لقاحات الإنفلونزا يمكن أن تُعطى في الظلام – العلماء يبحثون عن إلقاء الضوء على نهج جديد

لماذا تفشل لقاح الإنفلونزا في كثير من الأحيان

بعض أنواع الفيروسات أكثر عرضة للطفرات والتطور السريع مقارنةً بغيرها. ومن بين الأبطال في التغييرات السريعة فيروس الإنفلونزا (influenza).

هذا يعني أن سلالة الإنفلونزا في كل موسم تختلف عن سلالة العام السابق. كما أنها الطريقة الرئيسية التي يهرب بها الفيروس من جهازنا المناعي، حيث من المحتمل أن تكون السلالة الجديدة مختلفة بما يكفي لتفلت من الأجسام المضادة المصممة لسلالة العام الماضي.

المصدر: David Hager

يواجه مصممو اللقاحات ومصنعوها نفس المشكلة. إنهم يعرفون ما كان عليه الملف الجيني والمناعي للإنفلونزا في العام الماضي، لكنهم لا يستطيعون إلا التخمين بشأن ما سيكون عليه ملف العام الحالي. وبما أن اللقاحات تدابير وقائية، فإنهم بحاجة إلى إعداد علاج لفيروس لا يزال غير محدد مسبقًا.

كما يجب عليهم تغطية الأنواع المختلفة للإنفلونزا، غالبًا ما يضيفون عدد السلالات المتوفرة في لقاح واحد، 2 للإنفلونزا A و2 للإنفلونزا B.

حتى الآن، خاض صانعو اللقاحات هذه اللعبة بنتائج مختلطة. يمكن لتخمين صحيح أن ينتج لقاحًا موسميًا فعالًا جدًا. أما التخمين الخاطئ فيقلل من كفاءة اللقاح بشكل كبير. وهذا يؤدي إلى نتائج صحية سيئة، وكذلك إلى انخفاض استخدام لقاح الإنفلونزا، حيث غالبًا ما لا يقتنع الناس بأنه سيكون فعالًا بما يكفي ليستحق الجهد.

كيف يعمل لقاح الإنفلونزا

تحتوي فيروسات الإنفلونزا على شفرة تصف بروتينين سطحيين محددين على سطح جزيء الفيروس، على سبيل المثال H5N1. الحرف H يرمز إلى الهيماغلوتينين (HA)، وهو بروتين يرتبط بمستقبل على خلايا الإنسان. الحرف N يرمز إلى النيورامينيداز، وهو بروتين ثانٍ يمكّن الفيروس الجديد من الهروب من الخلية المضيفة.

إذن فإن مكون الـ “H” مسؤول عن استهداف خلايا الإنسان، ومكون الـ “N” هو المفتاح في إصابة خلايا جديدة بمجرد تكرار الفيروس. بين الاثنين، يكون الهيماغلوتينين أكثر وفرة بخمسة إلى عشرة أضعاف من النيورامينيداز. لذا يركز كل من المناعة الطبيعية واللقاحات عادةً على هذا الهيماغلوتينين.

المصدر: David Hager

يُشبه شكل الهيماغلوتينين إلى حد ما المصاصة، والرأس المتغير بسرعة هو ما تستهدفه اللقاحات عادةً. وعلى النقيض، فإن جزء “الساق” يتغير أقل بكثير. أثبتت تجارب متعددة أجراها الباحثون أن الساق لا يمكن أن تتغير كثيرًا دون أن يفقد البروتين وظيفته.

من خلال جعل جهاز المناعة (الطبيعي والمعزز باللقاح) يركز على الرأس، يستطيع الفيروس ضمان أن كل سلالة موسمية جديدة لديها فرصة جيدة للهرب من ذاكرة جهاز المناعة. ومع وضع ذلك في الاعتبار، بحث الباحثون في جامعة ديوك، الولايات المتحدة، عن استراتيجية تجبر جهاز المناعة على التركيز على جزء الساق من الهيماغلوتينين بدلاً من ذلك.

تغيير هدف لقاح الإنفلونزا

في منشور علمي بعنوان “Vaccination with antigenically complex hemagglutinin mixtures confers broad protection from influenza disease”، نُشر في مجلة Science Translational Medicine، يشرح باحثو جامعة ديوك كيف يستخدمون الطفرة ضد فيروس الإنفلونزا.

باستخدام تقنيات تحرير الجينات الحديثة، أنشأوا 80,000 تنوعًا للجزء العلوي من الهيماغلوتينين. ينتج عن ذلك مزيج متنوع للغاية من سلالات الفيروس، حيث نادرًا ما يواجه خلية مناعية تكوينًا محددًا لرأس البروتين مرتين.

لذلك، وبسبب المستوى العالي جدًا من التنوع في الجزء العلوي، بدأ جهاز المناعة يتجاهله وركز بدلاً من ذلك على جزء الساق الأكثر استقرارًا من البروتين.

في نماذج حيوانية (الفئران)، أدى ذلك إلى تجنب 100٪ من الفئران للمرض أو الوفاة من جرعة كانت يجب أن تكون مميتة من فيروسات الإنفلونزا.

جعل ذلك اللقاح الذي يحتوي على هذا المزيج الضخم من 80,000 رأس هيماغلوتينين مختلف أكثر كفاءةً من اللقاحات التقليدية للإنفلونزا.

هل يعمل هذا اللقاح الجديد للإنفلونزا؟

كانت النتيجة المفاجئة أن اللقاح المصمم لاستهداف الساق كان أيضًا يحسن استجابات الأجسام المضادة لمنطقة الرأس من البروتين في العديد من الحالات.

هذا مهم لأن استهداف الرأس يساعد على الحد من الخطوة الأولية للعدوى.

“الأجسام المضادة ضد الساق تعمل بطريقة مختلفة،” قال هيتون. “آلية حمايتها ليست بالضرورة حجب الخطوة الأولى للعدوى.”

إذن كانت فكرتنا هي، ‘ماذا لو استطعنا ابتكار لقاح يمنحنا كلاهما؟ ماذا لو حصلنا على أجسام مضادة جيدة للرأس وفي الوقت نفسه أيضًا أجسام مضادة للساق في حال كان اختيار اللقاح خاطئًا، أو إذا حدث جائحة؟’

“في الأساس، تقول الورقة إن نعم، يمكننا تحقيق ذلك”، – الدكتور نيكولاس هيتون، أستاذ مشارك في علم الوراثة الجزيئية والميكروبيولوجيا بجامعة ديوك.

الخطوة التالية ستكون فهم عدد تنوعات الهيماغلوتينين المطلوبة فعليًا. كانت الـ 80,000 تنوع مجرد إثبات للمفهوم، لكن المنتج النهائي القابل للاستخدام على البشر قد يكون أبسط.

وبالطبع، سيُحتاج إلى اختبارات على خلايا بشرية وأشخاص لتقييم السلامة والكفاءة في مرضى حقيقيين قبل أي تجاريّة لهذه الفكرة.

شركات لقاحات الإنفلونزا

بينما كانت نوفارتس في السابق منتجًا رئيسيًا لقاحات الإنفلونزا، فقد باعت أصولها في لقاح الإنفلونزا إلى CSL Sequirus، شركة تابعة لمجموعة CSL المحدودة الأكبر، الآن أكبر مصنع للقاحات الإنفلونزا في العالم ولكنها أيضًا نشطة في جمع البلازما.

هذا يترك قيادة إنتاج لقاحات الإنفلونزا والابتكار بين الشركات العامة القليلة الأخرى من عمالقة الأدوية. هذا سوق كبير جدًا، حيث لا يقل عن 156 مليون جرعة مخطط لها في عام 2024 في الولايات المتحدة وحدها وحوالي 760 مليون جرعة عالميًا، وهو رقم ارتفع بعد جائحة كوفيد.

المصدر: WHO

1. Sanofi

سانوفى هي رائدة في سوق اللقاحات، وتتمتع بحضور قوي في لقاح الإنفلونزا السنوي. لديها تاريخ طويل في البحث عن لقاحات الإنفلونزا، يعود إلى عام 1947.

المصدر: Sanofi

كما أنها رائدة في علم المناعة بشكل عام، لا سيما بفضل Duxipent، وهو علاج مضاد للحساسية.

المصدر: حدث مستثمري لقاحات سانوفى

تعتمد جهود البحث والتطوير في سانوفى في هذا القطاع على كل من تقنيات اللقاحات التقليدية ولقاحات الـ mRNA. بحلول عام 2025، تتوقع تقديم ما لا يقل عن 5 مرشحين لقاحات «الأفضل في فئتهم» في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية.

وبالتالي، تتوقع الشركة أن تنمو مبيعات لقاحاتها لتصل إلى أكثر من 10 مليارات دولار بحلول عام 2030، معظمها من الريادة المستمرة في الإنفلونزا، والنمو في أسواق RSV، والالتهاب الرئوي، وأسواق الـ mRNA الجديدة.

كما تعمل على منصات تكنولوجيا المناعة المبتكرة، مثل الروابط الدوائية للأجسام المضادة، SYNTHORIN، والاستفادة من خلايا القاتل الطبيعي (NK) في الجسم، بالإضافة إلى دمج هذه التقنيات مع الذكاء الاصطناعي والبحث الجيني.

توسّع سانوفى في المجالات التي تميل فيها اللقاحات إلى الأداء الضعيف، مثل الرضع الذين يمتلكون جهاز مناعي غير ناضج. كما أنها تسعى لتوسيع إمكانات اللقاحات، لا سيما من خلال استهداف حب الشباب.

كون سانوفى رائدة في علم المناعة بشكل عام، وفي اللقاحات بشكل خاص، بما في ذلك لقاحات الإنفلونزا، يجعلها مرشحًا جيدًا لتكون من بين الشركات التي ستسوق التصميم ذو التنوع الفائق لرأس الهيماغلوتينين. ويمكنها أن تشهد نموًا قويًا بفضل استراتيجية البحث والتطوير التي تركز على المناعة والالتهاب (التهاب الجلد، الصدفية، الربو، التصلب المتعدد، الأمراض المناعية الذاتية، إلخ).

المصدر: Sanofi

2. GSK

GSK هي شركة رائدة أخرى في إنتاج اللقاحات، لا سيما مع لقاح مِنيغوكوكال متقدم 5 في 1 (للأ meningitis) حقق إيرادات بقيمة $1.6B في عام 2023، على الرغم من أنه تم قبوله للمراجعة في الولايات المتحدة فقط في أبريل 2024.

تركّز GSK بشكل قوي على العلاجات التنفسية واللقاحات، حيث حققت 11 مليار جنيه إسترليني في عام 2022، أي 38٪ من مبيعات المجموعة.

المصدر: GSK

نقطة بيانات ملحوظة أخرى هي أن GSK أكبر حجم براءات اختراع يتعلق بنواقل لقاح الإنفلونزا.

الشركة أيضًا تعمل على توسيع عرض لقاحاتها. تمت الموافقة على لقاح RSV المستهدف للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 50-59 عامًا في يناير 2024 وهو الأول المتاح لهذه الفئة السنية. المزيد من اللقاحات المبتكرة قيد التطوير، بما في ذلك للـ:

• الإنفلونزا
• الأمراض الفردية
• أمراض المينينجوكوك
• أمراض المكورات الرئوية
• التهاب الكبد الوبائي ب
• فيروس الهربس البسيط

تتوقع GSK أن تستمر فئة اللقاحات في النمو بمعدل نمو سنوي مركب يتراوح بين الأرقام الفردية العالية.

تركّز GSK على الأمراض المعدية، من خلال اللقاحات والمضادات الحيوية الجديدة، لتلبية حاجة ملحة في ظل تصاعد مقاومة المضادات الحيوية وظهور أوبئة جديدة. كما أنها مزوّدة بالمُعزّزات أو خدمات التصنيع لللقاحات الخاصة بشركات أخرى، مما يضعها في موقع مميز للاستفادة من تحسينات اللقاحات التقليدية وإنتاجها على نطاق واسع.

إذا ارتفع أداء لقاح الإنفلونزا الموسمي بفضل تصميم تسلسل رأس الهيماغلوتينين ذو التنوع الفائق، فمن المرجح أن تستفيد GSK من ذلك.

جزئيًا من خلال زيادة مبيعات المُعزّزات وخدمات التصنيع. وجزئيًا من خلال نسختها الخاصة من هذه التقنية، حيث يُعد الوجود القوي في أسواق اللقاحات والتنفس جزءًا أساسيًا من استراتيجيات GSK العامة والشركاتية والبحثية.