Vil Amycretin blive den næste store ting for Novo Nordisk?

Fra Diabetes Til Fedme

For en lang periode var Novo Nordisk en meget succesfuld “snæver” medicinalvirksomhed takket være sit skarpe fokus på diabetes. Da sygdommen er et stadigt voksende problem på verdensplan, udgjorde dette kernen i virksomhedens succeshistorie, med aktiekursen der steg 100‑fold mellem 1991 og 2021.

Alt dette ændrede sig med udviklingen og godkendelsen af Wegovy (semaglutid) i januar 2021. Wegovy blev godkendt til kronisk vægtstyring for voksne patienter med fedme eller overvægt med mindst én vægtrelateret tilstand.

Kilde: Wegovy

Det nye lægemiddel var en øjeblikkelig blockbuster, og Novo Nordisk kæmpede konstant for at producere nok til at imødekomme efterspørgslen trods gentagne udvidelser af produktionskapaciteten.

Dette førte igen til, at Novo Nordisks aktiekurs mere end firedobles mellem januar 2021 og januar 2024. Det kan dog kun være begyndelsen på Novo Nordisks succeshistorie.

Kilde: Yahoo Finance

Udvidelse af Horisonter for Wegovy og Amycretin

Redder Liv med Wegovy

Den 8. marts modtog Wegovy ny godkendelse fra FDA for at reducere risikoen for kardiovaskulær død, slagtilfælde og hjerteanfald hos voksne med hjertesygdom i kombination med fedme eller overvægt.

Da hjerte‑sygdomme er stærkt korreleret med fedme eller overskydende vægt, vil dette udgøre et enormt adresserbart marked.

Fedme rammer nu mere end 37 % af de voksne i USA og 22‑30 % i andre udviklede lande.

Kilde: Our World in Data

Denne godkendelse fjernede også tvivlen om Wegovys reelle medicinske effektivitet. Den dokumenterede vægttab alene havde måske ikke ændret overlevelsesraten fra hjerte‑sygdomme og andre komplikationer af fedme, hvilket kunne have udgjort en stærk begrænsning for lægernes fortsatte udskrivning af Wegovy til overvægtige patienter.

I stedet leverede den dobbelt‑blinde kliniske undersøgelse fremragende resultater, med næsten en femtedel færre alvorlige kardiovaskulære hændelser ved brug af Wegovy:

Wegovy reducerede signifikant risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser (kardiovaskulær død, hjerteanfald og slagtilfælde), som forekom hos 6,5 % af deltagerne, der modtog Wegovy, sammenlignet med 8 % af deltagerne, der modtog placebo.

Kilde: FDA

At være det første semaglutid‑baserede lægemiddel godkendt til hjerte‑sygdomme giver Wegovy en stærk position foran konkurrenter som Ozempic. FDA‑godkendelsen vil sandsynligvis blive fulgt af lignende godkendelser i Storbritannien, EU og andre regioner, i betragtning af de solide kliniske data.

Og dette er måske kun begyndelsen, da andre fedme‑relaterede sygdomme også undersøges, herunder:

• Ikke‑alkoholisk fedtleversygdom
• Alzheimers sygdom
• Sleep apnea
• Polycystisk ovariesyndrom
• Kræft

Løfterne ved Amycretin

På nuværende tidspunkt er det klart, at Novo Nordisk er førende inden for behandling af diabetes og fedme. Dette er ingen tilfældighed, men resultatet af årtiers dybere forståelse af menneskelig metabolisme og biokemi ved metabolske lidelser.

Denne forståelse af metabolismen udnyttes nu til at udvide virksomhedens lægemiddelkatalog endnu mere.

Nova Nordisk tester nu et nyt molekyle, Amycretin, som rammer både GLP‑1 (samme mål som Wegovy) og amylin, et hormont i bugspytkirtlen der styrer sult. Derudover foreligger Amycretin som en tablet i stedet for en injektion som Wegovy.

De indledende resultater for Amycretin er imponerende, med en fase‑I‑undersøgelse af tablet‑versionen af Amycretin, der viste, at deltagerne tabte 13,1 % af deres vægt efter 12 uger – en større tidlig reduktion end med Wegovy. Lægemidlet blev også fortsat taget frivilligt af 80 % af patienterne efter 12 uger, hvilket viser, at mulige bivirkninger var tolerable for de fleste patienter.

Den lettere anvendelige tablet‑form og de stærkere resultater kan gøre Amycretin til en endnu større kommerciel succes end Wegovy, især i betragtning af den høje fastholdelsesrate blandt brugerne.

Vejen Mod Godkendelse af Amycretin

Amycretin befinder sig stadig i de tidlige faser af kliniske forsøg og regulatorisk godkendelse. Faserne 2 og 3 af de kliniske forsøg vil sandsynligvis tage mange år, med en forventet godkendelse “inden for dette årti”.

“Jeg lover aldrig specifikke tidslinjer, men jeg vil føle mig meget tryg ved at sige, at det i det mindste vil ske inden for dette årti (vedrørende kommercialisering af Amycretin)”

Martin Holst Lange – Novo Nordisks Executive Vice President of Development

Kilde: Reuters

På trods af intensiverende konkurrence vil Novo Nordisk sandsynligvis forblive førende inden for GLP‑1/semaglutid‑terapi. Som førstebevæger er de også de første, der har modtaget godkendelse til hjerte‑sygdoms‑applikationer, hvilket er af afgørende betydning for den medicinske profession ud over vægttab.

Det er velkendt i medicinalindustrien, at et etableret lægemiddel typisk klarer sig bedre end senere ankomne konkurrenter, selvom de er medicinsk ækvivalente.

Uanset hvad vil markedet for fedme‑terapi være ekstremt lukrativt, med en sandsynlig nødvendighed for fortsat behandling for at undgå vægtgenopbygning.

Over tid vil markedet sandsynligvis differentiere sig efter patientforhold og præferencer, hvor nogle holder fast ved Wegovy og andre ser frem til en ikke‑injektabel mulighed som Amycretin.

“Når det gælder effektivitet … vil vi se differentierede produkter, og det gælder både for den subkutane og den orale på markedet.

Og det, vi hidtil har set for Amycretin, giver os tillid til, at Amycretin, både i oral og subkutan form, når vi ser dataene, har dette potentiale.”

Martin Holst Lange – Novo Nordisks Executive Vice President of Development

Kilde: Fierce Biotech

Nova Nordisk Investeringscase og Risici

Nova Nordisks R&D-pipeline

Fedme

Investeringscasen for Nova Nordisk‑aktien er temmelig ligetil. Virksomheden er en pioner inden for innovativ diabetes‑terapi og bekræfter yderligere sin videnskabelige og medicinske ekspertise ved at være pioner inden for semaglutid/GLP‑1‑terapier.

Denne førerposition i kapløbet om at reducere dødelighed fra fedme blev yderligere konsolideret af FDA‑godkendelsen til kardiovaskulære sygdoms‑applikationer.

Derudover planlægger virksomheden ikke at hvile på laurbærene og lade konkurrenterne indhente dem. Amycretin er et godt eksempel på, hvad der kommer efter Wegovy.

At gøre GLP‑1‑baseret behandling til en daglig oral tablet er også under udvikling, med Oral Sema Obesity allerede i fase 3 af kliniske forsøg.

Diabetes

Den seneste succes på fedmemarkedet har delvist afledt investorernes opmærksomhed fra Nova Nordisks førende rolle inden for diabetes‑terapier. Men Nova Nordisk gør også store fremskridt her. Dette inkluderer:

• Icodec: et godkendt langtidsvirkende basalinsulin‑analog beregnet til ugentlig dosering.
• Icosema: En kombination af GLP‑1‑analog semaglutid og insulin icodec beregnet til ugentlig behandling.
• GELA (Fase 2): en ultralyds‑ikke‑invasiv behandling for type 2‑diabetes og fedme (i samarbejde med GE)

Andre

Fedme og diabetes er de primære, men ikke eneste, fokusområder for virksomheden. Andre små‑molekyle‑ og immunterapier er også under udvikling:

• Mim8 (Fase 3): En næste generation FVIII‑mimetisk bispecifik antistof til subkutan profylakse af hæmofili A uanset inhibitor‑status.
• Ziltivekimab ASCVD (Fase 3): En ny månedlig monoklonal antistof til atherosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) med kronisk nyresygdom (CKD) og inflammation samt hjertesvigt med bevaret udløbsfraktion (HFpEF).
• Flere fase 1‑ og 2‑kliniske forsøg vedrørende Parkinsons sygdom, MASH (metabolisk dysfunktion‑associeret steatohepatitis), seglcelleanæmi, thalassæmi, myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk nyresygdom (CKD) og kardiovaskulære sygdomme.

Vurderingsrisici

Det første, investorer vil tage i betragtning ved Nova Nordisk‑aktien, er at mange gode nyheder allerede er indprissat i aktien. Efter en 3‑gange stigning siden Wegovys godkendelse er virksomheden prissat til perfektion.

Dette afspejles i høje værdi‑multipler som P/E (price‑earning‑ratio), price‑to‑sales eller price‑to‑free‑cash‑flow.

Nogle vil mene, at dette stadig ikke afspejler den fremtidige salgsvækst for Wegovy, og endnu mindre for fremtidige lægemidler som Amycretin. Og de kan have ret.

Men forventningerne bør være rimelige, da en yderligere 10‑gange (og endnu mindre 100‑gange) stigning i aktiekursen er usandsynlig for en virksomhed, der allerede er værd mere end en halv trillion dollars i markedsværdi (et beløb, der er højere end hele Danmarks BNP).

Wegovy Risici

En anden fare er, at Wegovy måske ikke er et perfekt mirakel‑lægemiddel. Historien i medicinalindustrien er fuld af “mirakel‑lægemidler”, der senere viser sig at have større end forventede sundhedsrisici og bivirkninger.

Wegovys stærke potentiale i at reducere fedme‑relateret død har været begrundelsen for godkendelsen. Men investorer bør være opmærksomme på, at Wegovy medfører risiko for bivirkninger, herunder meget alvorlige.

Almindelige bivirkninger inkluderer:

• Diarré (30 %)
• Opkastning (24 %)
• Forstoppelse (24 %)
• Mavesmerter (20 %)
• Oppustethed (7 %)
• Halsbrand (5 %)
• Oppblæsning eller gas (6 %)
• Lavt blodsukker (6 %)

Alvorlige bivirkninger inkluderer også:

• Allergiske reaktioner
• Risiko for skjoldbruskkirtel‑tumorer eller skjoldbruskkirtelkræft
  • Til det punkt, at Wegovy ikke anbefales, hvis “du eller nogen i din familie nogensinde har haft en type skjoldbruskkirtelkræft kaldet medullær skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC) eller hvis du har en endokrint systemtilstand kaldet Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN 2)”.
• Akut pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen)
• Galdeblæreproblemer
  • Galdesten (1,6 %)
  • Galdeblærebetændelse (0,6 %).

Ingen af disse bivirkninger er nye for FDA, andre regulerende myndigheder eller den medicinske profession, så de udgør sandsynligvis ikke en trussel mod lægemidlets kommercielle succes og fortsatte godkendelse.

Ikke desto mindre indikerer de, at semaglutid og andre metabolisme‑ændrende lægemidler har en bred vifte af effekter, men ikke alle er ønskelige. Nye studier kan afsløre nye bivirkninger; for eksempel er risikoen for maveparalyse en bekymring.

Hvis Wegovys succeshistorie skulle blive afsporet af et uventet medicinsk problem, kunne det alvorligt skade virksomhedens aktiekurs.

Konklusion

Novo Nordisk fremstår som den store vinder i medicinalindustrien i den post‑pandemiske æra.

Den vedvarende tendens med stigende fedme og Wegovys succes i at reducere vægt og fedme‑relaterede dødsfald gør GLP‑1‑lægemidler til en potentiel blockbuster‑kategori på samme skala som statiner, en lægemiddelkategori, der behandler en anden metabolisk problematik (kolesterol) og har genereret over 1 billion dollars i salg i sin samlede historie.

Derudover er Novo Nordisks R&D‑pipeline rig på yderligere forbedringer af sin første cash cow, diabetes‑terapier, samt forbedringer af semaglutid‑terapier og andre potentielle nye behandlinger for andre sygdomme med et stort samlet adresserbart marked (TAM).

Denne succes og løfte om fremtidig vækst har allerede skabt imponerende profit for virksomhedens aktionærer. Investeringscasen hviler nu på, at virksomheden holder fast i sin bemærkelsesværdige innovationshistorik.

Dette er en rimelig forventning, så længe investorer indser, at den 400‑gange historiske præstation sandsynligvis ikke vil blive gentaget, simpelthen fordi virksomheden nu er meget stor og sandsynligvis vil bremse lidt på vej mod en trillion‑dollars markedsværdi.