Kan hæmning af IL-11 en dag forlænge menneskers liv? Tidlige resultater er lovende

Nøglen til alderdommen

Aldring blev længe betragtet som uundgåelig eller som et resultat af ophobet oxidativ skade og skader på arvematerialet. Forskningen viser nu, at flere biologiske processer bidrager, herunder cellulær senescens, som blandt andet påvirkes af gener. Aldring er ikke påvist at være ét enkelt biologisk program.

Studier har undersøgt sammenhængen mellem hjertefrekvens og levetid hos pattedyr, herunder hypotesen om omkring en milliard hjerteslag gennem livet. Det er dog ikke en fast kvote, som gælder for alle arter. Hjertets sundhed har betydning for et langt og sundt liv, som beskrevet i “Ny forskning viser konditionens betydning for sundhed og levetid”.

Det ændrer vores perspektiv på levetid: Hvis bestemte biologiske mekanismer bidrager til aldring, kan det måske blive muligt at påvirke dem. Med hele spektret af multiomik (genomik, transkriptomik, proteomik osv.) får forskerne bedre redskaber til at forstå, hvad der sker inde i cellerne.

Det har åbnet for studier af længere levetid i dyremodeller og af, om resultaterne kan overføres til mennesker. I “Innovative tilgange til at forlænge menneskers levetid” undersøgte vi blandt andet:

• Senolytika, lægemidler udviklet til selektivt at fjerne senescente celler.
• Optimering af mikrobiomet, det samlede samfund af mikroorganismer i kroppen.
• Reduktion af inflammation og forbedring af mitokondriefunktioner.
• Undersøgelse af ekstrem kaloriebegrænsning (ECR) i forskningsforsøg.

Vi har også behandlet forskning i epigenetisk foryngelse og påvirkning af telomerer i “Aldring er en del af livet – men vi kan forsøge at modvirke den”.

Genetik og levetid

En mere vidtgående tilgang er genetisk modifikation. Somatiske genterapier anvendes allerede mod bestemte sygdomme, mens arvelige ændringer og genetiske indgreb med det formål at forlænge raske menneskers liv rejser andre videnskabelige og etiske spørgsmål.

Erfaringer med sygdomsbehandling kan øge vores viden om genetiske indgreb. Forsøg med dyr viser, at visse ændringer kan forlænge deres liv, men dokumenterer ikke, at samme effekt kan opnås hos mennesker.

Det er baggrunden for forskning fra blandt andre Duke–National University of Singapore Medical School, National Heart Research Institute Singapore, Max Delbrück Center for Molecular Medicine i Helmholtz-sammenslutningen i Tyskland, MRC Laboratory of Medical Science i Storbritannien og University of Melbourne i Australien.

I en artikel i Nature, “Hæmning af IL-11-signalering forlænger pattedyrs sunde levetid og samlede levetid,” rapporterede forskerne, at mus uden genet Il11 i gennemsnit levede 24,9 % længere på tværs af kønnene.

Forøgelse af levetiden med genetisk manipulation

En hypotese er, at biologiske programmer bidrager til aldring. Det er ikke en samlet forklaring, som alle forskere er enige om. Forskellige foreslåede forklaringer omfatter:

• At aldersrelaterede skader kan være en bivirkning af mekanismer, som har nyttige funktioner tidligere i livet.
• Hypoteser om, at omsætningen af generationer kan påvirke populationers udvikling; dette er ikke en fastslået forklaring på aldring.
• At den naturlige selektions styrke ofte aftager med alderen, især efter den reproduktive periode.

Uanset hvilken evolutionær forklaring der er mest dækkende, kan studier af konkrete mekanismer hjælpe forskerne med at undersøge, om nogle aldersrelaterede forandringer kan bremses.

Det er vigtigt at skelne mellem længere samlet levetid og flere leveår med godt helbred. En behandling skal ikke alene vurderes på overlevelse, men også på helbred og livskvalitet.

Hæmning af IL-11

IL-11 er et cytokin i IL-6-familien. Cytokiner er signalproteiner, som blandt andet påvirker inflammation. I dette studie blev IL-11 forbundet med aldersrelaterede ændringer i signalveje, der omfatter ERK, AMPK og mTORC1.

Kilde: Nature

Forskerne havde tidligere forbundet øget IL-11 med aldring og metaboliske forandringer hos mus. I det nye forsøg gav genetisk fjernelse af Il11 bedre metaboliske mål og længere levetid hos både han- og hunmus.

Kilde: Nature

Forskerne undersøgte også antistofbehandling af ældre mus i stedet for at fjerne genet fra fødslen. Musene fik mindre kropsfedt, bedre glukosestofskifte og større muskelstyrke. Behandling fra 75-ugersalderen forlængede medianlevetiden med 22,5 % hos hanner og 25 % hos hunner.

Mus uden Il11-genet levede således længere og havde også forbedringer i flere helbredsmål, herunder mål undersøgt tidligere i livet.

IL-11’s unikke egenskaber

Flere signalveje bidrager til aldringsprocesser. Studiet peger på, at IL-11 påvirker flere af dem samtidigt, hvilket kan være en forklaring på de forskellige observerede effekter. Det betyder ikke, at IL-11 styrer alle gener, der er involveret i aldring.

Nogle af de berørte biologiske mekanismer findes også hos andre hvirveldyr. Det gør resultaterne relevante for videre forskning, men det er endnu ikke vist, at IL-11-hæmning forlænger menneskers liv.

Forskerne foreslår, at de mange effekter af IL-11-hæmning kan skyldes påvirkning af flere aldersrelaterede signalveje, herunder ERK, AMPK, mTOR og JAK–STAT3.

Hos mus blev blandt andet skrøbelighed og tab af muskelmasse forbedret. Sådanne aldersrelaterede træk forekommer også hos andre hvirveldyr.

IL-11 er derfor et interessant mål for videre lægemiddelforskning, men der er endnu ikke tale om en dokumenteret behandling mod menneskers aldring.

Andre lægemidler, som påvirker relevante signalveje, kan have bivirkninger. Fordele og risici afhænger af det konkrete stof, dosis, patientgruppe og behandlingsvarighed.

Forskerne sammenligner tilgangen med lægemidler, der påvirker ERK, mTOR eller AMPK. Nogle har forlænget livet i forsøgsorganismer, men kan også have uønskede virkninger.

De fremhæver IL-11-hæmning som en mulig tilgang, der kræver yderligere undersøgelse. Tidlige kliniske forsøg inden for fibrose og inflammation dokumenterer ikke i sig selv sikkerhed eller længere levetid ved langvarig behandling af raske mennesker.

Potentiel påvirkning

Anti‑aldringsmedikamenter

Studiet er en del af et bredere forskningsfelt, hvor nye mål for mulige behandlinger løbende identificeres og undersøges.

Det centrale spørgsmål er, hvordan denne viden kan omsættes til sikre og virksomme behandlinger.

En mulighed er små molekyler eller biologiske lægemidler som antistoffer. I museforsøget hæmmede antistoffer IL-11-signalering; det er noget andet end at fjerne genet eller nødvendigvis ændre dets genekspression.

Udviklingen omfatter også veterinære behandlinger. Loyal udviklede i 2024 kandidaterne LOY-001, LOY-002 og LOY-003 med henblik på længere levetid hos hunde. Selskabets dengang angivne mål om lancering i 2025 og 2027 var forventninger, som afhang af forsøg og myndighedsgodkendelse.

Fremtidig forskning kan også undersøge kombinationer, der påvirker flere mekanismer. Om de giver større, mindre eller blot sammenlagte effekter, skal afgøres i forsøg; en mangedobling af effekten kan ikke forudsættes.

Genetisk ingeniørkunst

En mere kontroversiel mulighed er genetiske indgreb med henblik på længere levetid. Et gen kan imidlertid have flere nødvendige funktioner, så det er ikke nødvendigvis sikkert at fjerne det eller øge dets aktivitet kraftigt.

Vi forstår endnu ikke alle konsekvenserne af sådanne indgreb. Somatisk genterapi mod bestemte sygdomme eksisterer allerede, men genetisk livsforlængelse hos raske mennesker og arvelige ændringer rejser særskilte spørgsmål. Der kan ikke udledes en sikker tidshorisont på ti år.

En klinisk behandling skal undersøges for sikkerhed og effekt ved en klart defineret indikation. Forsøg mod aldersrelaterede sygdomme som hjertesvigt eller forhøjet blodtryk kan være en anden udviklingsvej end en generel påstand om at behandle aldring.

Konsekvenser af øget levetid

Hvis mennesker fik væsentligt flere sunde leveår, kunne det få store samfundsmæssige konsekvenser.

Pensionssystemer ville eksempelvis skulle forholde sig til ændret levetid, helbred og arbejdsevne. Pensionsalder og bidrag ville være politiske valg, mens behovet for privat opsparing også kunne ændre sig.

Den måde, en eventuel behandling blev udviklet og gjort tilgængelig på, kunne også få stor social betydning.

En kompleks og dyr behandling kunne øge uligheden, hvis kun de rigeste havde adgang til den. Det kunne forstærke eksisterende forskelle i helbred og levetid.

En billig og veldokumenteret behandling kunne muligvis mindske udgifter til aldersrelateret sygdom og give flere sunde, aktive leveår. Offentlig finansiering ville dog afhænge af dokumenteret effekt, omkostninger og sundhedspolitiske prioriteringer.

Der kunne også opstå kulturelle og politiske følger, hvis ældre generationer forblev aktive og indflydelsesrige længere. En mulig bekymring er øget “gerontokrati”, altså et styre domineret af ældre.

Investering i levetid

Markedet for behandlinger rettet specifikt mod længere levetid er stadig på et tidligt stadium. Meget af forskningen overlapper med andre bioteknologiske områder som kræftbehandling og celleterapi.

En sikker og effektiv behandling, der gav flere sunde leveår, kunne have stor efterspørgsel. Det er dog usikkert, hvilke produkter der kan udvikles, hvem de vil gavne, og hvad de vil koste.

Aktier i virksomheder med tilknytning til området kan handles gennem forskellige mæglere. På securities.io finder du vores mægleroversigter for USA, Canada, Australien, Storbritannien og mange andre lande.

Som alternativ til enkelte aktier kan investorer undersøge fonde som Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG) og Vanguard Health Care ETF (VHT). De har forskellige investeringsområder inden for demografi, genomik og sundhed og er ikke rene investeringer i dokumenterede livsforlængende behandlinger.

Du kan også læse vores artikel om “Fem virksomheder, der arbejder med løsninger til længere levetid”.

Virksomheder inden for levetid

1. Lassen Therapeutics

Som nævnt undersøger Lassen Therapeutics IL-11-signalering som behandlingsmål ved fibrose. IL-11 kan påvirke inflammatoriske og fibrotiske processer, blandt andet via ERK-signalering.

Kilde: Lassen Therapeutics

Lassens kandidat LASN01 er et antistof mod IL-11-receptoren. I 2024 omfattede udviklingen tidlige patientforsøg ved lungefibrose samt et fase 2-forsøg ved skjoldbruskkirtelrelateret øjensygdom efter fase 1-undersøgelser.

Inden for kræftforskning udvikler selskabet desuden LASN500, et antistof mod IL-18-bindingsprotein. Formålet er at frigøre IL-18-aktivitet i tumorens mikromiljø og styrke immunresponsen, ikke at hæmme IL-18 direkte.

Kilde: Lassen Therapeutics

Museresultaterne giver anledning til at undersøge mulige anvendelser af IL-11-hæmning ved aldersrelaterede tilstande. Effekten hos mennesker er ikke påvist, og sikkerhedsdata fra fibroseforsøg kan ikke uden videre overføres til langvarig forebyggende behandling.

En eventuel godkendelse mod fibrose ville ikke automatisk give godkendelse mod metaboliske sygdomme eller aldring. Hver ny indikation ville kræve passende klinisk dokumentation og myndighedsvurdering.

Ved vurdering af Lassen Therapeutics bør investorer skelne mellem de konkrete udviklingsprogrammer og mere langsigtede muligheder. Anvendelse mod andre aldersrelaterede sygdomme er stadig en forskningshypotese med betydelig usikkerhed.

2. Longeveron

Longeveron forsker i celleterapier mod blandt andet vævsskade, degenerative sygdomme og aldersrelaterede tilstande.

Den centrale kandidat er Lomecel-B™. Den består af celler fra unge donorers knoglemarv, som udvælges og opformeres. Der er tale om mesenkymale stromaceller (MSC’er), som undersøges for blandt andet immunregulerende og vævsunderstøttende egenskaber.

Kilde: Longeveron

En mulig mekanisme er påvirkning af inflammatorisk signalering via cytokiner. Det betyder ikke, at cellebehandlingen har samme specifikke virkning som IL-11-hæmning.

I 2024 fokuserede selskabets udviklingsprogram på tre anvendelser af Lomecel-B:

• Hypoplastisk venstre hjertesyndrom (HLHS), en medfødt hjertefejl.
• Alzheimers sygdom.
• Aldersrelateret skrøbelighed, en kompleks tilstand med nedsat fysiologisk reserve, hvor inflammation kan spille en rolle.

Tidlige forsøg har undersøgt overlevelse ved HLHS, fysisk funktion ved skrøbelighed samt sikkerhed, kognition og livskvalitet ved mild Alzheimers sygdom. Små studier og foreløbige signaler dokumenterer ikke i sig selv en sikker behandlingseffekt eller helbredelse; resultater skal vurderes ud fra forsøgenes primære endepunkter og kontrolgrupper.

Lomecel-B er således en cellebaseret behandlingskandidat. Det er ikke dokumenteret, at den kan vende menneskers aldring.

Videre forskning må afgøre, om denne tilgang kan forbedre bestemte sygdomme eller funktioner. Resultaterne viser ikke generelt, at aldring kan korrigeres ved at udskifte beskadigede celler med nye stamceller.

Genetisk ændrede celler kan også blive et emne for fremtidig forskning. En eventuel kombination med viden om IL-11 vil kræve selvstændige undersøgelser af mekanismer, sikkerhed og klinisk effekt.