De fem bästa CRISPR-företagen att investera i (april 5)

CRISPR-revolutionen

Hundratals och till och med tusentals sjukdomar har en grundorsak i genetiken. Många av dessa är än i dag obehandlade eller dåligt behandlade. Och de flesta är antingen kraftigt arbetsoförmögna eller dödliga.

Medan en del genmodifieringsteknik har funnits sedan 1990-talet, var de något råa och orsakade mycket skada och oönskad modifiering av de modifierade cellerna. Detta var tillräckligt bra för att göra GMO-majs men inte tillräckligt för humanmedicin.

Så när Jennifer Doudna och Emmanuelle Charpentier 2012 upptäckte CRISPR-Cas9 växte många förhoppningar. Detta beror på att CRISPR-systemet tillåter oss att "redigera" gener på ett riktat sätt som var omöjligt fram till dess.

Källa: CRISPR Therapeutics

Denna upptäckt ledde till att båda kvinnorna startade sina egna företag var för sig, i syfte att undersöka och tjäna pengar på denna uppfinning och vinna kemi Nobelpriset 2020.

Ett dussin CRISPR-terapier testas nu och genomförs kliniska prövningar för tidigare obotliga sjukdomar.

CRISPR-mani

På grund av sin enorma potential blev CRISPR omedelbart centrum för en massiv FoU-insats inom bioteknikindustrin. Nya CRISPR-system upptäcktes, som Cas12, CAs12a, men också Cas13, Cas 5, Cas8, Csx10, etc...

För närvarande är det mesta av forskningsinsatserna för humanmedicin koncentrerade på CAs9 och CAs12. Om du är tekniskt sinnad och vill lära dig mer om skillnaden mellan dessa två huvudsakliga CRISPR-system rekommenderar jag att läsa denna vetenskapliga publikation och den här artikeln.

Denna massiva investering i CRISPR utlöste också nya företag dedikerade till ämnet och nya programlanseringar av andra bioteknik- och läkemedelsföretag. Detta skapar lite mani i kombination med bråttom efter allt bioteknikrelaterat under pandemin. Sedan 2021 har detta svalnat något, med värderingar som stabiliserats lägre.

På senare tid har många av dessa behandlingar avslutat det sista steget av kliniska prövningar eller är till och med redan godkända. Så det här är ett bra tillfälle för investerare att se tillbaka på sektorn och se vilka som är de bästa aktierna för att rida på den inkommande vågen av kommersialisering av CRISPR-baserade terapier.

Topp 5 CRISPR-aktier

(Urvalet har gjorts enligt en subjektiv bedömning av tekniska prestationer och ekonomiska profiler).

1. CRISPR Therapeutics AG

(CRSP )

CRISPR Therapeutics grundades av CRISPR Cas9-medupptäckaren Emmanuel Charpentier. Företaget fokuserar på att tillämpa Cas9-systemet på humanmedicin.

I sin FoU-pipeline är de två flaggskeppsprogrammen blodterapier för beta-talassemi och sicklecellssjukdomar (SCD). Båda är utvecklade i samarbete med Vertex.

En annan tillämpning av CRISPR Therapeutics teknik är cancerbehandling. Tanken är att använda modifierade immunsystemceller för att attackera cancerceller. Fram tills nu har celler från patienten varit tvungna att genetiskt modifieras, en process som tar flera veckor, vilket ofta kan vara för sent för en patients snabbt försämrade hälsa.

Istället utvecklar CRISPR Therapeutics en modifierad immunsystemcell som kan tillverkas i förväg och passa alla patienter. Företaget har för närvarande 8 kandidater på gång, varav 2 redan i kliniska prövningar.

Företaget är också i ett partnerskap om en diabetesbehandling med ViaCyte. CRISPR Therapeutics vill förbättra tekniken genom att förvandla den till ett livslångt botemedel och inte kräva immunsuppressionsläkemedel för livet som den första versionen av ViaCyte-behandling kräver.

ViaCyte förvärvades av Vertex sommaren 2022, fördjupar banden mellan Vertex och CRISPR Therapeutics.

På lång sikt siktar CRISPR Therapeutics på att utveckla in vivo-terapier, där cellerna kan modifieras direkt i patientens kropp, istället för den nuvarande ex-vivo-metoden, där modifierade celler återinjiceras i patienten.

Källa: CRISPR Therapeutics

Medan CRISPR Therapeutics fortfarande är i pre-intäktsfasen, gjorde det stora framsteg i sin FoU-pipeline. Det har också 2 miljarder dollar i kontanter för att täcka utgifter fram till 2024. Så det kan fortfarande behöva samla in pengar om dess blodbehandlingar inte godkänns senast 2024. Detta kan också undvikas tack vare intäkter från Vertex för att nå FoU-milstolpar i diabetesprogrammet .

2. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

(VRTX )

Vertex är ledande inom behandling av cystisk fibros, en dödlig genetisk sjukdom, med 4 olika behandlingar riktade mot olika patientprofiler. Patienter som inte kan behandlas med nuvarande terapi har ett läkemedel i fas III av kliniska prövningar, Vanzacaftor. De utvecklar också genterapi för cystisk fibros med hjälp av mRNA-teknik.

Som helhet är Vertex mycket FoU-fokuserat, med 70 % av driftskostnaderna dedikerade till att hitta nya läkemedel och terapier.

Källa: Vertex

De samarbetar med CRISPR Therapeutics för att hjälpa till att utveckla genterapin för blodsjukdomar som nämns ovan.  De har också 2 olika programär under utveckling för typ 1-diabetes. Den första är den vi beskrev mer i detalj i CRISPR Therapeutic-programmet. Den andra är en enhet som skulle isolera de insulinproducerande cellerna från immunsystemet, vilket tar bort behovet av ViaCyte hypoimmunteknologi.  Du kan läsa mer om denna diabetesbehandlingsteknik i denna detaljerade artikel.

Tack vare detta dubbla tillvägagångssätt har Vertex en allvarlig chans att förvandla diabetes till en fullt botbar sjukdom och kanske till och med utan immunsuppressiva medel.

Slutligen är deras VX-548-behandling för akut smärta det sista utvecklingsstadiet och kan vara ett nytt alternativ till opioider, utan risk för missbruk och färre biverkningar.

Källa: Vertex

Vertex kan lita på sin stabila inkomstström från sin ledande position inom cystisk fibros för att finansiera hela sin expansion till nya terapeutiska områden. Detta gör det till en bra CRISPR-aktie för investerare som är försiktiga med företag med före intäkter.

3. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

(DNA )

Företaget producerar on-demand-organismer för specifika tillämpningar. Det har diversifierat sina applikationer brett med många forskningsprogram och partnerskap:

• Cannabinoider
• mRNA-vaccinproduktion och nukleinsyramedicin
• Matproteiner
• Biologisk gödselproduktion i samarbete med Bayer
• Programmerbara mikrober för tarmsjukdomar
• Bioremediering av mikroplaster
• Biosäkerhet och upptäckt av patogener
• Återvinning av avfall och föroreningar

Många av dessa modifieringar förlitar sig på CRISPR eller liknande genredigeringsteknik, särskilt dess CAR-T cancercellsterapier.

Genom att tillhandahålla en färdig plattform för cellteknik, håller Ginkgo på att bli en viktig tjänsteleverantör inom bioteknikindustrin, som går bortom läkemedelsindustrin och in i jordbruk, biosäkerhet och industriella kemiska processer. Det ger expertis och snabbhet och kan hjälpa till att minska de fasta kostnaderna och mängden capex som behövs för ett forskningsprojekt.

Detta bevisas av det mycket mångsidiga utbudet av kunder och partners som företaget haft under de senaste åren.

Källa: Gingko Bioworks

Företaget är inte lönsamt ännu, eftersom det investerar lite mer än sina totala nuvarande intäkter (81 miljoner USD under första kvartalet 1) i FoU. Företaget hade ändå relativt bekväma 2023 miljarder dollar i kontanter under första kvartalet 1.2. Med en minskning av nettokassa på 1 miljoner dollar under samma period verkar Ginkgo tillräckligt kapitaliserat för att fortsätta driva sin verksamhet och växa under överskådlig framtid.

Detta gör det till en attraktiv aktie för investerare som vill satsa på genredigering och cellteknik, men inte en applikation i synnerhet. Detta är också vanligtvis mer intressant för tillväxtfokuserade investerare.

4. Beam Therapeutics Inc.

(BEAM )

Företaget grundades 2017, med fokus på att utveckla tekniken för "basredigering.” Detta lovar mer exakt genredigering än traditionell CRISPR-Cas9-teknik. Det kan också redigera flera fläckar i en gen eller flera gener samtidigt.

"Många befintliga genredigeringsmetoder är som "saxar" som skär genomet. Basredigerare är som "pennor" som gör det möjligt att radera och skriva om en bokstav i genomet i taget." – Giuseppe Ciaramelle, VD och CSO på Beam Therapeutics

Beam Therapeutics är i ett tidigare skede än andra CRISPR-företag, med sina tillverkningsanläggningar som förväntas starta först i slutet av 2023. Det mesta av dess pipeline är fortfarande på forskningsstadiet för att gå in i fas 1/2 av kliniska prövningar.

Den har ungefär samma fokus som CRISPR-terapi: hematologi (sicklecellssjukdom), onkologi och sällsynta genetiska sjukdomar (försämrad glykogenmetabolism och Alpha-1 Anti-trypsinbrist – AATD).

Källa: Beam Therapeutics

Beam Therapeutics är överlag ett svårare att förutsäga företag, eftersom det är i ett ganska tidigt stadium. Dess teknologi måste bevisa att den kan uppnå bättre terapeutiska resultat än sina konkurrenter, som kommer att nå marknaden tidigare. På grund av dess tidiga skede kommer det sannolikt också att behöva skaffa mer kapital innan det når något FDA-godkännande och kommersialisering.

5. Editas Medicine, Inc.

(EDIT )

Editas grundades av CRISPR-Cas9-upptäckaren Jennifer Doudna. Editas började arbeta med Cas9 men är nu fokuserad på en egenutvecklad version av Cas12 som de konstruerade: AsCas12a.

Du kan läsa mer om Cas12as unika egenskaper i vår dedikerade artikel “Vad är CRISPR-Cas12a2? & Varför spelar det någon roll?".

För att sammanfatta det kort, Cas12as unika karaktär beror på att:

• Svårlösa problem med Cas9 skulle kunna fungera med Cas12a
• Det resulterar i högre chanser att genredigering sker än med Cas9.
• Mer än en gen kan modifieras på en gång med CAs12a.

Du kan också läsa en översikt över alla Jennifer Doudnas företag i motsvarande artikel “Topp Jennifer Doudna-företag att titta på. "

Editas är fokuserat på Sickle Cell Disease (SCD), med 40 patienter i en klinisk prövning i fas 1/2, med de första resultaten förväntade i slutet av 2023.

Editas ligger bakom CRISPR Therapeutics i kliniska prövningar för sicklecellssjukdom men före Beam Therapeutics.

Eftersom denna terapi och innovativa behandlingar för denna sjukdom verkar bli lite trånga, kommer investerare att vilja titta på de kliniska prövningsresultaten och bedöma om AsCas12a ger överlägsna resultat jämfört med den "klassiska" CRISPR Therapeutics Cas9-teknologin, som sannolikt kommer att godkännas av FDA först.