Bioteknologi
BioTech i 2023 – Alzheimers, seglcelleanæmi og fedme
Føj Securities.io til dine foretrukne kilder på Google
Biotekindustrien har oplevet betydelig vækst i de senere år, hvor forskning i sektoren har givet værdifuld indsigt til at forbedre medicinske behandlinger for at bekæmpe sygdomme, forbedre livskvaliteten og forlænge den menneskelige levetid.
Biotek er den gren af anvendt videnskab, der producerer sundhedsrelaterede produkter ved at udnytte levende organismer. Det kombinerer flere discipliner, herunder videnskab, biologi, fysik, kemi, matematik og teknologi.
Virksomheder som Eli Lilly, Merck, Pfizer (PFE ), Amgen (AMGN ), Gilead Sciences (GILD ), Biogen, Modena, Regeneron Pharmaceuticals (REGN ), Johnson & Johnson (JNJ ), Roche, Idec, Celgene og AbbVie (ABBV ) har brugt millioner af dollars på forskning og udvikling af løsninger inden for sundhedspleje, medicin, genomik, fødevareproduktion, biobrændstoffer og miljøsikkerhed.
Med en størrelse på $860 milliarder er branchen på vej til næsten at fordoble sin markedsværdi inden udgangen af dette årti. I år har den løbende forskning og udvikling allerede resulteret i mange spændende gennembrud med fremtrædende opdagelser og de mest progressive fremskridt i kampen mod Alzheimers, seglcelleanæmi og fedme. Så lad os se på dem!
De nye behandlinger for Alzheimers sygdom
Alzheimers sygdom (AD) stiger i et hurtigt tempo, med anslået 6,2 millioner personer med AD-demens i USA og anslået 55 millioner personer med AD-demens globalt.
En progressiv lidelse, Alzheimers sygdom er den mest almindelige type demens, som starter med let hukommelsestab. Sygdommen beskadiger og ødelægger hjerneceller, der styrer tanke, hukommelse og sprog. Over tid fører den til gradvist tab af evnen til at huske, ræsonnere, bruge sprog og reagere på omgivelserne. Der kan også forekomme en række adfærdsmæssige ændringer på grund af Alzheimers sygdom.
Dog har 2023 markeret en stor milepæl i behandlingen af AD. Forskere og forskere fortsætter med at afdække kompleksiteten i Alzheimers for ikke kun bedre at forstå og behandle sygdommen, men også for helt at forebygge den.
Tidligere i år gav den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) accelereret godkendelse til den banebrydende behandling kaldet LEQEMBI (lecanemab-irmb). Udviklet af Biogen og Eisai, viste behandlingen stor effektivitet i at bremse sygdommens progression samt moderat reducere kognitivt forfald hos patienter med tidlig fase af AD. Dette var faktisk den første behandling, der påvises at påvirke Alzheimers sygdoms forløb.
Lægemidlet administreres via en intravenøs infusion (direkte i en persons vene) hver anden uge. Måden dette lægemiddel virker på er, at det fjerner et klæbrigt protein kaldet amyloid fra hjernen, som menes at fremme Alzheimers sygdom.
“Det er meget spændende, fordi dette er den første behandling i vores historie, der viser en entydig bremse af forfald i Alzheimers sygdom.”
– Dr. Christopher van Dyck, direktør for Yale’s Alzheimer’s Disease Research Unit, som ledede studiet og også er betalt konsulent for lægemiddelfirmaet Eisai
Prøven for behandlingen omfattede 1.795 deltagere med tidlig fase, symptomatisk Alzheimers. Publiceret i New England Journal of Medicine afslørede fase III kliniske forsøgsresultater af lecanemab, at efter en halvandet års behandling, sænkede lægemidlet den kliniske forværring med 27 % sammenlignet med dem, der modtog placebo. Behandlingen målretter selektivt former for amyloidprotein, som menes at være “de mest giftige for hjerneceller”, og dem, der modtog den, viste en betydelig reduktion af proteinet i billeddiagnostiske tests.
Studiedeltagerne oplevede også en 37 % langsommere forværring i en måling af daglige aktiviteter og en 26 % langsommere forværring i en vigtig sekundær måling af kognitiv funktion sammenlignet med placebogruppen. Samtidig testes Lecanemab i den globale AHEAD-undersøgelse, som retter sig mod individer, der, selvom de er kognitivt normale, har høj risiko for symptomer på grund af forhøjede niveauer af hjerne-amyloid.
Ifølge Dr. van Dyck er dette kun begyndelsen, med data der antyder:
“Jo længere behandlingsperioden er, desto bedre er effekten. Vi kan se en større fordel, hvis vi griber ind, før der er opstået betydelig hjerneskade.”
Når det kommer til bivirkninger, ses typisk rødmen, kuldegysninger, feber, udslæt og kropssmerter, hvor de fleste er milde til moderate og de fleste forekommer lige efter den første dosis. Derudover er der en potentiel bivirkning af billeddiagnostiske abnormiteter relateret til amyloid, som kan omfatte blødning i hjernen, ødem eller væskeansamling i hjernen.
Behandlingen vil blive solgt under mærkenavnet Leqembi™, hvor Eisai har sat prisen til $26,500 per år. Prisen kan dog ændre sig, da det føderale sundhedsforsikringsprogram Medicare har sagt, at det vil dække 80 % af omkostningerne uden at kræve deltagelse i en randomiseret klinisk prøve. Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) bekræftede dette i anden halvdel af året.
I juli gav FDA også fuld traditionel godkendelse til lægemidlet for første gang i to årtier. Der er dog en “black box”-advarsel, FDA’s stærkeste advarsel, om hjernehævelse og blødning på medicinen på grund af sikkerhedsbekymringer.
Udover Leqembi har dette år også bragt fremskridt inden for Alzheimers-vacciner. Det amerikanske firma Vaxxinity rapporterede vellykkede fase 2-forsøg med UB-311, som målretter giftige amyloid beta-former i hjernen, hvilket ikke kun udløste en immunrespons men også demonstrerede sikkerhed. Som en ny tilgang i Alzheimers-behandling kan denne syntetiske, peptidbaserede aktive immunterapi bane vejen for mere holdbare og omkostningseffektive alternativer til nuværende behandlinger ved at inducere en målrettet antistofrespons.
Disse biotech-gennembrud har bestemt åbnet nye døre i Alzheimers-forskning, og giver et grundlag for fremtidige innovationer samt mere målrettede og effektive behandlinger.
Nye gen-terapier mod seglcelleanæmi er her
En sjælden, smertefuld, arvelig blodsygdom, seglcelleanæmi (SCD) påvirker mere end 100.000 mennesker i USA og omkring 20 millioner mennesker verden over. Dette er en livslang og livstruende sygdom, der endda kan føre til tidlig død.
I denne tilstand er problemet en mutation i proteinet i vores røde blodlegemer, der transporterer ilt, dvs. hæmoglobin. Under denne forvanskning bliver de røde blodlegemer, som normalt er skiveformede, til formen af en “seglet”, som har tendens til at klæbe sammen. Disse muterede celler begrænser blodgennemstrømningen i blodkar og begrænser iltleveringen til hele kroppens væv, hvilket fører til alvorlig smerte, slagtilfælde, infektioner og organskader.
I øjeblikket er en knoglemarvstransplantation den eneste kur for denne livstruende sygdom, men det indebærer den vanskelige proces at finde en matchende donor samt risikoen for afstødning af immunsystemet. Som følge heraf er gen-terapi dukket op som en mulig kur for denne potentielt dødelige sygdom.
I 2023 kom gen- og celleterapier til behandling af SCD tættere på markedet end nogensinde. I en banebrydende beslutning godkendte det amerikanske Department of Health and Human Services den første cellebaserede gen-terapier til behandling af SCD hos patienter på 12 år og ældre. Disse behandlinger inkluderer Casgevy fra Boston-baserede CRISPR Therapeutics (CRSP ) og Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) samt Lyfgenia fra lægemiddelfirmaet Bluebird Bio Inc.
Ud af de to er Casgevy den første FDA-godkendte behandling udviklet ved brug af CRISPR-Cas9 genredigeringsteknologi, som ifølge Vertex blev valgt på grund af dens evne til at levere permanente og præcise redigeringer på et specifikt sted, men “uden beviser for off-target effekter.”
I CRISPR-Cas9 bliver patientens DNA skåret i målrettede områder, derefter præcist redigeret for at tilføje, fjerne eller ændre DNA, og de modificerede celler transplanteres tilbage i patienten. Når de er inde, binder de sig og vokser i knoglemarven og øger produktionen af fosterhemoglobin (HbF) for at forhindre seglning af røde blodlegemer. Vertex sagde:
“Vi er meget tilfredse med styrken af vores data for exa-cel – effektivitet, sikkerhed og holdbarhed af respons – og vi tror, at de data, der blev præsenteret ved EHA, etablerede en differentieret profil i SCD.”
Lyfgenia brugte ikke CRISPR. I stedet gik den den traditionelle vej for gen-terapi ved at anvende en lentiviral vektor, en familie af vira, til at modificere gener. Her modificeres blodstamceller fra SDC-patienter genetisk for at producere et specielt hæmoglobin HbAT87Q, som fungerer meget ligesom et normalt voksent hæmoglobin, men er afledt af gen-terapi og leveres til patienten.
I tilfældet med den cellebaserede gen-terapi Casgevy var i alt 44 patienter i forsøget. Af disse havde 31 tilstrækkelig opfølgningstid til at blive evalueret, hvilket afslørede, at 29 patienter blev fri for alvorlige VOC-episoder i mindst et år, mens ingen af dem oplevede afstødning eller svigt af transplanteret væv. På samme måde opnåede 22 ud af de 32 patienter i Lyfgenia-forsøget fuldstændig opløsning af VOE.
Når det kommer til bivirkninger, var mundsår, kvalme, opkastning, hovedpine, feber og lave niveauer af blodplader og hvide blodlegemer de mest almindelige. I Casgevy-tilfældet var der også muskuloskeletale smerter og mavesmerter, mens der i Lyfgenia også blev rapporteret hæmatologisk malignitet eller blodkræft, hvilket gav den en boxed warning fra FDA efter to forsøgsdeltagere døde af en form for leukæmi.
Men det er ikke alt. Disse nye terapier viser også løfter for behandling af andre sygdomme ud over deres nuværende anvendelser. For eksempel er CRISPR-baserede behandlinger ikke begrænset til SCD; de har potentiale til at adressere arvelige blodsygdomme som beta-thalassæmi. Desuden kunne de være effektive mod familiær hyperkolesterolæmi, en arvelig form for højt kolesterol, og endda amyloidose, en sjælden leversygdom. Den succesfulde anvendelse af CRISPR på disse områder understreger det brede potentiale for genredigering til at revolutionere medicin ved at levere løsninger for mange tidligere ubehandlelige sygdomme og betydeligt forbedre folkesundheden.
Selvom det er en stor bevægelse, er dette kun begyndelsen, og der er meget arbejde, der skal gøres for at gøre terapien bredt tilgængelig, hvor den største barriere er omkostningerne. Disse nye terapier vil koste over en million dollars, hvilket betyder, at ikke kun folk i andre lande men også de fleste amerikanere vil blive prissat ud. Derfor er der tydeligt en lang vej at gå, før disse genredigeringsbehandlinger bliver mere tilgængelige.
At tackle fedmeproblemet direkte
2023 har også været et transformerende år i biotekindustrien for at tackle fedme med nye vægttabs- og diabetesmedicin som Ozempic og Wegovy fra Novo Nordisk, som har taget verden med storm. Disse nye lægemidler viste enorm effektivitet i at forårsage vægttab, hvilket forklarer deres popularitet.
Som tilhører klassen af GLP-1-analoger virker disse nye lægemidler ved at aktivere et kritisk GLP-1-hormon produceret af tarmen som svar på madindtagelse og hjælper med vægttab ved at reducere appetitten, bremse maveudtømning og øge insulinudskillelsen.
I Ozempic og Wegovy er den aktive ingrediens semaglutid, mens den aktive ingrediens i Eli Lilly’s diabetesmedicin, Mounjaro, er tirzepatid, som også fremkalder vægttab.
Som innovative tilgange og nye behandlinger gør deres vej ind i dette område, træder gen-terapi også ind, som kan give langsigtede løsninger for vægtstyring ved at målrette specifikke gener, der er ansvarlige for fedme.
Med fedme, der påvirker næsten 42 % af voksne i USA, hvilket øger risikoen for diabetes, hypertension, kræft og hjertesygdom, øges forskning og investering for at adressere dette betydeligt. En ny undersøgelse, støttet af tilskud fra NIH, Novo Nordisk, National Science Foundation, Department of Mechanical Engineering ved MIT og en Schmidt Science Fellowship, påpeger behovet for alternative metoder på grund af vanskeligheder ved at ændre adfærd og begrænsninger ved farmakologiske behandlinger.En ny undersøgelse, støttet af tilskud fra NIH, Novo Nordisk, National Science Foundation, Department of Mechanical Engineering ved MIT og en Schmidt Science Fellowship, bemærker behovet for alternative metoder på grund af vanskeligheder ved at ændre adfærd og begrænsninger ved farmakologiske behandlinger.
Forskningen med titlen “En vibrerende indtagelig bioelektronisk stimulator modulerer gastriske strækreceptorer for illusionær mæthed,” som blev offentliggjort i Science Advances, bemærkede at effektive terapier til at håndtere denne sygdom kræver høj patientadhærens eller invasive kirurgiske indgreb. Derfor blev en enhed kaldet en vibrerende, indtagelig bioelektronisk stimulator eller VIBE foreslået.
Med sin nye enhed udnytter MIT-ingeniører de normale funktioner i vores krop — når vi spiser et stort måltid, udvides vores mave, og mekanoreceptorer registrerer dette og sender derefter signaler til hjernen via vagusnerven, hvilket resulterer i produktion af hormoner og insulin, som alle hjælper folk med at fordøje mad, føle sig mætte og stoppe med at spise, mens niveauerne af det sultfremkaldende hormon ghrelin falder.
I tilfældet med VIBE skabes en illusion af udvidelse for at justere spisevaner. I stedet for at drikke et glas vand før spisning, tager du her en pille.
Enheden er designet til at blive oral indtaget for at opretholde kontakt med den gastriske slimhinde, aktiveres når den er nedsænket i gastrisk væske, vibrerer med amplituder tilstrækkelige til at stimulere gastriske intraganglionære laminaære ender (IGLEs) i en fastsat periode og passerer sikkert gennem gastrointestinaltrakt.
Dette nye apparat, i form af en pille, drives af et lille sølvoxidbatteri. Når den sluges, rejser den gennem tarmen, kommer i kontakt med gastrisk væske. Denne interaktion får tarmen til at vibrere i omkring 30 minutter, stimulere vagusnerven — svarende til virkningerne af gastrisk bypasskirurgi — og skaber dermed fornemmelsen af at være mæt.
Den nye opfindelse sammenlignes med Ozempic og Wegovy ved at den hjælper folk med at styre deres kalorieindtag og forhindre vægtøgning.
Ifølge den tidligere MIT-afgestuderede Shriya Srinivasan, Ph.D., som er assisterende professor i bioengineering ved Harvard University, kan folk, der ønsker ikke kun at tabe sig men også kontrollere deres appetit, tage denne pille før hvert måltid. Srinivasan, som er hovedforfatter på den nye undersøgelse, tilføjede:
“Dette kunne være virkelig interessant, da det ville give en mulighed, der kunne minimere de bivirkninger, vi ser med de andre farmakologiske behandlinger derude.”
For at studere VIBEs ydeevne brugte forskerne Yorkshire-grise (på grund af deres gastriske anatomi, der ligner menneskers) på 50-80 kg og i alderen 4-6 måneder. Pillen blev endoskopisk indsat i deres gastriske hulrum. Ud over at stimulere frigivelsen af hormoner, der signalerer mæthed, når dyrene fik pillen 20 minutter før spisning, havde de en betydelig reduktion i deres fødeindtag. Ifølge undersøgelsen førte det “konsekvent til nedsat fødeindtag” med omkring 40 % og mindskede vægtstigningsraten.
Undersøgelsen, ifølge dens seniorforfatter, Giovanni Traverso, gastroenterolog ved Brigham and Women’s Hospital:
“Demonstrerer effektiviteten af en lavpris, ikke-invasiv intervention til at reducere fødeindtag og kalorieforbrug.”
Men mens enheden fungerer effektivt til at inducere mæthed og, som Traverso mener, “har potentiale til at revolutionere terapeutiske muligheder for patienter med fedme,” er der stadig behov for flere studier for at “undersøge de fysiologiske effekter af enheden, før den er tilgængelig for patienter.”
Samlet set har en øget forståelse af fedme ført til, at markedet for lægemidler hurtigt udvides. Desuden, efterhånden som flere mennesker anerkender det som en alvorlig medicinsk tilstand, ser vi efterspørgslen efter disse lægemidler stige eksponentielt, ligesom efter mere effektive behandlinger.
Klik her for listen over topvirksomheder inden for fedmebehandling.
Afsluttende tanke
Som vi har set, har bioteknologi gjort mange gennembrud i behandlingen af Alzheimers, seglcelleanæmi og fedme. Ud over disse har vi set mange udviklinger inden for præcis genredigering, syntetisk biologi, onkologi, organer-på-chip, næste generations sekventering og kunstig intelligens.
Efterhånden som branchen fortsætter med at tackle nogle af de mest udfordrende sundhedsproblemer, vil vi se endnu flere fremskridt og tendenser næste år, som vil skabe store bølger i årevis eller årtier fremover og forbedre vores liv.
