og genterapier”.

Diabetesvirksomhed

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex er en leder inden for behandling af cystisk fibrose (4 godkendte lægemidler), som nu aktivt diversificerer i nye segmenter. Virksomheden er meget forsknings‑ og udviklings‑fokuseret, med 70 % af driftsomkostningerne og 3/5^th af medarbejderne dedikeret til F&U.

Den har arbejdet tæt sammen med en af lederne inden for genredigering, CRISPR Therapeutics. De samarbejder om behandling af seglcelleanæmi og beta‑thalassæmi.

Diabetes er langt det største potentielle marked for fremtidige Vertex‑behandlinger. Som vi har set, gør Vertex også hurtige fremskridt med at udvikle stamcelle‑baserede diabetesbehandlinger, både stamceller der kræver immunsuppressiva og medicinske enheder, der ikke gør.

Kilde: Vertex

De har også en smertelindringsbehandling i fase 3, et $4 mia marked, der i dag domineres af opioider. Ikke‑opioid‑alternativer vil kunne opnå premium‑priser og være af interesse for den brede medicinske profession.

Samlet set gør Vertex hurtigt overgangen fra en leder inden for en sjælden sygdom til et massivt diversificeret biotek‑firma, som er lige så aktiv inden for gen‑terapi, diabetes og smertelindring.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk er mest kendt for sine diabetesbehandlinger, som udgør 79 % af virksomhedens nuværende indtægter. Det er en virksomhed, vi allerede har dækket i “Top 5 Blue Chip Farmaceutiske Virksomheder”.

En mindre del af aktiviteten er fedme, med kun 9 % af salget. Men en vigtig del er den imponerende vækstrate på 84 % i 2022. Dette skyldes udelukkende lanceringen af Wegovy, et injicerbart vægttabsmedikament. Wegovy efterligner hormonet GLP‑1 (glukagon‑lignende peptid‑1), som er vægtrelateret.

Kilde: Novo Nordisk

Det havde en strålende start, så meget at nogle produktionsproblemer har ført til en global lægemiddelmangel. Succesen med Wegovy har løftet Novo Nordisks forventede salgsvækst for 2023 fra 13‑19 % til 24‑30 %, da produktionen nu er høj nok til at dække efterspørgslen.

I USA rekrutterede de rapperen Queen Latifah til en kampagne om stigmatiseringen omkring fedmebehandlinger. Succesen er global, især i Kina:

Unge piger trængte ind på endokrin‑ og stofskiftesektionen på hospitalet, uanset om de var tynde eller fede, blot for at få en dosis semaglutid.

På lægens hospital blev kun lidt over 100 doser semaglutid ordineret i juni, men nu er tallet steget til 1500‑2000 doser, hvilket er det gennemsnitlige salgsvolumen af semaglutid på de fleste tertiære hospitaler i Shanghai.

Da Wegovy forsvandt fra lageret, blev den anden Novo Nordisk‑behandling for type‑2 diabetes, Ozempic, som bruger samme molekyle, ofte brugt som erstatning. Selv Elon Musk refererede til Wegovy som en måde for ham at tabe uønsket vægt.

Det GLP‑1‑inspirerede lægemiddel har været et hit, endda større end Novo Nordisk forventede. Det kan også blive noget, der skal tages kontinuerligt for at bevare sin effekt, hvilket gør det til en langsigtet behandling og en cash‑cow for Novo Nordisk.

“At bruge tirzepatid kan være en livstidsbeslutning.” Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lilly’s chief scientific and medical officer,

Det skal dog understreges, at potentielle bivirkninger er alvorlige, herunder skjoldbruskkirtelkræft, betændelse i bugspytkirtlen, nyreproblemer og galdeblæresten. Derfor anbefales det stærkt at søge lægelig rådgivning først og kun bruge det ved svær fedme, og IKKE ved små vægttab som de unge kinesiske piger nævnt ovenfor.

Disse problemer vedrører hele stofskiftet, så konkurrenternes produkter vil sandsynligvis have de samme risici. Det er noget, investorer bør have i tankerne.

Vi har detaljeret diskuteret succesen med Wegovy i vores artikler “The New Blockbuster Drug: Wegovy” og hvad der kommer næste i “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

Når det gælder diabetes, arbejder Novo Nordisk på ugentlige og månedlige insuliner, bedre insulin‑pumper/implantater og DNA‑immunterapi.

Novos R&D‑pipeline omfatter også andre sygdomme, især MASH (metabolisk dysfunktion‑associeret steatohepatitis) med fire kandidat‑lægemidler.

En langtidig leder inden for diabetes, Novo Nordisks historie er blevet formet af forbedringer i diabetesbehandlinger og spredningen af sygdommen. Det er nu ved at blive en lige så vigtig virksomhed i behandlingen af den hurtigt voksende fedmeepidemi, med meget holdbare og forudsigelige cash‑flows fra patienter, der bruger deres behandlinger.