Det nye blockbuster‑medicin: Wegovy

En ny blockbuster

Den farmaceutiske industri finder sjældent en ny “blockbuster”-klasse af lægemidler. For eksempel repræsenterede statiner, der bruges til at kontrollere kolesterolniveauer, et marked på over $10 mia. kun i USA og $15 mia. globalt. Nogle gange er det blot et enkelt nyt molekyle, der pludselig bliver en penge­maskine, som Viagra, med titusinder af milliarder i omsætning siden 1998.

I de fleste tilfælde er dette resultatet af nogle få faktorer, der samles:

• Et ubehandlet eller dårligt behandlet sundhedsproblem.
• Et sundhedsproblem, der væsentligt påvirker patientens livsstil eller direkte truer deres liv.
• Et enormt marked med titusinder af millioner mennesker, der har brug for behandling.
• En tilstrækkeligt enkel behandlingsmetode, som en injektion eller en pille, muliggør masseadoption sammenlignet med mere komplekse terapier.
• Kræver regelmæssig behandling, nogle gange livet ud, hvilket garanterer løbende salg i årevis, når terapien er påbegyndt.
• Lave risici i forhold til sundhedsfordelene.

Det er åbenlyst, at sådanne produkter er svære at finde, da alle de “åbenlyse” løsninger allerede er fundet, kommercialiseret og sandsynligvis uden patenter (som de fleste antibiotika i dag).

Alligevel kan grundlæggende biologisk forskning i nye koncepter ændre et helt medicinsk område. Og det ser ud til, at en ny type blockbuster bør tilføjes til listen: semaglutide.

Den hellige gral inden for vægttabsmedicin

Semaglutide blev oprindeligt udviklet som en antidiabetisk medicin under mærket Ozempic. Den blev først udviklet af Novo Nordisk (NVO) i 2012. Semaglutide efterligner et vægt‑relateret hormon kaldet GLP‑1 (glukagon‑lignende peptid‑1). Hvis du vil have flere detaljer, kan du læse en samling af videnskabelige publikationer om semaglutide i Science Direct.

For nyligt blev semaglutide godkendt og ompakkeret under mærket Wegovy til en ny vægttabsanvendelse. Dette skyldes, at lægemidlet mindsker appetitten og sænker maveudtømning, så folk føler sig mindre sultne og spiser mindre.  Dette viste sig at blive en enorm succes, med mange mennesker, der ser frem til et lægemiddel, der faktisk er effektivt til at hjælpe dem med at tabe sig.

Måske er dette ikke overraskende, da fedme er et voksende problem, der påvirker 41,9 % af voksne i USA. Til sin promovering rekrutterede Novo Nordisk den amerikanske rapper Queen Latifah til en kampagne om stigmatiseringen omkring fedmebehandlinger.  Selv Elon Musk refererede til Wegovy som en måde for ham at tabe uønsket vægt på.

Wegovys succes er virkelig global, især i Kina, hvor det også bruges af personer med meget lidt vægt at tabe:

Unge piger fyldte endokrin‑ og stofskifteafdelingen på hospitalet, uanset om de var tynde eller fede, blot for at få en dosis semaglutide.

På lægens hospital ordinerede de kun lidt over 100 doser semaglutide i juni, men nu er tallet steget til 1500‑2000 doser, hvilket svarer til det gennemsnitlige salgsvolumen af semaglutide på de fleste tertiære hospitaler i Shanghai. – Baiguan News

Selv CEO’en for Walmart (WMT ) diskuterede Wegovy, beskyldte det for et fald i dagligvareindkøb, en erklæring som fornærmede mange, der mener, at inflation og de stigende leveomkostninger er årsagen til den vanskelige forbrugeradfærd.
Det GLP‑1‑inspirerede lægemiddel har været et hit, endda større end Novo Nordisk forventede. Det kan også være noget, der skal tages kontinuerligt for at bevare sine fordele, hvilket gør det til en langsigtet behandling og en penge­ko til Novo Nordisk.

En finansiel tsunami

Wegovys overnatte‑succes fangede Novo Nordisk uventet, med virksomheden løbende øgede produktionen og stadig oplevede tilbagevendende mangel på grund af en konstant voksende efterspørgsel. Det er sandsynligt, at på trods af nye produktionsfaciliteter vil manglen fortsætte langt ind i 2024.

Den kommercielle genlancering af Wegovy i januar 2023 har været intet mindre end spektakulær, med salget eksploderende i en lige linje opad og kun hæmmet af forsyningsbegrænsninger.

Kilde: Novo Nordisk

De finansielle konsekvenser er ikke mindre massive. Målt på markedsværdi blev Novo Nordisk den mest værdifulde europæiske virksomhed, og overgik luksusproducenten LVMH.

Det er så vidt, at Danmark, hvor Novo Nordisk har hovedkontor, følte behovet for at offentliggøre nationale BNP‑data uden virksomheden, noget der giver mening da Novo Nordisks markedsværdi nu er større end Danmarks BNP, og som landets BNP ville være faldet med 0,3 % i stedet for en vækst på 1,7 % uden Novo Nordisks succes.

Så selvom diabetes stadig er kernen i Novo Nordisks forretning, kan fedmebehandlinger snart overhale den, med en vækst på +124 % i Q1 2023. Især da en stor del af “diabetes”‑GLP‑1‑forretningsvæksten (+50 %) skyldes off‑prescription‑brug af Ozempic i stedet for Wegovy på grund af mangel på forsyninger.

Brugen af Wegovy er også kun i begyndelsen i internationale markeder (IO – International Operation), med godkendelse først foretaget nu, for eksempel den 4.^te september 2023 i Storbritannien. I betragtning af hvor store fedmerelaterede salg allerede er i Nordamerika‑operationer (NAO), giver dette meget plads til at øge Novo Nordisks indtægter.

Kilde: Novo Nordisk

Dette har også fået Novo Nordisk til at hæve sin prognose for 2023, med en forventet salgsvækst på 27‑33 % i august 2023, nu på 32‑38 % i oktober 2023, og væksten i driftsindtjening på 40‑46 %.

Virksomheden undersøger også, hvilke andre anvendelser eller forbedringer der kunne godkendes for semaglutide i dens R&D‑pipeline.

Dette inkluderer:

• En gang om dagen, semaglutide‑piller.
• En gang om ugen, semaglutide‑behandling.
• Ugentlige injektioner i kombination med et andet lægemiddel (amylin‑analog cagrilintide).
• Behandling for leversygdommen NASH (Non‑Alcoholic SteatoHepatitis).
• Ugentlig behandling af type‑2‑diabetes i kombination med et andet lægemiddel (insulin icodec).

Et forsøg for at undersøge effekten på nyresygdomsprogression er for nylig blevet stoppet.

Resten af R&D‑pipen indeholder også potentielle behandlinger for diabetes, NASH, kardiovaskulære sygdomme og sjældne sygdomme.

Virksomheden har også allerede startet at deployere aggressivt sin ekstra likviditet i 2023, med opkøb af det metaboliske sygdomsfirma Inversago Pharma for $1,075 mia., af hypertension‑lægemidlet ocedurenone fra KBP Biosciences for $1,3 mia., et forskningspartnerskab til en værdi på op til $335 mio. med genredigering Life Edit Therapeutics, og et andet partnerskab til en værdi på op til $650 mio. for bioprintede organer med Aspect Biosystems.

Ivrige konkurrenter

I den ultrakonkurrencedygtige verden inden for farmaceutisk industri er en sådan succes garanteret at tiltrække opmærksomheden fra alle de andre farmaceutiske virksomheder.

1. Eli Lilly and Company

LLY Prisdiagram

Potentialet for GLP‑1‑målrettede lægemidler blev først grebet af Novo Nordisk, men lige på hælene følger Eli Lilly, den anden store producent af diabeteslægemidler.

Eli Lilly har sit eget potentielle blockbuster‑fedme‑lægemiddel, Mounjaro (der bruger molekylet Tirzepatide). Dens foreløbige kliniske forsøg havde lignende og måske overlegen resultater i forhold til Wegovy, med et gennemsnitligt fald på næsten 16 % i testpatienternes kropsvægt. Vægttabet kan endda nå op på 22 % for patienter uden diabetes.

Mounjaro sigter ikke kun på GLP‑1 (som Wegovy) men også på GIP (glukose‑afhængig insulinotropisk polypeptid), hvilket måske (eller måske ikke) kan skabe et stærkere vægttabslægemiddel.

Eli Lilly forventer, at Mounjaro snart lanceres til fedme, med molekylet allerede under regulatorisk gennemgang og kan blive en seriøs konkurrent til Wegovy. Mounjaro var allerede et meget succesfuldt type‑2‑diabeteslægemiddel. UBS‑analytikere mistænker, at hvis det godkendes til fedmebehandling, kan Mounjaro blive det første lægemiddel, der sælges for mere end $25 mia på blot ét år.

Mounjaro‑studierne er i gang, med nye resultater forventet i midten af 2023, 2025 og 2027, hvor der testes forskellige effekter på specifikke undergrupper af befolkningen for at opnå et bredere udvalg af godkendte anvendelser.

Virksomheden forsker også i andre fedmebehandlinger og er i fase 3 af kliniske forsøg med orforglipron, fase 2 med retatrutide, som også virker på GLP‑1‑receptorer, samt fase 1 med Amylin Agonist Long Acting, DACRA QW II og Mazdutide.

Eli Lilly er en mere diversificeret virksomhed end Novo Nordisk, med blandt andet en pipeline inden for Alzheimers, Parkinsons, kræft, immunologi osv.

I den overskuelige fremtid vil GLP‑1‑fedmemarkedet sandsynligvis blive delt mellem Novo Nordisk og Eli Lilly, med forholdet i denne opdeling endnu ukendt.

2. Amgen Inc.

AMGN Prisdiagram

En gigant inden for bioteknologi, Amgen (AMGN ) er en virksomhed, vi dækkede i “5 bedste biotek‑aktier at holde øje med (maj 2023)”. Ikke desto mindre er den blevet indhentet af sine konkurrenter, idet den fokuserer mere på stofskifte og diabetes i forhold til potentielle fedmebehandlinger.

Den har et program, AMG 133, der målretter både GLP‑1 og GIPR (Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor). Ifølge præ‑kliniske data kan kombinationen af begge effekter være stærkere end hver enkelt separat.

AMG 133’s unikke fordel vil være en lang halveringstid, med en dosering hver 4. uge i stedet for den nødvendige ugentlige behandling med Wegovy. Fase‑1‑resultaterne kom i december 2022 og viste et vægttab på 14,5 % af kropsvægten. Fase 2 var stadig i gang med at indskrive patienter i august 2023.

Da den kun er ved at gå ind i fase 2 af kliniske forsøg, og fordi virksomheden fokuserer på en bred vifte af terapier, er AMG 133 mindre central for Amgens investeringshypotese. Alligevel kunne et potentielt 20‑milliard‑dollar blockbuster‑lægemiddel væsentligt styrke selskabets bundlinje. Så, med Wegovy der viser, at markedet er større end forventet, er dette noget, som investorer i Amgen vil holde øje med.

3. Altimmune, Inc.

ALT Prisdiagram

Altimmune udfører fase 2 af kliniske forsøg for sit fedme‑behandlingslægemiddel pemvidutide. Molekylet virker på GLP‑1, men også på Glukagon, hvilket giver håb om, at det også kan hjælpe leverfunktionerne og efterligne effekten af motion ud over GLP‑1‑s appetit‑reducerende virkning.

Kilde: Altimmune

Virksomheden har igangværende kliniske forsøg for fedme, med resultater fra fase 2 for fedme forventet i Q4 2023. Pemvidutide undersøges også for NASH (Non‑alcoholic steatohepatitis), den mest alvorlige form af ikke‑alkoholisk fedtleversygdom.

Virksomhedens andet produkt, i fase 1, er immunterapien for kroniske hepatitis‑B‑infektioner. Denne tilstand påvirker 300 millioner mennesker på verdensplan, hvoraf 15 millioner er i EU + USA og 87 millioner i Kina.

Kilde: Altimmune

Virksomhedens produkter er på et tidligere stadium end Novo Nordisks eller Eli Lillys. Den har også en markedsværdi, der er omkring 1000‑gange mindre. Så hvis dens fedmebehandling kan nå patienterne og erobre selv en del af det forudsagte $50 mia fedmemarked, kan dette kraftigt øge virksomhedens værdi.

Efter at have bestået fase‑1‑forsøgene (i hovedtræk toksicitetsvurdering), vist op til 10 % vægttab og set succesen med andre GLP‑1‑baserede lægemidler, så dette lovende ud.

Alligevel noget skuffende resultater i marts 2023 på grund af udbredte kvalme‑bivirkninger værre end med Wegovy, har ført til et fald på 50 % i virksomhedens aktiekurs.

Finansiel kapacitet vil være afgørende for at nå kommercialiseringspunktet, med et nettotab på $84 M i 2022 og $160 M i kontanter i Q2 2023. Yderligere finansiering vil sandsynligvis være nødvendig for at finansiere fase 3 af kliniske forsøg for fedmebehandling.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Prisdiagram

Pfizer (PFE ) har indgået partnerskab med den japanske Sosei Heptares for lotiglipron (PF-07081532), dens GLP‑1‑agonist, i fase 2 af kliniske forsøg. Selvom Pfizer kunne være en måde at investere i dette lægemiddel på, er det så stort et selskab, at en mere direkte investeringsstrategi i stedet ville være Sosei‑aktien.

Sosei baserer sig på en computerbaseret lægemiddelforskningsproces centreret om GPCR‑er (G‑protein‑koblede receptorer), en klasse af proteiner, der målrettes af lægemidler og udgør 27 % af det globale farmaceutiske marked. Segmentet har stadig stort terapeutisk potentiale, med 56 % af de 400 GPCR‑proteiner i den menneskelige krop stadig “udlægemiddelfor” på nogen måde.

Vil Pfizer‑GLP‑1‑lægemidlet blive succesfuldt og nå $1‑10 mia i salg? Om få år kunne dette udgøre royalties svarende til 10‑100 % af Soseis nuværende markedsværdi.

Pfizer arbejder også på et andet GLP‑1‑lægemiddel, danuglipron, med lovende fase‑2‑resultater fra kliniske forsøg.

Resten af Sosei Heptares’ pipeline bør også være værdifuld, med partnerskaber med Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine, Allergan, Teva og Astra Zeneca. Den har også internt 3 lægemidler i præ‑klinisk udvikling til solide tumorer, skizofreni og psykos, samt inflammatorisk tarmsygdom.

Investorer i Sosei vil holde nøje øje med Pfizers kliniske forsøg i fase 2. Virksomheden er profitabel, om end knap, da den i 2022 brugte $7,4 mia på F&U og havde en omsætning på $15,5 mia.

Kilde: Sosei Heptares

Denne finansielle stabilitet kan gøre Sosei til et sikrere forslag end Altimmune for en høj udbetaling i tilfælde af succesfuld lægemiddeludvikling, selvom væksten sandsynligvis vil være mindre i forhold til den nuværende markedsværdi.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Prisdiagram

Kun børsnoteret i en meget nylig IPO i februar 2023, arbejder Structure Therapeutics (GPCR ) på et fase 1b‑forsøg for et GLP‑1‑lægemiddel og et præ‑klinisk for et GLP‑1 + GIPR‑lægemiddel. Fase 2a‑studier forventes i anden halvdel af 2023. Virksomheden har base i Shanghai og San Francisco.

Dette ser ud til at være en meget videnskabsdrevet virksomhed og team. Virksomheden fokuserer som Sosei på GPCR‑er, ved at bruge strukturanalyse og AI + maskinlæring (ML) til at finde nye lægemiddelkandidater.

Kilde: Structure Therapeutics

Udover fedmebehandling har Structure Therapeutics også kandidater inden for det kardiopulmonale segment.

Kilde: Structure Therapeutics

Den $185,3 mio. IPO skaffede kontanter til i alt $249 mio. i februar 2023, hvilket gav virksomheden noget åndehul. Nettotabet for 2022 var $51 mio.

I oktober 2023 næsten fordobledes virksomhedens aktiekurs takket være positive resultater fra det kliniske forsøg på deres GLP‑1‑lægemiddel.

Ingen bivirkninger?

Ingen virkelig kraftfuld medicin er fuldstændig sikker. Som definition medfører den tilsigtede terapeutiske effekt næsten altid uønskede bivirkninger.

Med Wegovy skal det understreges, at potentielle bivirkninger ikke er en spøg, herunder maveparalyse, skjoldbruskkirtelkræft, betændelse i bugspytkirtlen, nyreproblemer og galdeblæresten. Derfor anbefales det kraftigt at søge lægelig rådgivning først og kun bruge det til svær fedme, og IKKE til små vægttab som de unge kinesiske piger nævnt ovenfor.

Disse problemer er relateret til hele stofskiftet, så konkurrenternes produkter vil sandsynligvis bære de samme risici. Dette er noget, investorer bør have i tankerne. Men indtil videre overvejer FDA og andre regulerende myndigheder verden over, at sundhedsfordelene ved vægttab opvejer de potentielle risici ved bivirkninger.

Et anti‑afvænningsmedikament?

I de seneste måneder har nyheder om Wegovys revolutionerende effekt på vægttab domineret overskrifterne. Men en anden potentiel effekt diskuteres offentligt, selvom der ikke findes kliniske forsøgsdata, der understøtter den.

Det drejer sig om den potentielle effekt af semaglutide til at reducere ALLE afhængigheder, og ikke kun mad/fedme/over‑spisning. Semaglutide ser ud til at reducere afhængighedsadfærd over for flere stoffer som alkohol i studier på rotter og mus. Små foreløbige menneskelige forsøg er i gang for afhængighed af opioider, alkohol og tobak.

Dette ville også stemme overens med anekdotiske data fra Wegovy‑brugere som rapporterede en reduktion i neglebidning, impulsiv shopping, overspisning, alkoholforbrug eller rygning.

Selv hvis det er sandt, vil en sådan anvendelse sandsynligvis tage år at blive godkendt af FDA og kræve dedikerede kliniske forsøg, som endnu ikke er påbegyndt.

Alligevel er dette noget, investorer vil holde øje med. I betragtning af hvordan Ozempic er blevet ordineret af læger til vægttab uden FDA‑godkendelse, er det sandsynligt, at det vil øge forbrugerens efterspørgsel og off‑label‑ordinationer, uanset om effekten på afhængighed officielt bekræftes og godkendes eller ej.