Først Diabetes. Så Fedme. Nu Hjertesvigt. Er Semaglutide et Mirakelmedikament?

Det Mest Lønende Molekyle i Årtierne

Semaglutide er hurtigt ved at forme sig til at blive årtiets mirakelmedikament. Molekylet blev oprindeligt udviklet som et diabetesmedikament og var en succes i denne anvendelse.

Dog begyndte brugere af semaglutide hurtigt at rapportere, at det også hjalp dem med at tabe sig, hvilket fik virksomheden Novo Nordisk til at starte kliniske forsøg for behandling af fedme. Med godkendelsen af semaglutide under handelsnavnet Wegovy i januar 2021 blev det et øjeblikkeligt blockbuster‑medikament.

Novo Nordisk kæmpede konstant for at producere nok til at imødekomme efterspørgslen på trods af gentagne udvidelser af produktionskapaciteten trods gentagne udvidelser af produktionskapaciteten.

Dette førte til, at Novo Nordisks aktiekurs mere end tredobledes mellem januar 2021 og januar 2024. Vi diskuterede dengang historien om Wegovy i detaljer i “The New Blockbuster Drug: Wegovy”.

Dette kan dog kun være begyndelsen på Novo Nordisks succeshistorie.

Kilde: Yahoo Finance

Den 8. marts modtog Wegovy ny godkendelse fra FDA for at reducere risikoen for kardiovaskulær død, slagtilfælde og hjerteanfald hos voksne med hjertesygdom i kombination med fedme eller overvægt ny godkendelse fra FDA.

I betragtning af hvor korreleret hjertesygdomme er med fedme eller overskydende vægt, vil dette udgøre et enormt adresserbart marked.

Fedme påvirker nu mere end 37 % af voksne i USA og 22 %‑30 % i andre udviklede lande.

Kilde: Polaris

Og nu ser en ny undersøgelse ud til at indikere, at effekten på hjertesygdomme måske ikke er direkte forbundet med vægttab.

Kvinder Drager Mere Fordel af Semaglutide

En ny stor klinisk undersøgelse på 52 uger med 1.145 deltagere, involverende forskere fra Canada, USA, Storbritannien og Danmark (Novo Nordisk‑forskere), med titlen “Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials” har vist, at kvinder taber betydeligt mere vægt ved brug af semaglutide end mænd.

Dette er gode nyheder, da kvinder udsættes for flere komplikationer fra fedme end mænd:

“Kvinder, der lever med fedme og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion, blev også fundet at have højere BMI sammenlignet med mænd og var meget mere symptomatiske ved baseline.

Kvinder havde mere systemisk inflammation, og sammenlignet med tidligere HfpEF‑studier var kvinder med fedme‑relateret HfpEF også yngre.”

Ukendt Terapeutisk Mekanisme?

Et endnu mere fascinerende resultat var, at reduktionen i risikoen for hjertesvigt var ens mellem de to køn. I modsætning til hvad der hidtil blev antaget, kan dette indikere, at semaglutide beskytter mod denne risiko gennem en anden mekanisme end vægttab.

“Semaglutide, sammenlignet med placebo, forbedrede på lignende måde HF‑relaterede symptomer, fysiske begrænsninger, træningsfunktion og reducerede inflammation og natriuretiske peptider uanset køn.”

Da mindst effekten på hjertesvigt ser ud til ikke at være direkte korreleret med vægttab, anses det nu for sandsynligt, at semaglutide har en anden direkte virkning på det kardiovaskulære system.

Konklusion

Den forbløffende succes for semaglutide på fedmemarkedet blev bygget på dens tidligere ry som et sikkert og effektivt diabetesmedikament. Det er nu hurtigt ved at blive essentielt i behandlingen af risikoen for hjertesvigt relateret til fedme.

Semaglutide virker ved at interagere med GLP‑1‑proteinet. Dette protein er i spidsen for en meget kompleks og stadig delvist dårligt forstået kemisk signalvejssti inde i menneskelige celler. Det påvirker fedtvæv og det kardiovaskulære system, men også maven, tungen, hjernen, knogler, nyrer, lever og lunger.

Så er det muligt, at der kan forventes endnu flere opdagelser for semaglutide. Andre molekyler, der påvirker GLP‑1, som for eksempel Novo Nordisks amycretin, virker på både GLP‑1 og amylin, et bugspytkirtelhormon, der styrer sult. Du kan læse mere om dette lægemiddel, som måske kommer på markedet om et par år, i vores artikel “Vil Amycretin blive den næste store ting for Novo Nordisk?”.

Semaglutide & GLP‑1 Virksomheder

1. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk var historisk mest kendt for sine diabetesbehandlinger, som udgjorde 79 % af dets nuværende indtægter. Det er en virksomhed, vi allerede har dækket i “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

Kilde: Novo Nordisk

En mindre del af dens aktivitet er fedme, med kun 9 % af salget. Men en vigtig del er den forbløffende vækstrate på 84 % i 2022. Dette er udelukkende baseret på lanceringen af Wegovy, et injicerbart vægttabsmiddel. Wegovy efterligner et vægtrelateret hormon kaldet GLP‑1 (glukagon‑lignende peptid‑1).

Det havde en strålende start, så meget at nogle produktionsproblemer har ført til en global lægemiddelmangel. Succesen med Wegovy har øget Novo Nordisks forventning til salgsvækst for 2024 fra 13‑19 % til 24‑30 %, da produktionen nu er høj nok til at imødekomme efterspørgslen.

I USA rekrutterede de den amerikanske rapper Queen Latifah til en kampagne om stigmatiseringen omkring fedmebehandlinger. Succesen er global, især i Kina:

Unge piger fyldte endokrin‑ og metabolismeafdelingen på hospitalet, uanset om de var tynde eller fede, blot for at få en dosis semaglutide.

På lægens hospital ordinerede de kun lidt over 100 doser semaglutide i juni, men nu er antallet steget til 1500‑2000 doser, hvilket er det gennemsnitlige salgsvolumen af semaglutide på de fleste tertiære hospitaler i Shanghai.

Da Wegovy forsvandt fra lageret, den anden Novo Nordisk‑behandling for type 2‑diabetes, lægemidlet Ozempic, der bruger det samme molekyle, blev ofte brugt som erstatning. Endda Elon Musk henviste til Wegovy som en måde for ham at tabe uønsket vægt.

Det GLP‑1‑inspirerede lægemiddel har været en succes, endda større end Novo Nordisk forventede. Det kan også være noget, der skal tages kontinuerligt for at bevare sine fordele, hvilket gør det til en langtidsbehandling og en pengegrise for Novo Nordisk.

“At bruge tirzepatide kan være en livstidsbeslutning.”

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lillys chef for videnskabelige og medicinske anliggender,

Det skal dog understreges, at potentielle bivirkninger er alvorlige, herunder skjoldbruskkirtelkræft, betændelse i bugspytkirtlen, nyreproblemer og galdeblæresten. Derfor anbefales det kraftigt at søge lægelig rådgivning først og kun bruge det til svær fedme, og IKKE til små vægttab som de unge kinesiske piger nævnt ovenfor.

Disse problemer er relateret til hele metabolismen, så konkurrenters produkter sandsynligvis vil have de samme risici. Dette er noget, investorer bør have i tankerne.

Når det gælder diabetes, arbejder Novo Nordisk på ugentlige og månedlige insulin, bedre insulinpumper/implantater og DNA‑immunterapi.

Novo Nordisks FoU‑pipeline omfatter også andre sygdomme, især MASH (metabolisk dysfunktion‑associeret steatohepatitis) med fire kandidatlægemidler.

Som en mangeårig leder inden for diabetes har Novo Nordisks historie været formet af forbedringer i diabetesbehandlinger og spredningen af sygdommen. Det er nu ved at blive en lige så vigtig virksomhed i behandlingen af den hurtigt voksende fedmeepidemi.

Da en permanent kur mod type‑2‑diabetes ser ud til at være uden for rækkevidde i mindst flere år, er det sandsynligt, at Novo Nordisk fortsat vil drage stor fordel af fedme og diabetes, begge forårsaget af en stadig mere stillesiddende livsstil og usund kost.

2. Eli Lilly and Company

Umiddelbart efter Novo Nordisk har Eli Lilly sit eget potentielle blockbuster‑fedmemedicament, Mounjaro. Dets foreløbige kliniske forsøg viste lignende og måske overlegen resultater i forhold til Wegovy, med et gennemsnitligt vægttab på næsten 16 % af testpatienternes kropsvægt. Vægttabet kan endda nå op på 22 % for patienter uden diabetes.

Mounjaro retter sig ikke kun mod GLP‑1 (som Wegovy) men også GIP (glukose‑afhængig insulinotropisk polypeptid). Lilly er en anden leder inden for diabetes og insulin, så det er ikke overraskende, at de er næsten lige så avancerede på dette område som Novo Nordisk.

Mounjaro var allerede et meget succesfuldt type‑2‑diabetesmedikament. UBS‑analytikere mistænker, at med godkendelse til fedmebehandling kan Mounjaro blive det første lægemiddel, der sælger for mere end 25 milliarder dollars på kun ét år.

Mounjaro er nu kommercialiseret til fedme under mærkenavnet Zepbound, efter FDA‑godkendelsen for denne indikation i november 2023.

Eli Lilly er en mere diversificeret virksomhed end Novo Nordisk med en pipeline, der især fokuserer på Alzheimers, Parkinsons, kræft, immunologi osv.

Allerede forventes salget af Mounjaro + Zepbound at tredoble i 2024 takket være indtrædelsen på fedmemarkedet.

GlobalData‑analytikere tilføjede til debatten onsdag og forudsagde, at Mounjaro‑salget vil nå 34 milliarder dollars i 2029

Analytikerne forventer, at Mounjaro vil indbringe lige så meget i 2029 som Eli Lillys samlede portefølje i 2023 – og de peger på, at deres Alzheimers‑prospekt donanemab vil tilføje yderligere 5 milliarder dollars.

For den overskuelige fremtid er det sandsynligt, at fedmemarkedet vil blive delt mellem Novo Nordisk og Eli Lilly, med forholdet i denne opdeling endnu ukendt.

Det er svært at forudsige, hvem der vil vinde dette marked, da Wegovy har første‑mover‑fordelen. Men Mounjaro kan være mere effektiv, kun for potentielt at blive truet senere af amycretin mod slutningen af årtiet.