Bioteknologi
CRISPR Ud over menneskelig sundhed: Den nye investeringsfront for genredigering

CRISPR Ud over menneskelig sundhed
CRISPR-genredigering rummer mange muligheder for menneskers sundhed. Vi har allerede behandlet emnet i følgende artikler:
Sammenligninger af førende genredigeringsvirksomheder:
Sammenligning af førende producenter af genomværktøjer:
Illumina vs Pacific Bioscience: Valg af næste generations genomsekventeringsvirksomhed
Der er ingen teknisk grund til at begrænse genredigering til mennesker. CRISPR bruges allerede inden for blandt andet syntetisk biologi og undersøges også til biobrændstoffer fra alger. Det største marked uden for humanmedicin er stadig ved at tage form: genredigering til landbrug og fødevareproduktion.
Genetik og landbrug
Genetik i landbruget forbindes ofte med genetisk modificerede organismer, GMO’er. Accept og regler varierer mellem regioner. I EU gjaldt der i 2023 strenge krav om godkendelse og nationale dyrkningsbegrænsninger, men ikke et generelt forbud mod alle GMO’er. Visse produkter kunne eksempelvis importeres som fødevarer eller foder.
Dette er et ret begrænset perspektiv på forbindelsen mellem genetik og landbrug. Faktisk var selv de tidligste forsøg på landbrug stærkt afhængige af at modificere vilde sorter og gøre dem til “domesticerede” racer. Og dette gjaldt både planter og dyr.
Den første metode var målrettet udvælgelse til planteforædling og dyreavl. Landmænd kunne ikke indføre bestemte DNA-ændringer direkte, men bevarede og udbredte gavnlige naturlige varianter. Gennem krydsninger udvalgte de mere robuste, produktive eller sunde afgrøder og husdyr.
Mutationsforædling blev udviklet fra 1920’erne. Stråling eller mutagene kemikalier fremkalder flere tilfældige DNA-ændringer, hvorefter ønskede egenskaber udvælges. Metoden har skabt mange sorter, men det er ikke dokumenteret, at de udgør langt størstedelen af vores fødevarer. Den juridiske klassifikation varierer: visse ældre mutagenesemetoder med lang sikkerhedshistorik er undtaget fra forpligtelserne i EU’s GMO-direktiv.
I 1980’erne begyndte anvendelsen af transgene teknikker, hvor fremmede gener indsættes i planter og undertiden dyr. Det er, hvad mange forbinder med GMO’er. Processen var mere målrettet end tilfældige mutationer, men ikke alle detaljer kunne styres, herunder placeringen af det indsatte gen.
Med det første proof-of-concept i 2000’erne er vi nu ved at gå ind i genomredigering, som måske vil vise sig at være den sidste grænse for afgrødeforbedring.

Plante- og dyregenredigering
GMO-planter er kun én kendt anvendelse af genetiske ændringer. I medicin produceres antitrombin, et blodkoagulationshæmmende protein, i mælk fra genetisk modificerede geder og insulin i modificerede bakterier. Produktion af terapeutiske proteiner mod blandt andet kræft og multipel sklerose i hønseæg er også blevet undersøgt.
Nogle lande behandler bestemte former for genomredigering anderledes end transgene teknikker. En plante, der kun har ændringer i sit eget DNA, er ikke nødvendigvis transgen, mens tilførsel af DNA fra en anden art kan gøre den transgen. Det afgør ikke automatisk dens juridiske GMO-status. I EU var planter fra nye mutagenesemetoder som udgangspunkt omfattet af GMO-reglerne i 2023, også uden tilført fremmed DNA.
Enklere regler for visse genomændringer kunne skabe forretningsmuligheder, men betingelserne afhang af land og produkt. Genredigerede planter og dyr fik ikke automatisk adgang til EU-markedet i 2023, så eventuelle regelændringer kunne få stor betydning.
Potentialet for CRISPR-genredigering i felten er enormt. Der er så mange mulige anvendelser, at selv blot at liste dem optager meget plads:
Dyr
- Reducere sårbarheder: sygdomme i laks, svin, okser, kyllinger osv.
- Øget udbytte: større muskelmasse, hurtigere vækst og lavere dødelighed. Den oprindelige artikel nævner 40 % dødelighed blandt opdrættede laks som eksempel; tallene afhænger dog af art, opdrætssystem og forhold.
Planter
- Øge modstandskraft mod miljøforhold: salinitet, tørke, ekstrem varme, oversvømmelse, vind, kulde & frost.
- Forbedre produktivitet: forbedring af fotosyntese, hurtigere modning af korn og frugter, mere biomasse til biobrændstoffer, kompost osv.
- Modstand mod skadedyr og sygdomme: bakterier, vira, svampe, insekter.
- Forbedre kommercielle egenskaber: forebygge bruning af svampe og frugter, øge holdbarhed og næringsværdi, frøfri frugter, ændre farve/udseende/smag osv.
Nye anvendelser af landbrug
- Mulige anvendelser af planter eller dyr som »biofabrikker«:
- Menneskelig medicin: antistoffer, medicinske behandlinger osv…
- Forskning i dyreorganer, der kan egne sig til transplantation hos mennesker.
- Biobrændstoffer.
- Krydderier, duftstoffer, farvestoffer.
- Ikke-allergifremkaldende varianter.
For en dybere indsigt i mulighederne og udfordringerne ved landbrugs-CRISPR-genredigering, kan du konsultere denne side fra Innovative Genomics Institute.
Et udvalg af virksomheder, der bruger CRISPR i landbruget
Mange virksomheder udnytter aktivt CRISPR til landbrug, og mange har allerede produkter, der snart vil nå markedet, mens de venter på regulatorernes godkendelse.
En Nature-reportage nævnt i artiklen beskrev en væsentligt mindre amerikansk regelbyrde for visse genomredigerede planter og lignende tilgange i Brasilien, Argentina og Australien. Det var ikke en generel undtagelse for al genredigering. Visse planter kunne være undtaget fra de daværende USDA-regler, mens andre krav, eksempelvis til fødevaresikkerhed eller pesticider, fortsat gjaldt. Reglerne om planter omfattede ikke automatisk husdyr. EU fulgte i 2023 en anden tilgang.
1. AquaBounty
AquaBounty var ikke en virksomhed inden for målrettet genomredigering, men havde i omkring 30 år udviklet transgene laks.
AQB Prisdiagram
AQB Prisdiagram
AquAdvantage-laksen var blevet FDA-godkendt i 2015 og var derfor relevant i denne historiske brancheoversigt. Teknologien bygger på ældre transgene metoder. FDA vurderede, at laksen under de undersøgte produktionsforhold var lige så sikker og næringsrig som konventionel atlantisk opdrætslaks, og bekræftede også dens hurtigere vækst.
2. Bayer
Efter købet af Monsanto er Bayer en af verdens store biotek- og frøkoncerner. Virksomheden er en vigtig leverandør af GMO-frø og udvikler også CRISPR-anvendelser til majs, soja, hvede og andre afgrøder.
En del af denne indsats for at udvikle sig fra traditionelle GMO’er udføres gennem et partnerskab med Ginkgo Bioworks (DNA), en af de største syntetiske biologi‑virksomheder. Partnerskabet fokuserer på at udvikle biologiske alternativer til kemiske gødninger via genredigering af mikroorganismer.
3. Ginkgo Bioworks
Ginkgo udvikler anvendelser med modificerede mikroorganismer. Samarbejdet med Cronos handlede eksempelvis om at producere cannabinoider gennem fermentering med specialudviklede gærstammer, som alternativ til udvinding fra cannabisplanter.
DNA Prisdiagram
DNA Prisdiagram
Med tiden kan produktionen af stoffer fra cannabis, tobak eller kaffe i højere grad blive baseret på bioteknologiske processer frem for alene plantedyrkning. Ginkgo udvikler også løsninger til dyrs og afgrøders sundhed.
4. Corteva Agriscience
Corteva, der i det beskrevne marked blev værdisat til omkring 41 milliarder dollar, udviklede nye afgrødeegenskaber ved hjælp af CRISPR.
CTVA Prisdiagram
CTVA Prisdiagram
Corteva samarbejder med et stort netværk af internationale forskningsinstitutter. Desuden gav en licensaftale den franske frøproducent Vilmorin & Cie adgang til CRISPR-patenter fra Corteva og Broad Institute.
5. Benson Hill
CRISPR-innovation forbindes ofte med medicinsk bioteknologi og offentlige forskningsinstitutter, men landbrugsvirksomheder bidrager også til grundforskning. Benson Hill samarbejdede med Helmholtz-forskere og Utah State University om Cas12a2, et enzym, der kan nedbryde DNA efter genkendelse af RNA. Betegnelsen »CRISPR 3.0« er ikke en alment fastlagt videnskabelig generationsbetegnelse.
Benson Hill fokuserede i denne beskrivelse på soja og havde også aktiviteter inden for ærter og ernæring til akvakultur. Planerne fra 2023 sigtede mod positivt justeret EBITDA og positiv fri pengestrøm i 2025. Det var prognoser, ikke allerede opnåede resultater.
6. Calyxt og Cibus
Den beskrevne plantecelleteknologi var udviklet af Calyxt. Plant Cell Matrix og BioFactory brugte modificerede planteceller til produktion i bioreaktorer. Calyxt annoncerede i januar 2023 en fusion med Cibus, som blev afsluttet i maj. Cibus fokuserede primært på udvikling og licensering af afgrødeegenskaber; bioreaktorarbejdet skal derfor tilskrives Calyxt.
CBUS Prisdiagram
CBUS Prisdiagram
Calyxt undersøgte disse systemer til produktion af molekyler til kosmetik, fødevarer og farmaceutiske anvendelser. Cellekulturerne udnyttede plantevævs egenskaber med det mål at producere forskellige forbindelser og sænke omkostningerne.
7. ToolGen (199800.KQ)
Virksomheden bruger en CRISPR-Cas9-platform til genredigering inden for menneskers sundhed, forbedring af dyre- og planteegenskaber og produktion af værdifulde stoffer i dyre- og plantecellelinjer. Dens landbrugsforskningspipeline omfatter blandt andet soja med en sundere fedtsyreprofil, herbicidresistens, tørketolerance og skadedyrsresistens.
8. Private virksomheder
Ikke alle virksomheder, der bruger CRISPR til at forbedre landbruget, er børsnoterede. Blandt private virksomheder, startups og potentielle konkurrenter til de ovennævnte virksomheder kan vi fremhæve Pairwise, Hudson River Biotechnology, PlantEdit eller Inari.











