Wegovy og markedet for fedmebehandling: overblikket fra 2023 med væsentlige præciseringer

Wegovy og markedet for fedmebehandling: et overblik fra 2023

Et blockbuster-lægemiddel har en meget stor årlig omsætning. Denne artikel ser på semaglutid og konkurrencen, som den blev beskrevet i oktober 2023, med rettelser af væsentlige fejl og oplysninger om senere udvikling. Som sammenligning blev statiner, der sænker kolesterol, i de citerede markedsestimater beskrevet som et marked på over 10 mia. amerikanske dollar i USA og 15 mia. dollar globalt. Estimaterne stammer fra forskellige kilder og perioder og er ikke aktuelle markedsmålinger. Viagra har også skabt milliardomsætning siden introduktionen i 1998, ikke titusinder af milliarder.

Kommerciel succes kan bero på flere forhold:

• Et ubehandlet eller dårligt behandlet sundhedsproblem.
• Et sundhedsproblem, der påvirker hverdagen væsentligt eller kan være livstruende.
• Et stort marked med mange millioner mennesker, der har behov for behandling.
• En forholdsvis enkel administration, eksempelvis en tablet eller injektion, som muliggør bred anvendelse.
• Behov for gentagen eller langvarig behandling kan give tilbagevendende salg, men garanterer det ikke.
• Et gunstigt forhold mellem forventet nytte og risiko for den godkendte patientgruppe.

Der er fortsat behov for nye behandlinger; alle oplagte løsninger er ikke allerede fundet. Grundlæggende biologisk forskning kan åbne nye behandlingsprincipper. Semaglutid blev et vigtigt kommercielt eksempel.

Semaglutid til vægtkontrol

Novo Nordisk udviklede semaglutid blandt andet til type 2-diabetes. Ozempic fik sin første amerikanske godkendelse den 5. december 2017. Producenten (NVO) havde undersøgt stoffet tidligere. Semaglutid er en GLP-1-receptoragonist, der blandt andet påvirker appetit og blodsukkerregulering. Mere baggrund findes i de videnskabelige oplysninger om semaglutid på ScienceDirect.

Wegovy indeholder også semaglutid, men har sin egen dosering og godkendte anvendelse. Det er ikke blot Ozempic i ny emballage. Den 4. juni 2021 godkendte FDA Wegovy til langvarig vægtkontrol hos voksne med fedme eller overvægt med mindst én vægtrelateret sygdom, sammen med kaloriereduceret kost og øget fysisk aktivitet. Stoffet mindsker appetitten og forsinker mavetømningen.

Ifølge CDC havde 41,9% af voksne i USA fedme i perioden 2017–marts 2020. Det er en historisk opgørelse. Novo Nordisk samarbejdede med Queen Latifah om en kampagne om stigmatisering af fedme. Originalartiklen henviste også til Elon Musk, som fortalte, at han havde anvendt Wegovy til vægttab.

Originalartiklen citerede en beretning om interesse for semaglutid på kinesiske hospitaler, herunder brug uden for den godkendte indikation. Beretningen dokumenterede ikke, at mærket Wegovy allerede var godkendt og lanceret i Kina i 2023. Den beskrev blandt andet henvendelser fra mennesker med forskellige medicinske behov:

Ifølge beretningen opsøgte unge kvinder med forskellig kropsvægt en endokrinologisk afdeling for at få semaglutid.

Den citerede læge oplyste, at antallet af doser på eget hospital var steget fra lidt over 100 i juni til 1.500–2.000. Sammenligningen med andre hospitaler var en oplysning fra beretningen, ikke en her uafhængigt verificeret national salgsstatistik. Kilde: Baiguan News

Originalartiklen omtalte også en udtalelse fra Walmarts amerikanske ledelse (WMT ) om GLP-1-brug og dagligvarekøb. Der blev beskrevet en mindre forskel i brugernes indkøbskurv. Det dokumenterer ikke, at lægemidlet forklarede hele udviklingen i forbruget; inflation og købekraft spiller også ind.
Efterspørgslen oversteg i 2023 den tilgængelige kapacitet. Langvarig behandling kan være nødvendig for at bevare effekten, og vægten kan stige efter ophør. Det kan give tilbagevendende omsætning, men behandlingens varighed, konkurrence og tilskud påvirker det kommercielle resultat.

Den finansielle betydning i 2023

Novo Nordisk øgede produktionen i 2023, mens efterspørgslen medførte tilbagevendende leveringsproblemer. Forventningen om fortsat mangel ind i 2024 var en daværende prognose, ikke en aktuel beskrivelse af tilgængeligheden.

Efter udvidelsen af den amerikanske kommercielle tilgængelighed i januar 2023 voksede salget kraftigt. Leveringsbegrænsninger hæmmede væksten. Figuren nedenfor viser historiske data.

Kilde: Novo Nordisk

På visse tidspunkter i 2023 overhalede Novo Nordisk LVMH som Europas mest værdifulde virksomhed målt på børsen. Det er en historisk sammenligning; placeringen ændrer sig med aktiekurserne.

Også i Danmark var medicinalindustriens betydning markant. Sammenligningen mellem Novo Nordisks markedsværdi og Danmarks årlige BNP sammenholder en værdi på et bestemt tidspunkt med et års produktion. Den citerede sammenligning af 1,7% vækst med et fald på 0,3% uden medicinalindustrien i første halvår 2023 vedrørte hele medicinalindustrien, ikke alene Novo Nordisk. Nationalbanken bekræftede dengang faldet på 0,3% eksklusive branchen; nationalregnskabstal kan senere revideres.

I første kvartal 2023 voksede omsætningen inden for fedmebehandling med 124% og GLP-1-diabetesprodukter med cirka 50%, begge ved konstante valutakurser. Tallene viser ikke, hvor stor en del der skyldtes brug uden for den godkendte indikation, og dokumenterer ikke, at størstedelen af diabetesvæksten kom fra Ozempic brugt til vægttab.

Internationale lanceringer gav vækstmuligheder. I Storbritannien begyndte den kommercielle tilgængelighed den 4. september 2023, ikke den første lægemiddelgodkendelse. Godkendelse, lancering og NHS-finansiering er forskellige processer. NAO står for North America Operations og IO for International Operations.

Kilde: Novo Nordisk

Den 13. oktober 2023 hævede Novo Nordisk forventningerne til årets salgsvækst ved konstante valutakurser fra 27–33% til 32–38%, og væksten i driftsresultatet fra 31–37% til 40–46%. Det var prognoser for 2023.

I 2023 undersøgte selskabet også andre indikationer, doseringer og kombinationer i sin forsknings- og udviklingsportefølje. Listen nedenfor beskriver den historiske udvikling.

Eksempler var:

• Daglig oral semaglutid til yderligere doseringer eller indikationer; oral semaglutid fandtes allerede som Rybelsus til diabetes.
• Yderligere indikationer og doseringer for ugentlig semaglutid; ugentlige injektioner var allerede markedsført.
• Ugentlig kombination af semaglutid og amylinanalogen cagrilintid, kaldet CagriSema.
• Undersøgelse ved NASH, nu almindeligvis kaldet MASH, steatotisk leversygdom med betændelse og skade.
• Ugentlig kombination af semaglutid og insulin icodec ved type 2-diabetes, kaldet IcoSema.

Den 10. oktober 2023 blev det annonceret, at FLOW-forsøget ved type 2-diabetes og kronisk nyresygdom ville blive afsluttet tidligt, fordi et på forhånd fastsat kriterium for effekt var opfyldt. Stoppet skyldtes ikke manglende effekt eller et sikkerhedsproblem.

Den historiske forskningsportefølje omfattede også diabetes, leversygdom, hjerte-kar-sygdomme og sjældne sygdomme. Et forskningsprojekt er ikke automatisk en godkendt behandling.

I 2023 udvidede Novo Nordisk sin forskning gennem købet af Inversago Pharma for op til 1,075 mia. dollar afhængigt af milepæle, og erhvervelsen af ocedurenon fra KBP Biosciences for op til 1,3 mia. dollar. Derudover kom et Life Edit-samarbejde med op til 335 mio. dollar i milepælsbetalinger for hvert af de første to programmer og 250 mio. for hvert af de næste fem, samt et Aspect Biosystems-samarbejde om bioprintede vævsterapier med 75 mio. dollar i indledende betalinger og op til 650 mio. i senere milepæle pr. produkt, for højst fire produkter. Aftalerne omfattede også royaltyvilkår og andre betingelser. Maksimumbeløbene var ikke alle straksbetalte, og vævsterapier er ikke hele bioprintede organer.

Ivrige konkurrenter

Den kommercielle succes vakte andre udvikleres interesse. Sammenligningen nedenfor beskriver hovedsagelig situationen og forventningerne i 2023.

1. Eli Lilly and Company

LLY Prisdiagram

Ved siden af Novo Nordisk var Eli Lilly en vigtig udvikler af inkretinbehandlinger til diabetes og fedme.

Eli Lilly udviklede tirzepatid, som dengang allerede var godkendt i USA som Mounjaro til type 2-diabetes. Fase 3-forsøget SURMOUNT-2 omfattede mennesker med overvægt eller fedme og type 2-diabetes og viste efter 72 uger op til gennemsnitligt 15,7% vægttab ved højeste dosis efter effekt-estimanden. SURMOUNT-1 hos deltagere uden diabetes viste op til 22,5% efter samme type estimand. Det var ikke direkte sammenligninger med Wegovy eller en garanti for den enkelte patient.

Tirzepatid aktiverer både GLP-1- og GIP-receptorer. Semaglutid virker på GLP-1-receptoren. Forskellig mekanisme dokumenterer ikke i sig selv bedre effekt eller sikkerhed.

I oktober 2023 afventedes godkendelse til vægtkontrol. FDA godkendte senere tirzepatid til dette under navnet Zepbound den 8. november 2023. Mounjaros amerikanske indikation forblev type 2-diabetes. Originalartiklen omtalte en UBS-prognose om, at tirzepatid en dag kunne få en årlig omsætning på over 25 mia. dollar. Det var et analytikerskøn, ikke realiseret salg.

Lilly undersøgte forskellige patientgrupper og anvendelser. Tidspunkterne 2023, 2025 og 2027 var daværende forskningsforventninger, ikke en aktuel tidsplan eller sikkerhed for godkendelser.

Porteføljen i 2023 omfattede blandt andet oral orforglipron og retatrutid, som aktiverer GIP-, GLP-1- og glukagonreceptorer. Der var også tidlige amylinprogrammer og andre kombinationer. Mazdutid blev udviklet med Innovent og var i Kina allerede i fase 3; beskrivelsen af dette program som fase 1 var forkert.

Lilly havde derudover en bredere forskningsportefølje inden for blandt andet neurodegenerative sygdomme, kræft og immunologi. Det er forskningsprojekter, ikke garanteret succesfulde lægemidler.

Novo Nordisk og Lilly var i 2023 væsentlige aktører på GLP-1-markedet for fedme. Fremtidige markedsandele og andre udvikleres indtræden var fortsat usikre.

2. Amgen Inc.

AMGN Prisdiagram

En gigant inden for bioteknologi, Amgen (AMGN ) er en virksomhed, vi dækkede i “5 bedste biotek‑aktier at holde øje med (maj 2023)”. I 2023 var Amgens fedmeprogram på et tidligere udviklingstrin end Novo Nordisks og Lillys markedsførte behandlinger.

AMG 133, senere kaldet MariTide, kombinerer aktivering af GLP-1-receptoren med hæmning af GIP-receptoren. Det aktiverer derfor ikke begge som tirzepatid. Tidlige data understøttede videre forskning, men dokumenterede ikke overlegenhed over andre behandlinger.

En tilsigtet fordel var lang virkningsvarighed, med dosering hver fjerde uge i det tidlige forsøg mod ugentlige Wegovy-injektioner. I december 2022 blev fase 1-data rapporteret: gennemsnitligt 14,5% vægttab på dag 85 ved den højeste undersøgte dosis efter tre månedlige doser. Fase 2 fortsatte i 2023, og opdateringen fra august beskrev fortsat rekruttering af deltagere.

AMG 133 var i 2023 et eksperimentelt program i Amgens brede portefølje. Originalartiklens potentielle 20 mia. dollar i årligt salg var et spekulativt scenarie, ikke lægemidlets værdi eller faktisk omsætning. Bidraget til indtjeningen afhang af udvikling, godkendelse og kommercialisering.

3. Altimmune, Inc.

ALT Prisdiagram

Altimmune undersøgte i 2023 pemvidutid i fase 2 mod fedme. Stoffet aktiverer GLP-1- og glukagonreceptorer. Man undersøgte også mulige virkninger på leverfedt og stofskifte. Det er ikke en dokumenteret erstatning for motion.

Kilde: Altimmune

Fase 2-resultaterne ved fedme var dengang ventet i fjerde kvartal 2023. Pemvidutid blev også undersøgt ved NASH/MASH. Denne betændelsestilstand kan udvikle sig til fibrose og skrumpelever, men er ikke nødvendigvis den eneste eller altid alvorligste fase af al fedtleversygdom.

Det andet program, HepTcell, var i 2023 allerede i fase 2 og vedrørte immunterapi mod kronisk hepatitis B. Originalartiklen angav historiske skøn på cirka 300 mio. patienter globalt, 15 mio. i EU og USA tilsammen samt 87 mio. i Kina. Skøn varierer med kilde, definition og år. Altimmune stoppede senere HepTcell efter resultaterne i 2024.

Kilde: Altimmune

Altimmunes markedsværdi var i 2023 langt mindre end Novo Nordisks og Lillys; forholdet ændrer sig med kurserne. Det nævnte marked på 50 mia. dollar var en prognose. Et mindre selskab kan vokse ved succes, men har udviklings-, finansierings- og kommercialiseringsrisici.

Fase 1 undersøger især sikkerhed, tolerabilitet og stoffets omsætning i kroppen, undertiden med tidlige effektmål. Vægttab på op til cirka 10% var derfor et signal til mere forskning, ikke bevis på godkendelse eller sikkerhed ved bred anvendelse.

I marts 2023 reagerede markedet negativt på foreløbige data, herunder kvalme og deltagere, der afbrød behandlingen. Forskelle mellem separate forsøg beviser ikke, at bivirkningerne var værre end ved Wegovy. Den oprindelige omtale beskrev et kursfald på cirka 50%; aktiekurser kan påvirkes af flere forhold.

Altimmune havde i 2022 et nettotab på cirka 84,7 mio. dollar. Pr. 30. juni 2023 havde selskabet samlet 160 mio. dollar i likvider, likviditetsækvivalenter og kortfristede investeringer. Videre udvikling, herunder fase 3, kunne kræve ekstra finansiering og medføre udvanding.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Prisdiagram

Pfizer (PFE ) samarbejdede om visse programmer med japanske Sosei Heptares, som skiftede navn til Nxera Pharma den 1. april 2024. Originalartiklen henviste til lotiglipron (PF-07081532), en oral GLP-1-receptoragonist, hvis udvikling Pfizer allerede stoppede den 26. juni 2023 blandt andet efter forhøjede leverenzymer. Beskrivelsen som aktivt fase 2-program var derfor forkert allerede i oktober 2023. Kandidaten var ikke længere et gyldigt grundlag for fremtidige royaltyforventninger.

Sosei anvendte struktur- og computerbaseret lægemiddelforskning rettet mod GPCR’er, G-protein-koblede receptorer, en vigtig familie af lægemiddelmål. De oprindelige skøn på 27% af lægemiddelmarkedet og 56% endnu ikke udnyttede mål blandt cirka 400 receptorer afhang af kilde, afgrænsning og år. “Undrugged” betyder uden et målrettet lægemiddel, ikke en ubehandlet patient.

Den oprindelige spekulation om 1–10 mia. dollar i lotiglipron-salg og royalties svarende til 10–100% af Soseis markedsværdi tog ikke højde for den allerede annoncerede nedlukning. Den er derfor ikke en brugbar værdiansættelsesforventning til denne kandidat.

Pfizer udviklede dengang også danuglipron, som havde offentliggjorte fase 2-resultater. Også dette program blev senere stoppet, den 14. april 2025, efter vurdering af data, herunder mulig lægemiddeludløst leverskade.

Soseis historiske portefølje omfattede samarbejder med blandt andre Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine og andre partnere. Den oprindelige oversigt beskrev også tre interne forskningsprogrammer for solide tumorer, skizofreni/psykose og inflammatorisk tarmsygdom. Det var ikke en aktuel optælling af godkendte produkter.

Sosei rapporterede for 2022 en omsætning på 15,569 mia. YEN, cirka 118,6 mio. dollar efter selskabets omregning, og forskningsudgifter på 7,454 mia. YEN, cirka 56,8 mio. dollar. Det var ikke 15,5 og 7,4 mia. dollar. Driftsresultatet var 3,436 mia. yen og nettoresultatet 382 mio. yen.

Kilde: Sosei Heptares

De historiske resultater belyser finansieringen, men dokumenterer ikke, at Sosei/Nxera var en sikrere investering end Altimmune. Portefølje, likviditet, partnerbeslutninger og udviklingsrisici må vurderes særskilt.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Prisdiagram

Structure Therapeutics blev børsnoteret i februar 2023. Selskabet (GPCR ) undersøgte dengang GSBR-1290, en oral GLP-1-receptoragonist. Dosering i fase 1b blev afsluttet i marts, og resultater fra fase 1b og fase 2a var ventet i andet halvår 2023. Der var også tidlige projekter med kombinerede mekanismer. Selskabet havde aktiviteter i Shanghai og San Francisco.

Selskabet beskrev sig som en videnskabsdrevet udvikler. I oversigten fra 2023 fokuserede det som Sosei på GPCR’er, ved at bruge strukturanalyse og AI + maskinlæring (ML) til at finde nye lægemiddelkandidater.

Kilde: Structure Therapeutics

Oversigten fra 2023 omfattede desuden kandidater til hjerte- og lungesygdomme.

Kilde: Structure Therapeutics

Børsnoteringen gav cirka 185,3 mio. dollar brutto og 166,7 mio. netto. Pr. 28. februar 2023 var likvider, likviditetsækvivalenter og kortfristede investeringer samlet 249,4 mio. dollar. Nettotabet i 2022 var 51,3 mio. dollar. Det gav finansieringsrum, men ingen garanti for at afslutte alle studier uden ekstra kapital.

Originalartiklen beskrev en næsten fordobling af aktiekursen omkring slutningen af september og begyndelsen af oktober 2023 efter positive tidlige kliniske data for GSBR-1290. Den historiske kursudvikling garanterer ikke afkast.

Bivirkninger og godkendt anvendelse

Lægemidler kan have bivirkninger og kontraindikationer ud over deres fordele. Balancen afhænger af stoffet, patienten og den godkendte indikation.

Ved Wegovy er blandt andet mave-tarm-gener, som kan være alvorlige, betændelse i bugspytkirtlen, galdeblæreproblemer og nyreproblemer ved væsketab relevante risici. Den amerikanske advarsel om skjoldbruskkirtlens C-celletumorer bygger på gnaverforsøg; det er ukendt, om effekten forekommer hos mennesker. Indikationen er ikke begrænset til svær fedme, men omfatter også visse personer med overvægt og følgesygdom. Egnethed og brug skal vurderes med en kvalificeret behandler.

Andre lægemidler kan have både overlappende og forskellige risici; de er ikke automatisk ens for alle konkurrenter. En godkendelse bygger på en gunstig vurdering af nytte og risiko ved bestemte indikationer og patientgrupper, ikke at enhver brug til vægttab er sikker.

Forskning i afhængighed

I 2023 fandtes dyreforsøg og personlige beretninger om mulige virkninger af semaglutid på afhængighedsadfærd. Det dokumenterede ikke behandling af alle afhængigheder. Senere blev mindre randomiserede forsøg hos mennesker offentliggjort, blandt andet i 2025 og 2026 ved alkoholafhængighed.

Forskningen vedrører bestemte lidelser og effektmål, ikke “ALLE afhængigheder”. Dyreforsøg med semaglutid viste blandt andet ændret alkoholrelateret adfærd. Et fase 2-forsøg offentliggjort i 2025 omfattede 48 deltagere og fandt forbedring af nogle mål for alkoholforbrug og trang; resultaterne kræver videre bekræftelse.

Der var også personlige brugerberetninger om mindre neglebidning, impulskøb, overspisning, alkoholforbrug eller rygning. De er ikke kontrolleret dokumentation for alle disse virkninger.

Specifikke kliniske forsøg var allerede startet i den periode, som originalartiklen beskrev. Senere forskningsresultater betyder ikke automatisk, at semaglutid er godkendt til afhængighed eller kan erstatte eksisterende behandling.

For investorer er dette fortsat et forskningsområde med usikkerhed. Off-label-ordination er ikke en godkendt indikation, og anekdoter eller tidlige forsøg begrunder ikke sikre prognoser for ekstra efterspørgsel eller omsætning.