En ny undersøgelse hævder, at forventet levetid vil holde op med at stige – er det sandt?

Drømmen om (næsten) evigt liv

Det centrale mål for medicin har altid været at forlænge levetiden, som ofte forkortes af ulykker eller sygdomme, med et lige så vigtigt sekundært mål at bevare sundhed i en bredere forstand.

Ideen om udødelighed har altid fascineret mig, oprindeligt forventet at blive opnået i myter kun gennem gudernes vilje eller okkulte midler.

Derfor er det ikke overraskende, at da moderne medicin begyndte at udføre mirakler i det virkelige liv som at kurere dødelige infektioner (antibiotika), forebygge epidemier (vacciner) eller udføre livredende indgreb som hjertekirurgi og organtransplantationer, begyndte man at forvente, at den en dag ville øge den menneskelige levetid drastisk ud over dens naturlige grænser.

I løbet af det tyvende århundrede steg den menneskelige forventede levetid ved fødslen i højindkomstlande med cirka 30 år, hvilket forstærkede håbet om umiddelbar evig ungdom.

I vores moderne myter fra science fiction forventes det, at “foryngelses”-behandlinger eller genetisk ingeniørkunst kan radikalt omforme den menneskelige krop og øge levetiden.

Så spørgsmålet er, om denne tendens kan fortsætte, og om det i fremtiden vil blive betragtet som normalt at nå 100 eller 150 år.

Ikke så hurtigt

En ny undersøgelse, offentliggjort i Nature Aging, under titlen “Urealistisk radikal livsforlængelse hos mennesker i det 21. århundrede”, kan måske ændre dette optimistiske scenarie lidt. Forfatterne er forskere fra University of Illinois, University of Hawaii, Harvard University og University of California.

I dette papir analyserer forfatterne data fra 1990 til 2019 relateret til dødsrate og forventet levetid. De hævder at have fundet et kraftigt fald i forbedringsraten siden 1990. Dette førte til, at overlevelse til 100 år sandsynligvis ikke vil overstige 15 % for kvinder og 5 % for mænd.

Og værre, forskerne hævder, at vi ikke bør forvente meget forbedring i forventet levetid i fremtiden.

Undtagelsen i det 20.^th århundrede

For størstedelen af menneskehedens historie har forventet levetid ved fødslen forblevet stort set stabil, kun meget langsomt stigende med et gennemsnit på 1 år hver ene eller to århundreder siden Romerrigets tid. Men i det 20. århundrede ændrede den sig pludselig radikalt, med 3 år ekstra liv pr. årti, eller en årlig ændringsrate på 0,3 år, et fænomen beskrevet som “radikal livsforlængelse”.

Mens bedre medicinsk teknologi ofte krediteres for dette, har en anden måske endnu vigtigere nøglefaktor været bedre sanitet og folkesundhed, såsom vandbehandling, ren fødevareforsyning og offentlige hospitaler.

En generel stigning i velstand knyttet til den industrielle revolution førte også til bedre ernæring, bedre arbejdsforhold, sikrere hjem og transport samt generelt sundere kroppe end før.

Faldende hastigheder

I de seneste årtier er ændringsraten i forventet levetid begyndt at bremse, bevæger sig mod en meget langsommere 0,2, og falder stadig i de senere år mod blot 1 år hvert årti.

Det stejleste fald var i USA på grund af stigende dødelighed blandt midaldrende fra 2010‑2019 (stigende kropsvægt, forbundet med diabetes og hjertesvigt, samt stofmisbrug, er sandsynligvis skyldes) og Covid‑19 i 2020.

Kilde: Nature

Et andet fænomen, som er mere statistisk af natur, er at bremse fremdriftsraten tidligt. De fleste lave niveauer af forventet levetid skyldtes døden af spædbørn i en tidlig alder.

Det betyder, at en sådan forebyggelse af en tidlig død havde en enorm matematisk indvirkning på den gennemsnitlige forventede levetid (tilføjede årtier af liv til et individ) sammenlignet med at forlænge en ældre persons liv med nogle få år.

Så jo mere tid der gik, jo større reduktion af dødsfald fra alle årsager er nødvendig for at forbedre den samlede gennemsnitlige forventede levetid. Så selvom det kan have stor effekt på individniveau, viser det langt mindre, når man ser på den nationale gennemsnitlige forventede levetid.

Kilde: Nature

Kan det stadig ske?

Denne statistiske effekt, kombineret med begrænset forbedring i overlevelsesrater for personer over 80‑100 år, gør en radikal stigning i forventet levetid i fremtiden meget vanskelig, i det mindste for udviklede lande.

“Hvis forventet levetid ved fødslen hypotetisk skulle nå 110 år, skulle dødsrater i alle aldre fra alle dødsårsager samlet — op til 150 år (for eksempel årtier ud over den observerede overlevelsesfordeling for mennesker) — være 88 % lavere end den observerede dødsrate ved 109 år i Japan i 2019.”

Så ja, at eliminere de fleste dødsårsager i dag er en alvorlig udfordring for moderne medicin.

“At opnå en forventet levetid ved fødslen på 110 år på et hvilket som helst tidspunkt i fremtiden kræver, at omkring 70 % af kvinder overlever til 100 år.”

Dette illustrerer også, at for at øge forventet levetid kræves en radikalt anderledes tilgang end før.

Tidligere fremskridt blev gjort ved at undertrykke “uheldige” dødsfald fra smitsomme sygdomme og forebyggelige ulykker. Yderligere fremskridt vil skulle ske ved at bekæmpe aldringen selv.

Hvad kan man ellers gøre?

Er denne statistiske analyse bevis på, at forventet levetid er dømt til at stagnere fra nu af, næsten uden forbedring?

Kun hvis vi ignorerer den meget reelle radikale udvikling inden for biotek i de sidste par år. Vi har tidligere udforsket dette i “Aldring er en del af livet – det betyder ikke, at vi ikke kan kæmpe imod.” Og der er mere end én lovende medicinsk revolution på horisonten eller allerede i gang.

Stamcelleterapier

Kernen i de fleste aldersrelaterede sygdomme og dødsfald er den langsomme nedbrydning af væv, drevet af aldringen af kroppens celler.

Vi ved med sikkerhed, at det er muligt for en “gammel” celle at blive ung igen fra et metabolisk og genetisk synspunkt. Dette sker faktisk hver generation, hvor den første celle i nye embryoner “nulstilles” i forhold til aldring.

Det er også noget forskere og læger gør, når de producerer stamceller fra eksisterende væv.

Et voksende udvalg af terapier bruger netop denne teknik til at kurere sygdomme. Dette inkluderer for eksempel diabetes, hjert- og nyresvigt, og endda kræft. Du kan læse mere om virksomheder, der driver denne teknologi i “5 bedste stamcellevirksomheder at investere i”.

Genetisk ingeniørkunst

Der kan argumenteres for, at aldring er noget, der er udviklet i stedet for blot at være et biprodukt af ophobede skader ( teorien om evolverbarhed, i kontrast til andre teorier om evolutionen af aldring).

I den sammenhæng ses aldring som en mekanisme, der blev udvalgt af evolutionen. Og hvis det er tilfældet, er det en mekanisme, der kan slukkes, og en idé, der har fået momentum i de sidste 10 år.

Kilde: Nature.com

At reducere eller potentielt fuldstændigt annullere den genetiske programmering af aldring kunne gøres gennem nogle få metoder, vi allerede delvist forstår:

• Epigenetisk foryngelse bringer cellens DNA tilbage til dens “unge” tilstand.
• Telomer-resetning, der annullerer aldringens effekt på kromosomernes struktur.
• Fjernelse og/eller stilhed af aldersrelaterede gener, primært gennem CRISPR-teknologi.
  • For eksempel, når IL‑11‑genet fjernes, viste mus en usædvanligt længere levetid, noget der forventes at virke på mennesker også.

Når det gælder modificering af menneskers gener for levetidsforlængelse, vil barrieren for godkendelse fra FDA sandsynligvis være meget høj. Indtil videre er kun dødelige sygdomme fra defekte gener blevet godkendt til CRISPR‑baseret gen‑terapi.

Så dette kan ikke kun være en teknisk vanskelig opgave, men også en, der skal håndtere et komplekst og krævende reguleringsmiljø.

Neurobiologi

Det ser ud til, at selv når kroppen holder ud, lider vores hjerne af aldring efter et vist tidspunkt. Efterhånden som befolkningen bliver ældre, bliver sygdomme som demens eller Alzheimers mere udbredte.

Vi kan kun forestille os, at en meget højere forventet levetid vil føre til et endnu større problem med kognitiv tilbagegang. Så bedre behandlinger vil være nødvendige.

(Vi diskuterede i “De næste blockbuster‑terapier: Helbredelse af neurologiske lidelser” hvilke teknologi og de tilknyttede virksomheder der kunne hjælpe)

AI

AI er nu hovedfokus i tech‑verdenen, med hundredvis af milliarder af dollars i investeringer. Og dette bliver nu anerkendt af 2 af 3 STEM‑Nobelpriser i 2024.

Det kan også have en enorm indvirkning på bioteknologi, og dermed aldring. En stor rolle vil være i håndteringen af datamængden skabt af de nye multiomics‑teknikker, som giver os nye indsigter i, hvordan levende celler fungerer.

Mere direkte, for eksempel, AI kunne forudsige Alzheimers, hvilket hjælper med at starte behandlinger tidligt. AI kan også være dybt integreret i hjerne‑computer‑grænseflader, der hjælper med at lindre neurologiske tilstande som Parkinsons sygdom.

Investering i levetidsforlængelse

Longevity er for nuværende et knapt fremvoksende marked, mest berørt af terapier i andre biotek‑domæner, som kræftbehandlinger, stamcelleforskning osv.

Dette er dog måske det ultimative biotek‑/farmaceutiske produkt, med praktisk talt alle på Jorden som potentielle ivrige forbrugere, i det mindste i årtier, indtil alle måske bliver genetisk modificeret fra fødslen for at drage fordel af det samme.

Du kan investere i longevity‑relaterede virksomheder gennem mange mæglere, og du kan her på securities.io finde vores anbefalinger til de bedste mæglere i USA, Canada, Australien, Storbritannien, såvel som mange andre lande.

Hvis du ikke er interesseret i at udvælge longevity‑virksomheder, kan du også kigge på ETF’er som Global X Aldringsbefolkning ETF (AGNG), ARK Genomisk Revolution ETF (ARKG), eller Vanguard Sundhedspleje ETF (VHT) som vil give en mere diversificeret eksponering til at kapitalisere på den voksende longevity‑industri gennem sundheds‑ og biotek‑eksponering.

Eller du kan læse vores artikel om “Top 5 virksomheder, der tilbyder løsninger til øget menneskelig levetid”.

Longevity‑virksomhed

Longeveron

LGVN Prisdiagram

Longeveron arbejder på celleterapier til reparation af beskadigede væv, degenerative sygdomme og aldringens virkninger.

Dens hovedteknologi er Lomecel‑B™. Disse er celler indsamlet fra donorers knoglemarv, udvalgt og derefter masseproduceret. De er multipotente celler kaldet medicinale signalceller (MSCs) med kapacitet til at reparere beskadiget og/eller betændt væv.

Kilde: Longeveron

Virksomhedens pipeline fokuserer på 3 forskellige anvendelser for Lomecel‑B:

• Hypoplastisk venstre hjerte‑syndrom (HLHS), en medfødt fødselsdefekt.
• Alzheimers sygdom.
• Aldringsskrøbelighed, en lavgradig kronisk pro‑inflammatorisk tilstand adskilt fra normale aldringseffekter.

Tidlige kliniske forsøgsresultater ser ud til at indikere en stigende overlevelsesrate for HLHS, en dosis‑afhængig forbedring af aldringsskrøbelighed, og forbedret kognition og livskvalitet hos Alzheimers‑patienter.

Lomecel er en stamcellebaseret metode, der søger at vende aldring eller regenerere beskadiget væv. Denne tilgang synes at være succesfuld og viser, at aldring i det mindste delvist kan korrigeres ved at erstatte beskadigede celler med “friske” stamceller.

Og i modsætning til kun at fokusere på øget levetid eller gen‑terapi, er de sygdomme, som Longeveron sigter mod, sandsynligvis af stor interesse for FDA, hvilket kan hjælpe med at opnå en endelig godkendelse på et tidspunkt i fremtiden.