Behandla det obehandlingsbara med precisionsbehandlingar – en möjlighet på 4 biljoner dollar?

Precisionsbehandlingar för riktade resultat

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

I teorin skulle detta inte bara vara mycket mer effektivt, utan också dramatiskt minska biverkningar och möjliggöra bot för sjukdomar som hittills har motstått behandling, från genetiska sjukdomar till förlamning eller till och med cancer.

Med framsteg i förståelsen av biologi och biokemi blir detta äntligen möjligt. Pandemin har visat kraften i mRNA‑teknologi. Många lika kraftfulla verktyg har upptäckts under de senaste 1–2 decennierna: CRISPR‑genredigering, basredigering, CAR‑T, RNAi, siRNA, zinkfinger‑proteiner osv.

Från teorier eller nischidéer blir dessa teknologier nu en stor del av den biomedicinska FoU‑insatsen. År 2023 använde mer än 25 % av kliniska studier nya terapeutiska modaliteter.

Källa: ARK Invest

En revolution som anländer i rätt tid

And the surge in clinical trials relying on precision therapies could not have come at a better time. In the last 20 years, the budget for finding new drugs has grown constantly, but the financial returns have been less than impressive.

Källa: ARK Invest

Denna trend fortsatte fram till 2016–2020, med en oväntad återhämtning tack vare precisionsbehandlingar. Denna trendvändning bekräftades ytterligare av en ännu större återhämtning i inkrementella intäkter jämfört med FoU‑utgifter under 2021–2023.

Hittills har denna återhämtning i avkastning från medicinsk forskning främst drivits av innovativa cancerbehandlingar. Detta har främst skett genom användning av skräddarsydda antikroppar och cellbehandlingar.

Men med godkännandet av den första CRISPR‑genbehandlingen 2023 kan dammen börja öppnas för en generell bot för de flesta genetiska sjukdomar på mindre än en generation.

Källa: ARK Invest

RNA‑therapier och precisionssmå molekyler kan lösa resten av de medicinska utmaningarna, inklusive icke‑genetiska sällsynta sjukdomar, neurodegenerativa sjukdomar och infektionssjukdomar.

Precisionsbehandlingar

Målinriktade proteinnedbrytare” (TPDs)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

Endast 864 av 20 000 proteiner i människokroppen är för närvarande måltavlor för FDA‑godkända läkemedel. Det är bara 4 % av det totala antalet, med ytterligare 17 % potentiellt målbara. Detta beror främst på den extrema svårigheten att hitta en kemisk förening som effektivt riktar in sig på ett specifikt protein.

En ny teknik, TPDs, kan rikta in sig på 56 % av det totala mänskliga proteomet (hela katalogen av proteiner, på samma sätt som genomet är för gener). Detta kan ge enorma resultat för obehandlingsbara sjukdomar som är förknippade med onormala proteiner, såsom Alzheimers sjukdom.

Källa: ARK Invest

Sällsynta sjukdomar

Most rare diseases are associated with premature deaths, as well as poor quality of life. Current treatments mostly focus on managing the symptoms as well as possible, which are mostly poorly improved.

De flesta sällsynta sjukdomar är förknippade med för tidig död samt låg livskvalitet. Nuvarande behandlingar fokuserar mest på att hantera symptomen så bra som möjligt, vilket ofta förbättras marginellt.

Det innebär att sällsynta sjukdomar, som till exempel sicklecellsjukdom (SCD), medför enorma kostnader över tid, ofta mätta i miljoner dollar per patient under en livstid.

Källa: ARK Invest

Som ett resultat kan precisionsbehandlingar som CRISPR‑genbehandling vara livsförändrande och lönsamma för samhället i stort, även om de har ett pris på 6‑ till 7‑siffrigt belopp.

USA spenderar cirka 450  miljarder dollar per år på behandling av sällsynta sjukdomar. En bot för varje sällsynt sjukdom (mest orsakade av genetiska problem) skulle innebära besparingar på 8 till 16 biljoner dollar under de kommande 50 åren. Och naturligtvis är detta enbart ur ett rent bokföringsperspektiv, utan att räkna med minskat mänskligt lidande och onödiga dödsfall.

Källa: ARK Invest

RNA‑behandlingar

mRNA is now well known for its possibilities in treating infectious diseases. This concept is going to be expanded quickly thanks to the efforts of companies like BioNTech (BNTX ) and Moderna.

mRNA är nu välkänt för sina möjligheter att behandla infektionssjukdomar. Detta koncept kommer snabbt att expandera tack vare insatser från företag som BioNTech och Moderna.

De arbetar också med att använda mRNA för cancerbehandlingar, båda ämnena utforskade vi mer ingående i vår artikel “The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies”.

Other types of RNA, like RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, and asRNA, can also be leveraged for innovative therapies. Each has unique medical potential, which we explored in our article: “RNA Based Therapeutics are Gaining Traction: What Are Investors Options?“.

En enorm och växande marknad

ARK Invest’s research led them to forecast a tremendous opportunity in this sector:

The enterprise value of companies focused on precision therapies could appreciate 28% at an annual rate during the next seven years, from ~$820B in 2023 to ~$4.5T by 2030.

Källa: ARK Invest

Detta är imponerande men också logiskt när man tar hänsyn till den enorma vinsten i både hälsa och sjukvårdskostnader som dessa behandlingar kan medföra.

Det senaste godkännandet av den första CRISPR‑terapin för sicklecellsjukdom, Casgevy, från Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) och CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP), kom med ett pris på $2.2M per patient.

Du kan läsa mer om Vasgevy‑godkännandet i vår artikel “Sickle Cell Disease Gene Therapies Approved by FDA Highlighting Potential of CRISPR/Cas9 Technologies”.

FDA meddelade också en annan sicklecellsgenbehandling, Bluebird Bios lentivirala terapi, Lyfgenia, med ett pris på $3.1M. Så dessa behandlingar räddar inte bara liv, utan kan också bli extremt framgångsrika för de företag som möjliggjort dem.

ARK:s aktier inom precisionsbehandlingar

1. CRISPR Therapeutics

Som företaget som skrev historia med den första godkända CRISPR‑genbehandlingen är det logiskt att CRISPR Therapeutics också är den näst största innehaven i ARK Genomic ETF.

Källa: ARK Invest

Godkännandet av Casgevy är med hela tiden det största nyheten för företaget, eftersom det bekräftar potentialen i CRISPR‑teknologin som en verklig livslång lösning för obotliga genetiska sjukdomar.

Att reducera CRISPR Therapeutics till ett “genetisk sjukdom”-biotechföretag skulle dock vara för förenklat. Företaget har också kliniska studier för CAR‑T‑terapier och kardiovaskulära sjukdomar.

I slutändan är den största potentialen med råge i CRISPR Therapeutics’ diabetesbehandling, utvecklad i samarbete med Vertex (likt Casgevy). Detta kan vara en mycket större potentiell marknad, med det totala antalet patienter en tiopotens större än för de nu godkända hemoglobinopatierna.

Källa: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Cancer är särskilt dödligt eftersom det ofta är en tyst sjukdom. Oftast blir symtomen synliga först när det redan är för sent. Därför kan tidig upptäckt radikalt förbättra överlevnadsgraden för cancerpatienter.

För framgångsrik övervakning måste teknologin vara icke‑invasiv och tillräckligt billig för att möjliggöra regelbundna tester.

Detta är idén bakom Exact Sciences , som använder både DNA‑ och RNA‑data för att upptäcka tidig cancer, vilket “enkla” DNA‑tester kan missa. Exact Sciences är den största innehaven i ARK Genomics ETF.

Denna detektionsmetod ger också mycket mer insikt i cancerens egenskaper och öppnar dörren för mer riktade behandlingar.

Företaget utvecklar lösningar för alla stadier av cancerupptäckt.

Källa: Exact Sciences

Sådan cancerupptäckt görs från ett enkelt blodprov och kallas även för flytande biopsi.

På lång sikt kommer flytande biopsi sannolikt att bli rutinmässig testning, eftersom tidig cancerupptäckt är mycket billigare (och säkrare) än att upptäcka den senare, vilket gör det till ett mycket kostnadseffektivt alternativ för försäkringar och samhället i stort.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Medan mRNA har stått i rampljuset de senaste tre åren är RNA en komplex molekyl med många andra undertyper. Bland dem finns mikro‑RNA (miRNA) och antisense‑RNA (asRNA).

De är naturligt förekommande RNA som inte kodar några gener. Istället reglerar de standard‑mRNA‑aktivitet, vilket förändrar cellernas genetiska aktivitet. Både miRNA och asRNA har visat sig vara inblandade i flera sjukdomar.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) är en ledare inom antisense‑RNA‑behandlingar. Det är också det 7:e största innehavet i ARK Genomics ETF, dess 3:e största inom precisionsbehandlingar och dess största innehav som hanterar RNA‑baserade behandlingar.

Det har för närvarande 4 kommersialiserade läkemedel och en rik pipeline av potentiella nya läkemedel, varav 10 är i fas III av kliniska studier:

• 11 neurologiska behandlingar.
• 6 kardiovaskulära behandlingar.
• 2 behandlingar för sällsynta sjukdomar.
• 7 andra sjukdomar (Hepatit B, njursjukdomar osv.)

Ionis har också skapat ett joint venture med RNAi‑ledaren Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). Det gemensamma företaget kommer att använda unika patent från båda företagen för att skapa synergier mellan de två företagens proprietära teknologier.

Hur långt RNAi, miRNA och asRNA kan gå som en terapeutisk klass återstår att se. Men om mRNA har lärt oss något är att vi bara är i början av applikationer som bygger på inducerad eller reglerad genuttryck. RNA‑molekyler kommer att vara centrala i detta nya område av bioteknik och medicin.