Bayers Sevabertinib får første‑linje FDA‑godkendelse til HER2‑mutant NSCLC

Bayer meddelte den 9. september 2026, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) gav accelereret godkendelse til sevabertinib som en første‑linje behandlingsmulighed for voksne med lokalt avanceret eller metastatisk ikke‑skvam ikke‑lillecellet lungekræft (NSCLC), hvis tumorer har HER2 (ERBB2) tyrosinkinase‑domæne (TKD) aktiverende mutationer, som påvises med en FDA‑autoriseret test. Ifølge virksomheden følger beslutningen FDA Priority Review og Breakthrough Therapy Designation for sevabertinib i denne sammenhæng.

Sevabertinib er en oral, reversibel, lille molekyle‑tyrosinkinaseinhibitor (TKI). Bayer oplyser, at forbindelsen kraftigt hæmmer mutant HER2, herunder HER2 exon 20‑indsættelser og HER2‑punktmutationer, ved at blokere tyrosinkinaser, der er involveret i kræftcellers vækst, og at reversible TKI’er midlertidigt blokerer deres mål, hvilket virksomheden siger muliggør mere præcis kontrol over behandlingen og potentielt reducerer langsigtede bivirkninger sammenlignet med irreversible TKI’er. Lægemidlet stammer fra Bayers strategiske forskningssamarbejde med Broad Institute ved MIT og Harvard.

SOHO-01-data og betingelsen for bekræftelsesforsøget

FDA godkendte første‑linje‑indikationen under sin accelererede godkendelsesvej baseret på objektiv responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR) i en kohorte på 69 behandlings‑naive patienter i den igangværende fase I/II SOHO-01‑undersøgelse (NCT05099172), som evaluerer effektiviteten og sikkerheden af sevabertinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk HER2‑mutant NSCLC. I den kohorte var ORR 75 %, inklusive komplette responser hos 6 % af patienterne og delvise responser hos 70 %, med 73 % af responderende patienter, der opretholdt responsen i mindst seks måneder, rapporterede Bayer. Virksomheden oplyste, at sikkerhedsprofilen for sevabertinib var i overensstemmelse med tidligere fund.

Fortsat godkendelse af første‑linje‑indikationen kan være betinget af verifikation og beskrivelse af klinisk fordel i den igangværende fase III SOHO-02‑bekræftelsesundersøgelse (NCT06452277), som evaluerer sevabertinib mod standardbehandling hos behandlings‑naive patienter med avanceret HER2‑mutant NSCLC, sagde Bayer.

“FDA’s accelererede godkendelse af sevabertinib markerer et vigtigt fremskridt for behandlings‑naive patienter med HER2‑muteret NSCLC, som historisk har haft en dårlig prognose,” sagde Xiuning Le, MD, PhD, hovedforsker for SOHO-01 og lektor i thorakal/hoved‑og‑halssygdomme i medicinsk onkologi ved The University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston, Texas. Le tilføjede, at milepælen understreger den kritiske betydning af omfattende molekylær testning ved diagnosen, inklusive for aktiverende HER2‑mutationer, så patienterne får den mest passende behandling så tidligt som muligt.

Christine Roth, Executive Vice President for Global Product Strategy and Commercialization og medlem af Bayers Pharmaceuticals Leadership Team, kaldte godkendelsen “en stærk bekræftelse af Bayers engagement i at fremme præcisionsonkologi i områder med de største udeblevne behov.” Roth sagde, at HER2‑muteret NSCLC er en særskilt subtype, som ofte rammer personer, der aldrig har røget, og at der fortsat er et kritisk behov for yderligere behandlingsmuligheder for disse patienter.

Tidligere godkendelser i USA, Kina og Japan

Den 19. november 2025 gav FDA accelereret godkendelse til sevabertinib (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) for voksne med lokalt avanceret eller metastatisk ikke‑skvam NSCLC, hvis tumorer har HER2 (ERBB2) TKD‑aktiverende mutationer, som påvises med en FDA‑godkendt test, og som tidligere har modtaget systemisk behandling, ifølge myndighedens godkendelsesmeddelelse. Samtidig godkendte FDA Oncomine Dx Target Test fra Life Technologies Corporation som en ledsagende diagnostik for at hjælpe med at påvise HER2 (ERBB2) TKD‑aktiverende mutationer hos patienter med ikke‑skvam NSCLC, som kan være berettigede til sevabertinib‑behandling.

Denne tidligere godkendelse var også baseret på SOHO-01, en åben, enkelt‑arm, multicenter, multi‑kohort‑undersøgelse, hvor de vigtigste effektivitetsmål var bekræftet ORR og DOR vurderet af BICR ved brug af RECIST v1.1, med HER2 (ERBB2) aktiverende mutationer fastlagt i tumorvæv eller plasma af lokale laboratorier før indskrivning. Blandt 70 tidligere behandlede patienter, som var naive over for HER2‑målrettet terapi, rapporterede FDA en ORR på 71 % (95 % CI: 59, 82), en median DOR på 9,2 måneder (95 % CI: 6.3, 15.0), og 54 % af responderende patienter opretholdt responsen i mindst seks måneder. Blandt 52 patienter, der tidligere var behandlet med HER2‑rettede antistof‑lægemiddelkoblinger, var ORR 38 % (95 % CI: 25, 53), med en median DOR på 7,0 måneder (95 % CI: 5.6, not evaluable) og 60 % af responderende patienter, der opretholdt responsen i mindst seks måneder.

I sin pressemeddelelse sagde Bayer, at november‑2025‑godkendelsen byggede på SOHO-01‑kohort D, bestående af tidligere behandlede patienter, der ikke havde modtaget HER2‑målrettet terapi, og kohort E, bestående af patienter, der tidligere havde modtaget HER2‑rettede antistof‑lægemiddelkoblinger. Ifølge FDA‑meddelelsen indeholder produktinformation advarsler og forholdsregler for diarré, hepatotoksicitet, interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, okulær toksicitet, forhøjede pancreas‑enzymer og embryo‑foster‑toksicitet, og den anbefalede dosis er 20 mg, der tages oralt to gange dagligt med mad indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

November‑2025‑gennemgangen blev udført under Project Orbis, et initiativ fra FDA Oncology Center of Excellence, som giver en ramme for samtidig indsendelse og gennemgang af onkologiske lægemidler blandt internationale partnere. Til denne gennemgang samarbejdede FDA med Health Canada, Israels sundhedsministerium og Storbritanniens Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, og myndigheden oplyste, at ansøgningsgennemgange fortsatte hos de øvrige reguleringsmyndigheder. Ansøgningen fik prioriteret gennemgang, og sevabertinib modtog breakthrough‑ og orphan‑drug‑designeringer, ifølge meddelelsen.

Uden for USA godkendte Kinas National Medical Products Administration sevabertinib tidligt i 2026 som monoterapi for voksne med uoperabel, lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC, hvis tumorer har HER2‑aktiverende mutationer og som havde modtaget én tidligere systemisk behandling, oplyste Bayer. Denne godkendelse fulgte en Breakthrough Therapy Designation fra Kinas Center for Drug Evaluation (CDE) for denne patientgruppe, og CDE har også tildelt sevabertinib Breakthrough Therapy Designation for at fremskynde udviklingen til første‑linje‑brug i avanceret HER2‑mutant NSCLC. I Japan har Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd godkendt sevabertinib som den første målrettede terapi for denne indikation, som kan anvendes uanset behandlingslinje, inklusive som første‑linje‑behandling, ifølge virksomheden.

Udover SOHO-01 og SOHO-02 undersøges sevabertinib i panSOHO‑studiet (NCT06760819) hos patienter med metastatiske eller uoperable solide tumorer med HER2‑aktiverende mutationer, eksklusive avanceret NSCLC.

Lungekræft er den førende årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan, og NSCLC udgør mere end 85 % af lungekræfttilfælde, ifølge Bayers pressemeddelelse. Virksomheden oplyser, at aktiverende HER2‑mutationer findes hos 2 % til 4 % af patienter med avanceret NSCLC, og at 80 % af personer, der får diagnosen NSCLC, allerede er avanceret, hvilket gør sygdommen sværere at behandle.