التكنولوجيا الحيوية
نوتلين والزهايمر: بحث قبل سريري في حماية المشابك العصبية
أضف Securities.io إلى مصادرك المفضلة على Google
من دواء السرطان إلى علاج الزهايمر؟
كلما اكتُشفت جزيئات جديدة لتلبية احتياجات طبية محددة، مثل علاج السرطان، زادت فرص البحث عن تطبيقات أخرى لها.
ومن الأمثلة على ذلك البحث قبل السريري في حماية المشابك العصبية باستخدام الجزيء التجريبي نوتلين في سياق مرض الزهايمر.
أُجري البحث في حرم أنشوتز الطبي بجامعة كولورادو. والمؤلف الأول للدراسة هو طالب الدكتوراه تايلر مارتينيز.
وجد الباحثون، في خلايا عصبية مأخوذة من قوارض، أن نوتلين منع فقدان الأشواك التغصنية الناتج عن بيتا أميلويد. لم تُجرَ الدراسة على مرضى، ولا تثبت فعالية علاج لمرض الزهايمر لدى البشر.
تبحث هذه المقاربة في آثار بيتا أميلويد على المشابك العصبية، بينما تركز أبحاث كثيرة على إزالة لويحات الأميلويد. وتشير النتائج إلى هدف بحثي محتمل يحتاج إلى مزيد من الاختبارات قبل السريرية والسريرية.
كيف يعمل نوتلين؟
نوتلين جزيء تجريبي مضاد للسرطان وُصف عام 2004 بعد فحص مكتبة من المركبات الكيميائية. وهو يثبط التفاعل بين بروتين MDM2 والبروتين الكابح للأورام p53.
يمكن أن يحد بروتين MDM2 من نشاط p53، ولذلك تُدرس مثبطات هذا التفاعل لعلاج بعض أنواع السرطان.
يسهم MDM2 أيضًا في «تشذيب المشابك العصبية»، وهي عملية طبيعية في الدماغ النامي قد تتسارع على نحو مرضي في الزهايمر.
قد يسهم التنشيط غير الملائم لبروتين MDM2 في فقدان المشابك بوجود بيتا أميلويد. ويرتبط فقدان المشابك الاستثارية والأشواك التغصنية، ولا سيما في الحُصين، باضطرابات التعلم والذاكرة.
استخدمت الدراسة خلايا عصبية من قوارض، وأظهرت أن تثبيط MDM2 منع فقدان الأشواك التغصنية الذي حفزه بيتا أميلويد. وتتمثل الخطوة التالية في اختبار التأثير على تقدم المرض في نماذج حيوانية؛ ولم يثبت بعد وجود فائدة علاجية لدى البشر.
الخطوة التالية
يوفر البحث السابق في السرطان معلومات مفيدة عن المركبات التي تستهدف MDM2. لكنه لا يعني أن نوتلين دواء معتمد، أو أن سلامته وفعاليته لعلاج الزهايمر قد ثبتتا.
قد توجد مركبات أخرى أكثر كفاءة في تثبيط MDM2 أو ذات خصائص سلامة أفضل. ويظل العثور عليها وتقييمها تحديًا بحثيًا.
هل يمكن للذكاء الاصطناعي المساعدة؟
يمكن للذكاء الاصطناعي دعم الطب الدقيق بتحليل مجموعات بيانات كبيرة. وبما أن نوتلين اكتُشف بفحص مركبات كيميائية عام 2004، فقد تساعد الأدوات الحاسوبية الحديثة في تسريع عمليات بحث مشابهة، مع بقاء التحقق التجريبي ضروريًا.
قد تدعم الكيمياء الحاسوبية أيضًا تصميم جزيئات جديدة تستهدف MDM2 تحديدًا.
يمكن للذكاء الاصطناعي المساعدة في فهم آثار تراكم بيتا أميلويد والبحث عن أهداف علاجية أخرى.
قد يساعد التقدم الحاسوبي في تسريع اكتشاف الأدوية. ونناقش هذا الموضوع أيضًا في مقالتي «تغيير الجدول الزمني للاكتشافات من خلال استخدام الذكاء الاصطناعي (AI)» و«قطاعات تتغير حول تقنية أساسية: الذكاء الاصطناعي».
شركات تقنية وتكنولوجيا حيوية ذات تطبيقات في علم الأعصاب
1. NVIDIA
اكتسبت NVIDIA مكانة قوية في سوق وحدات معالجة الرسومات (GPU)، المستخدمة في الألعاب المتقدمة والنمذجة ثلاثية الأبعاد. وتتيح بنيتها تنفيذ عمليات حسابية كثيرة بالتوازي، بتوزيع مختلف للمهام مقارنة بوحدات المعالجة المركزية (CPU).
تُستخدم وحدات معالجة الرسومات أيضًا في تدريب نماذج الذكاء الاصطناعي، مما يجعل أجهزة NVIDIA (NVDA ) جزءًا مهمًا من البنية الحاسوبية لهذا المجال.
تطور NVIDIA أنظمة حوسبة لتطبيقات مثل السيارات ذاتية القيادة و الصوت و أنظمة المحادثة بالذكاء الاصطناعي, الذكاء الاصطناعي التوليدي, و الأمن السيبراني.
وفي الرعاية الصحية، تقدم NVIDIA مجموعة كاملة من الحلول لاكتشاف الأدوية, إضافة إلى حلول في مجال الأجهزة الطبية المدعومة بالذكاء الاصطناعي والتصوير الطبي المدعوم بالذكاء الاصطناعي.
تقدم NVIDIA أجهزة وأدوات حاسوبية تدعم اكتشاف الأدوية. وهي شركة تقنية، ولا تنتج علاجًا معتمدًا لمرض الزهايمر.
المصدر: NVidia
أتاحت خبرة NVIDIA إقامة شراكات مع شركات تعمل في اكتشاف الأدوية، منها منصة شردنجر لاكتشاف الأدوية الحاسوبية وقاعدة البيانات الكيميائية, جينينتك التابعة لروش, مركز الذكاء الاصطناعي لدى GSK، بما في ذلك أبحاث اللقاحات, أمجين لتطوير نماذج الذكاء الاصطناعي التوليدي (AMGN ), ريكيرجن، التي تجمع العمل المختبري التجريبي والتحليل الحاسوبي, و SandboxAQ، التي انفصلت عن Alphabet وتطور حلولًا حاسوبية للكيمياء .
2. Intra-Cellular Therapies
طورت Intra-Cellular Therapies دواء CAPLYTA (لوماتيبيرون)، المعتمد في الولايات المتحدة لعلاج الفصام، ومنذ ديسمبر 2021 لعلاج نوبات الاكتئاب المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول أو الثاني لدى البالغين. وساهم توسيع الاستطباب في نمو المبيعات عام 2022.
كانت الشركة تبحث توسيع استطبابات CAPLYTA إلى اضطرابات مزاجية أخرى. ولا تعادل تقديرات حجم السوق عدد المرضى المؤهلين للعلاج وفق استطباب معتمد.
المحفظة البحثية لشركة Intra-Cellular تركز على الاضطرابات العصبية النفسية. ويعرض المخطط المؤرخ بعام 2023 برامج سريرية لاضطرابات المزاج وأبحاثًا مبكرة مرتبطة بالزهايمر؛ ولا يعني أن كل هذه البرامج أصبحت علاجات معتمدة.
المصدر: Intra-Cellular Therapies
يعتمد نمو الشركة على مبيعات CAPLYTA والمنافسة ونتائج برامجها السريرية. وقد توسع الاستطبابات الجديدة السوق إذا ثبتت فائدتها وحصلت على الموافقات، لكن نجاح المحفظة البحثية غير مضمون.
3. Karuna Therapeutics
استحوذت Bristol Myers Squibb على Karuna في مارس 2024. وحصل COBENFY، الذي طُور باسم KarXT، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في سبتمبر 2024 لعلاج الفصام لدى البالغين.
برنامج Karuna البحثي شمل أبحاثًا في الفصام والأعراض الذهانية المرتبطة بالزهايمر. ولا تعني الموافقة لعلاج الفصام الموافقة لعلاج الزهايمر أو الذهان المرتبط به.
المصدر: Karuna Pharmaceuticals
يتوقف التوسع المحتمل إلى استطبابات أخرى على نتائج التجارب والقرارات التنظيمية. ولا تثبت توقعات حجم السوق الفعالية العلاجية.
بعد الاستحواذ، لم تعد Karuna خيارًا استثماريًا مدرجًا مستقلًا. وأصبحت النتائج التجارية لدواء COBENFY وتطوير استطباباته جزءًا من أعمال Bristol Myers Squibb، مع استمرار المخاطر السريرية والتجارية.
4. BrainStorm Cell Therapeutics
تركز BrainStorm على أبحاث العلاجات الخلوية للأمراض العصبية التنكسية، وأبرز برامجها NurOwn للتصلب الجانبي الضموري (ALS). ولا تعادل مرحلة التطوير السريري الحصول على اعتماد علاجي. عروض النتائج الأولية لا تثبت تأثيرًا وقائيًا أو فعالية في علاج الزهايمر.
المصدر: Brainstorm Cell
تستخدم BrainStorm منصة تقنية الخلايا الذاتية (NurOwn®). وتجمع خلايا سدوية ميزنكيمية من نخاع عظم المريض نفسه، ثم تعالجها لتفرز عوامل داعمة للخلايا العصبية. ولا تحولها إلى خلايا عصبية، كما لا يمكن تعميم مدة تصنيع ثابتة من سبعة أيام على كل حالة.
ما تزال مقاربة BrainStorm التقنية قيد البحث. ويتطلب تقييمها دراسة النتائج السريرية والمسائل التنظيمية والوضع المالي للشركة بعناية.
