FDA tildeler prioriteret gennemgang til Intellia BLA for CRISPR-terapi Lonvo-Z

Intellia Therapeutics (NTLA ) annoncerede den 8. september 2026, at den amerikanske Food and Drug Administration har accepteret deres Biologics License Application for lonvoguran ziclumeran (lonvo-z) i arvelig angioødem og har tildelt ansøgningen prioriteret gennemgang med en målrettet handlingsdato i henhold til Prescription Drug User Fee Act den 10. marts 2027. FDA har også meddelt det i Cambridge, Massachusetts-baserede selskab, at de i øjeblikket ikke planlægger at afholde et rådgivende komitémøde for at drøfte ansøgningen, ifølge virksomhedens meddelelse.

Hvis godkendt, vil lonvo-z blive verdens første in vivo CRISPR-baserede terapi og den eneste engangsbehandling for HAE, udtalte virksomheden. Kandidaten, tidligere kendt som NTLA-2002, er designet til permanent at sænke kallikrein ved at inaktivere kallikrein B1 (KLKB1)-genet med en enkelt dosis givet i en ambulant indstilling.

Fase 3-data bag indleveringen

BLA understøttes af positive data fra Intellia‘s globale fase 3 HAELO kliniske forsøg, som fuldt ud indskrev 80 patienter på ni måneder. Undersøgelsen var designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af en engangs 50 milligram dosis af lonvo-z hos voksne og unge fra 16 år og ældre med type 1 eller type 2 HAE.

Ifølge virksomheden opfyldte HAELO sine primære og alle vigtige sekundære endepunkter og viste en 87% reduktion (p<0.0001) i gennemsnitlige månedlige anfald for lonvo-z sammenlignet med placebo i løbet af effektivitetsvurderingsperioden fra uge 5 til 28. Derudover var 62% af patienterne i lonvo-z-gruppen helt anfaldsfrie og fri for HAE-behandling i den seks‑måneders effektivitetsvurderingsperiode, sammenlignet med 11% i placebogruppen (p<0.0001). Pr. 10. februar 2026, ved dataafskæringen, var alle patienter, der modtog lonvo-z ved baseline eller i crossover efter uge 28, fortsat fri for langtidsprophylakse, rapporterede Intellia.

Positive sikkerheds- og tolerabilitetsdata blev observeret for lonvo-z ved dataafskæringen, oplyste virksomheden. De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger i den primære observationsperiode, defineret som infusion gennem uge 28, som var hyppigere i lonvo-z-gruppen sammenlignet med placebo, var infusion‑relaterede reaktioner, hovedpine, træthed, rygsmerter og infektion i de øvre luftveje. Alle rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger var milde eller moderate, og ingen alvorlige bivirkninger blev observeret i lonvo-z‑gruppen.

“Denne dag markerer en vigtig milepæl for de patienter, vi er forpligtede til at hjælpe, og for Intellias banebrydende arbejde inden for in vivo genredigering,” sagde John Leonard, M.D., Intellia’s præsident og administrerende direktør. “Støttet af overbevisende fase‑3‑data tror vi, at lonvo-z kan fundamentalt ændre måden, HAE behandles på, og vi er begejstrede for dets potentiale til at blive verdens første godkendte in vivo CRISPR‑baserede terapi. Med FDA’s prioriterede gennemgang i gang er vores team godt forberedt på at levere denne engangsbehandling til patienter, der venter på nye muligheder.”

Joshua Jacobs, M.D., medicinsk direktør for Allergy and Asthma Clinical Research, Inc., og HAELO‑forsøgsundersøger, tilføjede: “HAE er en uforudsigelig sygdom, der kan forårsage dyb invaliditet og udsætte patienter for risiko for dødelige anfald. Dagens meddelelse er spændende, fordi den bringer os et skridt tættere på potentielt at have en engangsbehandlingsmulighed tilgængelig for patienter, der fortsat er belastet af denne kroniske sygdom.”

Regulatorisk vej og betegnelser

Den 8. september 2026 accepteringen følger Intellias meddelelse den 27. april 2026 om, at de havde initieret en rullende indsendelse af BLA for lonvo-z. Den rullende indsendelse foregik under betegnelsen Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT), som FDA tildelte lonvo-z til behandling af HAE; under denne ramme kunne Intellia indsende dele af BLA løbende, hvilket gav FDA mulighed for at fremskynde gennemgangen. Intellia deltog også i FDA’s Chemistry, Manufacturing, and Controls (CMC) Development and Readiness Pilot, et program der giver sponsorer mulighed for at diskutere deres CMC-produktudviklingsstrategier og mål med FDA‑gennemgangspersonale og besvare deres spørgsmål, med den øgede kommunikation som har til formål at hjælpe sponsorer med at fuldføre CMC‑aktiviteter, der understøtter ansøgningsindsendelse og tidligere patientadgang.

Lonvo-z har fem regulatoriske betegnelser, ifølge virksomheden: Orphan Drug- og RMAT-betegnelser fra FDA, Innovation Passport fra den britiske Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), Priority Medicines (PRIME)-betegnelse fra European Medicines Agency, og Orphan Drug-betegnelse fra European Commission. Terapien er baseret på Nobelprismodtagerens CRISPR/Cas9‑teknologi.

HAE er en sjælden, genetisk sygdom karakteriseret ved alvorlige, tilbagevendende og uforudsigelige inflammatoriske anfald i forskellige organer og væv i kroppen, som kan være smertefulde, invaliderende og livstruende. Det anslås, at én ud af 50.000 personer er påvirket af HAE. Nuværende behandlingsmuligheder omfatter forebyggende og behovsbaserede terapier såsom lang‑ og korttidsprophylakse; disse indebærer ofte livslang behandling, der kræver kronisk intravenøs eller subkutan administration så ofte som to gange om ugen, eller daglig oral administration, for at sikre konstant undertrykkelse af den relevante vej for sygdomskontrol, og gennembrudsanfald kan stadig forekomme på trods af kronisk administration. Kallikrein‑inhibition er en klinisk valideret strategi for forebyggende behandling af HAE‑anfald.

I sin meddelelse den 27. april 2026 om indleveringen oplyste Intellia, at hvis BLA blev accepteret og godkendt, planlægger de at lancere lonvo-z kommercielt i første halvdel af 2027.