Hvordan kan CRISPR bruges til at behandle kræft

CRISPR ud over genetiske sygdomme

Da CRISPR-Cas9 først blev opdaget og senere gav sine opdagere en Nobelpris i 2020, var den åbenlyse første anvendelse af denne teknologi gen‑terapi. Det skyldes, at CRISPR muliggør meget præcis og målrettet genredigering, hvilket gør idéen om at rette unormale gensekvenser hos patienter mulig.

Men et andet voksende potentiale for CRISPR er inden for onkologi (kræftbehandling), en anvendelse med nogle af de største antal igangværende kliniske forsøg med genredigering.

Kilde: ARK Invest

En af de første anvendelser af CRISPR i kræftforskning er at erstatte tidligere værktøjer til genetisk modificering. CRISPR er billigere, hurtigere og lettere, hvilket åbner døren for flere forskere til at arbejde med genetisk modificerede dyremodeller, såsom mus.

Men CRISPR som værktøj for forskere er kun begyndelsen, og det kunne formes til et våben mod kræft.

Kurere kræft med CRISPR?

Den største hindring på vejen mod at kurere kræft er, at det ikke kun er én sygdom. Hver kræfttype består af unormale celler på sin egen unikke måde. Det betyder, at ingen kemisk medicin sandsynligvis vil virke på alle kræftformer, da hver vil have et unikt mønster af resistens og svagheder.

En lovende strategi er at tage immunceller fra patienten og modificere dem, så de fokuserer på at dræbe kræftceller. Cellerne multipliceres derefter i et laboratorium og injiceres tilbage i patienten.

Kilde: Cancer.gov

Dette er grundlaget for de lovende CAR‑T‑kræftbehandlinger (Chimeric Antigen Receptor).

Andre lignende metoder bruger en anden type immuncelle end T‑lymfocyt, såsom NK‑lymfocyt (Natural Killer). I alle tilfælde anvendes CRISPR også til at forbedre cellerne, så de ikke afvises af patientens krop, og med øget effektivitet i at finde og ødelægge kræft.

De mest avancerede behandlinger sigter mod at konstruere CAR‑T‑ eller CAR‑NK‑celler, som kan produceres i store batcher og stadig accepteres af flere patienters kroppe.

CRISPR‑virksomheder, der fører inden for kræftbehandlinger

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Prisdiagram

En af de førende virksomheder i denne sektor er CRISPR Therapeutics (CRSP ), grundlagt af en af opdagelsesmandene af CRISPR‑Cas9.

Dens CAR‑T‑celler er modificeret ikke kun for at målrette kræftceller, men også for at reducere risikoen for uønskede bivirkninger (graft versus host disease) og for at forlænge overlevelsestiden for den modificerede immuncelle i patientens krop, så den får mere tid til at angribe kræftceller.

Kilde: CRISPR Therapeutics

Virksomheden har i øjeblikket 7 kandidater i pipeline, hvoraf 4 allerede er i kliniske forsøg.

CRISPR investerer også i en CAR‑NK‑terapi i partnerskab med Nkarta Therapeutics (NKTX), i den prækliniske fase. CAR‑NK‑terapier har potentialet til at være endnu mindre tilbøjelige til at udløse bivirkninger og være mere effektive mod solide tumorer (90 % af kræften hos voksne).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA Prisdiagram

Det syntetiske biologi‑firma Ginkgo Bioworks annoncerede i april 2023 et partnerskab med Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) for i fællesskab at udvikle den nye generation af CAR‑T‑behandling. Forskere hos WARF stod bag den første FDA‑godkendte CAR‑T‑terapi. I dag er 6 CAR‑T‑terapier godkendt, og der pågår intens forskning for at tilpasse CAR‑T‑terapier til solide tumorer.

En central teknologi bag Bioworks’ ambitioner inden for CAR‑T‑terapier er deres CAR‑T‑screeningsplatform. Den gør det muligt at “scanne” hundredtusinder af CAR‑T‑designs, hvilket hjælper med hurtigere og billigere at finde, hvad der kan fungere for solide tumorer.

2. Editas Medicine, Inc.

EDIT Prisdiagram

Editas er en anden biotekvirksomhed inden for genredigering med programmer, der målretter kræft. Den har i øjeblikket to forskellige strategier inden for onkologi, som begge bygger på genetisk modificering af immunk T‑celler.

Kilde: Editas

Dens autologe CAR‑T‑celleterapier udvikles i partnerskab med Bristol Myers Squibb (BMY).

Den har også et program i samarbejde med Immatix (IMTX) om en proprietær Aktiveret allogen celleterapi (ACT), en terapi der modificerer tumorens mikro‑kemiske miljø for at reducere dens resistens eller vækst.

Editas fokuserer på at bruge en variant af CRISPR kaldet AsCas12a. Dette forventes at skabe mere præcis og effektiv genredigering.

(Vi har forklaret mere detaljeret potentialet i Cas12a i en dedikeret artikel, “What Is CRISPR-Cas12a2? & Why Does It Matter?”)

4. Caribou Biosciences

CRBU Prisdiagram

Caribou Biosciences (CRBU ) arbejder på CAR‑T‑terapier for blodkræft, med 2 ud af 3 kandidater i fase I af kliniske forsøg.  Den har en CAR‑NK‑terapiplatform i den prækliniske fase for at målrette solide tumorer.

Den har også et partnerskab med AbbVie (ABBV ) for kræftcelleterapier (CAR‑T) på et ikke offentliggjort stadium på grund af fortrolighedsaftaler.

Kilde: Caribou

Caribou skubber også grænsen for CRISPR‑teknologi med opfindelsen af et DNA/RNA‑hybrid CRISPR‑system, ChRDNA.

Dette system bør kunne opnå en markant reduktion af off‑target genredigering, en konstant bekymring for al genredigering og CRISPR‑terapier. Dette bør igen reducere potentielle bivirkninger for patienterne, øge effektiviteten og måske muliggøre mindre doser.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA Prisdiagram

Intellia er den første virksomhed, der har opnået vellykket systemisk CRISPR‑genredigering hos mennesker. Dette er især nyttigt for genetiske sygdomme, hvor ex‑vivo, som ved CAR‑T‑terapier, måske ikke er en mulighed. Virksomheden foretrækker stadig en ex‑vivo tilgang for sine kræftbehandlinger.

Kilde: Intellia

Intellias hovedfokus er sjældne sygdomme, med i alt 8 kandidater, hvoraf 2 er i tidligt klinisk stadium. I kræftsegmentet er én i den prækliniske fase, og en anden i IND‑godkendelsesfasen (Investigational New Drug).

Selvom Intellias kræftpipeline er interessant, vil investorer gerne holde øje med porteføljen af sjældne sygdomme, som sandsynligvis vil være markedets fokus i den overskuelige fremtid.