Nye indsigter i semaglutid og vægttab

Semaglutid & Incretin Wonder-Drugs

Weight loss has been for decades a very lucrative market. From diet companies to books describing magic solutions or food supplements supposed to activate the metabolism. Most of these “solutions” were snake oil at best and dangerous at worst. But this did not stop people from trying them anyway.

The growth of this market has been parallel with the increase in obesity worldwide. It concerns up to 650 million people today.

This is why the arrival of semaglutide as an anti-obesity treatment has been a healthcare revolution. Obesity is tightly linked to many other metabolic diseases and overall increases the death rate significantly.

Det globale marked for fedmebehandling var vurderet til $15.92B i 2024 og forventes at nå $60.53B i 2030, med en vækst på 22.31% CAGR.

Kilde: Grand View Research

Semaglutid, kommercialiseret under mærkenavnet Wegovy by Novo Nordisk (NVO ), efterligner et vægtrelateret hormon kaldet GLP-1 (glukagon-lignende peptid-1), men vi er stadig ikke helt sikre på, hvad det præcist gør ved vores stofskifte.

Det samme kan siges om konkurrerende lægemidler som Eli Lillys (LLY ) Mounjaro (Tirzepatide – både en GLP-1 receptoragonist og en GIP-analog), hvor alle disse lægemidler er samlet under navnet “incretiner”.

En ny undersøgelse, der observerer personer, der tager incretiner i hverdagsindstillinger (og ikke på et hospital eller andet mere kontrolleret miljø), og som tager semaglutid, afslører, at lægemidlet ikke kun påvirker vores stofskifte, men også vores smagsopfattelse. Dette kan være vigtigt for bedre at forstå lægemidlets virkning og dets indvirkning på fedme og adfærd.

Undersøgelsen blev udført af læger og forskere i Østrig ved Medicinske Universitet i Wien og Universitetet i Graz. Den blev offentliggjort i Diabetes, Obesity, and Metabolism¹, under titlen “Virkelige indsigter i incretin-baseret terapi: Forbindelser mellem ændringer i smagsopfattelse og appetitregulering hos individer med fedme og overvægt: Et tværsnitsstudie”.

Hvordan virker incretiner?

Semaglutid (Wegovy) har vist sig at reducere kropsvægt med cirka 15% sammenlignet med placebo over en behandlingsperiode på 68 weeks.

Tirzepatide (Mounjaro) har vist sig at give endnu større vægttab end semaglutid, især ved højere doser.

Oprindeligt blev denne effekt primært antaget at skyldes, at molekylerne tilhører incretin-hormonklassen, som sænker blodsukkerniveauet (de blev oprindeligt udviklet som en diabetesbehandling).

Men det er sidenhen vist, at disse lægemidler også påvirker flere andre organer, såsom hjertet, nyrerne og centralnervesystemet.

Kilde: Frontiers In Molecular Biosciences

For de specifikke hjerneeffekter har GLP-1‑lægemidler vist sig at påvirke fødeindtag ved at målrette receptorer placeret i flere hjerneområder, der er involveret i smagsopfattelse, lugtesans og belønningsbehandling.

Det ser ud til, at semaglutid ikke kun reducerer appetitten, men også påvirker dopamin‑medieret belønningssignalering i hjernen, hvilket kan forklare den reducerede madtrang hos patienter.

Kilde: Dr. Ulrike Hövelmann

Nu bliver en ny faktor i reaktionen på incretin tydelig: en direkte ændring i smagsopfattelse, ikke ved at påvirke hjernen, men ved at påvirke smagssignalerne på tungen selv.

Ændring af smag med incretiner

Hvem blev studeret?

Nogle studier havde allerede påpeget mulige effekter af semaglutid og incretiner på smag, såsom en reduktion i smagsregistrering. Men resultaterne var overordnet set ikke klare endnu, og nogle gange modsagde de hinanden.

Den nye undersøgelse omfattede personer med fedme, med et indledende body mass index (BMI) ≥30, eller BMI mellem 27 og 30. De havde også mindst én vægtrelateret comorbiditet såsom prædiabetes, type 2-diabetes, hypertension, dyslipidæmi, obstruktiv søvnapnø eller hjerte‑karsygdom.

Alle deltagere skulle aktivt modtage behandling med en GLP-1‑ eller dual GIP/GLP-1‑receptoragonist og have været i behandling i mindst tre på hinanden følgende måneder.

Hvad fandt studiet?

Swipe for at rulle →

Omtrent 20%–30% af deltagerne rapporterede øget smagsopfattelse for de søde, salte, bitre og sure smage.

Deltagerne med øget intensitet i den søde og salte smag var også dem, der oplevede stærkere reduceret trang eller tidligere mæthed (slut på sult).

Dog korrelerede denne stærkere ændring i smag for nogle patienter ikke med BMI-reduktion, efter justering for relevante kovariater (andre faktorer, såsom højere startvægt, for eksempel).

Så samlet set indikerer studiet, at ændringer i smag ved indtag af semaglutid og andre incretiner er reelle, men måske ikke har indflydelse på vægttab.

En hypotese fra forskerne for at forklare dette er, at effekten på smagsopfattelse er stærk på kort sigt, men neutraliseres af kompensation i stofskiftet eller fødeindtagelsesvolumen på lang sigt.

Nye muligheder for fedmebehandlinger

Ny hypotese

Disse resultater kan indikere en tidligere ukendt sammenhæng mellem smagsopfattelse og mæthed, selvom mekanismen bag dette stadig er ukendt.

En anden mulighed er, at kemiske sensorer i tarmen, der ligner smagsløg, også kan påvirkes, en tidligere ukendt effekt.

Dette rejser spørgsmålet om, at forskellen i resultat mellem patienter, der tager GLP-1‑lægemidler, kan skyldes forskelle i deres genetiske sammensætning og smagsløg.

Yderligere forskning

Nye studier bør fokusere på disse nye idéer, for eksempel med en længerevarende undersøgelse fra starten af incretin‑baserede behandlinger, for at undersøge hvorfor ændringer i smag ophører med at påvirke vægttab på længere sigt.

Hvis dette tab af effekt kan adresseres, kan det betydeligt forbedre effektiviteten af alle incretin‑lægemidler.

At finde ud af, hvorfor kun nogle patienter rapporterer en forskel i smagsopfattelse, kan også hjælpe.

Hvis dette skyldes genetiske forskelle, kan det hjælpe med at identificere på forhånd, hvilke patienter der vil have mest gavn af semaglutid & incretin med en simpel genomisk test, der koster mindre end $1.000. Hvis det skyldes andre faktorer, kan også disse identificeres på forhånd for bedre at forudsige relevansen af at ordinere incretin.

Investering i den farmaceutiske sektor

Mens den indledende førerposition inden for fedmebehandling med incretin blev holdt af Novo Nordisk, har godkendelserne af mere komplekse molekyler, der tilføjer ekstra incretin‑effekter, vendt markedet til fordel for andre virksomheder.

En af dem er Eli Lilly, en anden fremtrædende aktør på diabeteslægemiddelmærket, med omfattende erfaring i arbejdet med incretin‑analoger, klassen af molekyler, der inkluderer GLP-1, glukagon og GIP.

Eli Lilly er nu markedslederen inden for incretin‑analoger i USA med 53,3% af markedsandelen af samlede recepter. Dette har resulteret i, at virksomheden har oplevet en omsætningsvækst på 45% år-til-år for sine nøgleprodukter, som også inkluderer lægemidler uden for diabetes og fedme.

Kilde: Eli Lilly

Mounjaro/Zepbound er kun et skridt på vejen, med den ekstra effekt af glukagon, der vil blive tilføjet til et nyt produkt i fremtiden, hvis de kliniske forsøg går godt.

Et andet potentielt nyt vigtigt fedmelægemiddel er orforglipron, en oral version af GLP-1, som ville være lettere at tage end de nuværende, som er baseret på injektioner.

For at imødekomme den tilhørende efterspørgsel med disse stærke salg planlægger virksomheden at udvide sine amerikanske produktionskapaciteter drastisk, med i alt $50 mia. af planlagte investeringer. Eli Lilly planlægger også at øge sine F&U-udgifter med 8%.

Det bør bemærkes, at Eli Lilly er en mere diversificeret virksomhed end Novo Nordisk, med en pipeline inden for Alzheimers, Parkinsons, kræft, autoimmune sygdomme (Crohn’s, reumatoid arthritis, multipel sklerose) osv.

Kilde: Eli Lilly

Så mens fedmelægemidler og diabetes bliver kernen i virksomhedens indtægter, bør disse segmenter også overvejes af potentielle investorer.

(Du kan læse en mere detaljeret analyse af Eli Lillys aktiviteter i vores dedikerede investeringsrapport.

Du kan også læse vores artikel om “Top Companies In Obesity Treatments”.

Seneste Eli Lilly (LLY) aktienyheder og udviklinger

Studie refereret

^{1. Ali Kapan, Othmar Moser, Richard Felsinger, Thomas Waldhoer, Sandra Haider. Virkelige indsigter i incretin‑baseret terapi: Forbindelser mellem ændringer i smagsopfattelse og appetitregulering hos individer med fedme og overvægt: Et tværsnitsstudie. Diabetes, Obesity, and Metabolism. 24. juni 2025. https://doi.org/10.1111/dom.16548}