Bioteknologi
Ny fedmemedicin målretter fire hormoner for overlegen vægttab
Føj Securities.io til dine foretrukne kilder på Google
De nye lægemiddelfloppere
Siden dens effekt på vægttab blev velkendt, har diabetesmedicinen semaglutide, kommercialiseret af Novo Nordisk (NVO ) under mærkenavnet Wegovy, taget farmaceutisk industri med storm.
Siden semaglutide blev fundet at hjælpe med hjerte-sygdomme og kardiovaskulære risici, uanset om patienten allerede lider af dem eller ej, og uanset om patienten er diabetiker eller ej.
Alligevel er semaglutide langt fra perfekt, med bivirkninger som kvalme, der får mange patienter til at stoppe med at bruge den, på trods af vægttabsfordelene.
Dette har åbnet vejen for en ny bølge af anti‑fedme‑medicin, der bekæmper sygdommen ved at regulere hormoner, der styrer blodsukker, appetit og kroppens stofskifte.
Obesity is a significant public health issue, with the lives of hundreds of millions at stake due to the risks associated with obesity.
“Fedme er forbundet med over 180 forskellige sygdomstilstande, herunder kræft, hjerte‑kar‑sygdomme, slidgigt, leversygdom og type 2‑diabetes, og påvirker over 650 millioner mennesker på verdensplan.”
Med et potentielt marked på 150 mia. $ at erobre, bør dette være af største interesse for investorer, et emne vi diskuterede i vores artikel “Topvirksomheder inden for fedmebehandlinger”.
Hormonelle lægemidler til behandling af fedme
Semaglutide & GLP-1
Semaglutide efterligner et vægtrelateret hormon kaldet GLP-1 (glukagonlignende peptid-1). Det er et ret komplekst molekyle, og dets produktionsproces er ikke triviel, hvilket har fået Novo Nordisk til at kæmpe for at følge den eksploderende efterspørgsel gennem 2023 og 2024.
Source: News Medical
Måden, den virker på, er ved at regulere en bred vifte af fordøjelses- og stofskiftemekanismer, påvirke insulinproduktionen i bugspytkirtlen, regulere blodsukkerniveauer, bremse fordøjelsen og reducere appetitten.
(Hvis du vil have flere detaljer, kan du læse en samling af videnskabelige publikationer om semaglutide i Science Direct.)
Desværre medfører medicinen også nogle almindelige bivirkninger.
“Det største problem med GLP-1‑medicin er, at de skal injiceres én gang om ugen, og de kan fremkalde en meget stærk kvalmefølelse. Op til 40 % af personer, der bruger disse lægemidler, giver op efter den første måned.”
Glucose-Dependent Insulinotropic Peptide (GIP)
GIP er et andet hormon, der frigives efter spisning, og som får os til at føle os mætte efter et måltid. GIP ligner ret meget GLP-1, og derfor blev et lægemiddel, der viser den kemiske struktur og virkninger af begge, udviklet, tirzepatide. Kommercialiseret under mærkenavnene Mounjaro (til diabetes) og Zepbound (til fedme), produceres det af Ely Lilly (LLY ). Sammen genererede Mounjaro og Zepbound en samlet omsætning på 16,5 mia. $ i 2024.
Dette lægemiddel har fordelen af reduceret kvalme og kan som følge heraf være en seriøs konkurrent til Wegovy.
Glucagon
Denne tendens med at tilføje flere funktioner fra andre hormoner til semaglutide‑molekylets struktur er holdbar.
Et andet produkt, retatrudide, er i øjeblikket under kliniske forsøg og har netop gjort det. Det har ikke kun GLP-1‑ og GIP‑funktioner, men virker også som glucagon, et andet nært beslægtet hormon. Da hver af disse hormoner har sine egne receptorer i menneskelige celler, kan den kombinerede effekt tolereres bedre og være mere kraftfuld.
Dette udvikles også af Eli Lilly, hvilket bekræfter virksomhedens solide position i sektoren.
De tidlige kliniske forsøg indikerer, at den kan opnå et endnu større vægttab (op til 24 %) sammenlignet med de oprindelige GLP-1‑medicin (6‑15 %).
Hvorfor fire hormoner kan være bedre end ét
Ikke så god som kirurgi
Alligevel er den ultimative standard, som fedmemedicin skal sammenlignes med, bariatrisk kirurgi. Denne operation reducerer mavesækkens størrelse eller omgår nogle gange maven for at reducere mængden af mad, der fordøjes.
Source: Gleneagles Hospital
Selvom den er meget invasiv, kan bariatrisk kirurgi opnå et langvarigt vægttab på op til 30 %, hvilket er forbundet med radikal forbedring af utallige sundhedsindikatorer og samlet nedsat dødelighed.
Hvis kombinationen af et andet og derefter to yderligere metaboliske hormoner til GLP-1‑effekter giver bedre resultater, hvorfor så ikke prøve fire?
Peptide YY (PYY)
PYY er et molekyle, der udskilles af tarmen efter, at vi har spist et måltid. Dets hovedrolle er at reducere appetitten og bremse tømning af maven.
Mere interessant er, at disse virkninger formidles gennem en helt anden mekanisme end hverken GLP-1 eller GIP.
Det kan endda have en ekstra effekt af “at forbrænde fedt, hvilket naturligvis er en af de mest ønskede slutvirkninger af ethvert anti‑fedmemedicin.”
Fordi PYY tilhører en helt anden klasse af hormoner end GLP-1, GIP og glucagon, har det større potentiale for synergi med disse hormoner end at tilføje et yderligere glucagon‑lignende hormon til blandingen.
Denne retning inden for anti‑fedmemedicin er den, som et forskerteam har taget, med deres resultater for nylig offentliggjort i Journal of the American Chemical Society1, under titlen “Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists”.
Opbygning af en tetra‑receptor agonist
Fordi PYY‑receptoren tilhører en helt anden klasse af proteiner, er der indtil nu ikke gjort fremskridt med at udnytte den til at regulere appetit og bekæmpe fedme.
Dette er ikke længere sandt, da forskerne har offentliggjort chimeriske peptider, der kan indeholde sekvenserne af GLP-11, GIP, glucagon og PYY på én gang, mens de bevarer deres strukturelle integritet.
Det blev gjort ved at sammenføje to peptidsegmenter ende-til-ende, hvilket skabte en ny ‘tetra‑funktionel’ klinisk kandidat.
Indvirkning på fremtidige terapier
Et vigtigt element er, at denne tilgang kan føre til en fedmebehandling med lægemidler, der tager højde for, at forskellige mennesker har forskellige metaboliske og genetiske profiler.
“En af begrænsningerne ved de nuværende lægemidler er, at individuel variation, muligvis inklusive hvordan folk udtrykker målreceptorer eller reagerer på deres tilsvarende hormoner, kan føre til mindre ønsket vægttabsresultat hos mange patienter,”
For eksempel, hvis en patient har en anden profil på GLP-1‑genet eller proteinforekomsten i sine celler, kan Wegovy have meget varierende effekter sammenlignet med en anden patient.
Men hvis fire forskellige mekanismer aktiveres, på tværs af to helt forskellige klasser af proteiner og receptorer, kan effekterne både være mere konsistente og mere kraftfulde.
“Ved at ramme fire forskellige hormonreceptorer på samme tid, håber vi at forbedre chancerne for at udligne sådan variation med målet om at opnå større og mere konsistent samlet effektivitet.”
Et andet spørgsmål om fedmemedicin er arten af den kropsvægt, der tabes. At tabe fedt er ønskeligt, men at tabe muskelmasse er det ikke.
Dette kan forværres af patienters tendens til at genvinde vægt, når behandlingen afbrydes, med en vippeeffekt af at tabe både fedt og muskler ved vægttab, men kun genvinde fedt under rebound.
“Denne to‑sporede tilgang vil ikke kun understøtte at nå og holde ens målvægt, men kan også hjælpe med at bevare knogle- og muskelmasse.”
Investering i BioTech
LLY Prisdiagram
Efter den imponerende succes for Novo Nordisk med Wegovy har konkurrenterne arbejdet hårdt for at indhente og foreslå et endnu bedre alternativ.
En af dem er Eli Lilly, en anden fremtrædende aktør på diabetesmedicinsmarkedet, med omfattende erfaring i at arbejde med incretin‑analoger, klassen af molekyler, der inkluderer GLP-1, glucagon og GIP.
Eli Lilly er nu markedsleder inden for incretin‑analoger i USA med 53,3 % af markedets samlede receptandel. Dette har resulteret i, at virksomheden har oplevet en omsætningsvækst på 45 % år‑til‑år for sine nøgleprodukter, som også inkluderer lægemidler uden for diabetes‑ og fedmeområdet.
Source: Eli Lilly
Som nævnt ovenfor er Mounjaro/Zepbound kun et skridt på vejen, med den ekstra effekt af glucagon, der vil blive tilføjet til et nyt produkt i fremtiden, hvis de kliniske forsøg går godt.
Et andet potentielt nyt vigtigt fedmemedicin er orforglipron, en oral version af GLP-1, som ville være lettere at tage end de nuværende, som er baseret på injektioner.
For at imødekomme den tilhørende efterspørgsel med disse stærke salg planlægger virksomheden at udvide sine amerikanske produktionskapaciteter drastisk, med i alt 50 mia. $ af planlagte investeringer. Eli Lilly planlægger også at øge sin FoU‑udgift med 8 %.
Det bør bemærkes, at Eli Lilly er en mere diversificeret virksomhed end Novo Nordisk, med blandt andet en pipeline inden for Alzheimers, Parkinsons, kræft, autoimmune sygdomme (Crohn’s, reumatoid arthritis, multipel sklerose) osv.
Source: Eli Lilly
Så mens fedmemedicin og diabetes bliver kernen i virksomhedens indtægter, bør disse segmenter også overvejes af potentielle investorer.
Seneste Eli Lilly (LLY) aktienyheder og udviklinger
Studie refereret
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
