Den nästa tillämpningen för mRNA-teknik: Cancerterapier

mRNA-revolutionen

Med pandemin har mRNA gått från ett mycket tekniskt begrepp till något som praktiskt taget alla känner till. Detta är en revolution för en teknik först teoretiserad på 1970-talet. mRNA länkar ritningen (DNA) och det funktionella verktyget i cellerna (proteiner).

På grund av dessa vacciner har allmänheten nu förknippat mRNA-molekyler med vaccination och immunitet, men detta är långt ifrån den enda möjliga tillämpningen.

Nyckeln är att syntetisera mRNA artificiellt, i massiva mängder och till låg kostnad. En annan viktig idé är att det i princip låter oss manipulera den genetiska koden nästan lika enkelt som datorkod. Så vi kan omprogrammera biologin på ett liknande sätt som vi programmerar den digitala världen.

Det nästa stora för mRNA: Cancerterapier

Bortsett från specifika patogener, gamla som HIV eller nya som COVID, är en annan stor dödsorsak i den utvecklade världen cancer. Huvudsvårigheten med att behandla cancer är att det inte bara är en sjukdom. Det är snarare tusentals olika möjliga dysfunktioner i kroppens celler. Således skulle en skräddarsydd lösning behövas för varje typ av cancer. Eller kanske till och med för varje enskild cancer hos varje patient.

Det enda sättet att göra detta är att använda en helt programmerbar behandling som kan finjusteras för varje cancerspecificitet. Något som för närvarande bara två teknologier kan uppnå: genbehandling/genredigering och mRNA.

Källa: Nature (2021)

Hur man investerar i mRNA-cancert behandlingar

BNTX Prisdiagram

Ett av de ledande företagen inom mRNA-cancert behandlingar är BioNTech (BNTX ), som bygger på sin framgång med att utveckla mRNA-vaccinet som kommersialiserats av Pfizer. BioNTech har för närvarande 12 olika kandidater i cancerbehandlingar, som täcker cancer i äggstockar, prostata, tarmar, hud, huvud, nacke och flera solida tumörer. De flesta är i fas I kliniska prövningar, med redan 3 kandidater i fas II. De är antingen helt ägda eller i partnerskap med Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) och Genentech.

MRNA Prisdiagram

Moderna arbetar med mRNA-behandling för lymfom och solida tumörer, båda i fas I kliniska prövningar.

Curevac arbetar med CV8102, en RNA-behandling för karcinom som fortfarande är i preklinisk utveckling.

De nästa mRNA-teknologierna

Denna artikel ville fokusera på den mest lovande teknologin. Men det var svårt att välja bara en. Vi valde den som både har störst möjliga påverkan och är mest innovativ. Så cancer, med sitt mycket stora antal drabbade, var förstahandsvalet. Ändå bör några andra tillämpningar också få ett hederligt omnämnande.

Andra vacciner

Uppenbarligen, efter den kommersiella framgången med Covid-19-vaccinet, kan vilken annan patogen sjukdom som helst bli mål för nya mRNA-vacciner. Detta inkluderar äldre vacciner. Till exempel arbetar Moderna med ett mRNA-vaccin mot influensa. Moderna arbetar också med sjukdomar som för närvarande saknar vacciner och arbetar med RSV, zika, HIV, Epstein-Barr-virus eller cytomegalovirus. Teknologin kan lika väl användas för malaria och andra dåligt behandlade sjukdomar i fattiga länder.

BioNTech (BNTX) arbetar också med mRNA-vacciner mot bältros, tuberkulos, malaria, HIV och herpesvirus.

Curevac (CVAC) arbetar också med mRNA-vacciner mot Lassa, gula febern, RSV, rabies, malaria och rotavirus.

Sällsynta sjukdomar

Tillsammans med genredigering gör behandlingen för sällsynta sjukdomar stora framsteg tack vare mRNA:s löften.

Moderna arbetar med 7 genetiska sjukdomar, inklusive cystisk fibros och fenylketonuri.

RNA-diagnostik

mRNA-profilen hos cancerceller skiljer sig från den hos friska celler. Till exempel har forskare funnit skillnader i 13 mRNA och 29 andra typer av RNA för en typ av levercancer. Att utnyttja vår kunskap möjliggör mer precisa diagnostiska metoder, även med bara ett blodprov.

Detta kallas ofta “flytande biopsi”, utnyttjande av nästa generations sekvensering, ett område där Illumina (ILMN) är i framkant genom sitt Grail-subsidium (vi täckte Illumina i detalj i denna artikel som jämför den med dess konkurrent PacBio). Sådana diagnostiska verktyg möjliggör tidig cancerupptäckt, vilket dramatiskt ökar överlevnadsgraden.

Hjärtinfarkter

Forskare vid Penn Medicine använder mRNA för att modifiera levergener och minska risken för hjärtinfarkt. De arbetar också med ett botemedel för fibros i hjärtvävnaden, en huvudorsak till hjärtsvikt.

Översikt

För en djupare titt på framtiden för mRNA-terapier, du kan också läsa denna Nature-artikel från 2021: Evolution av marknaden för mRNA-teknik.

Slutsats

Ledarna inom framtida mRNA-tillämpningar är samma företag som har gjort mRNA-vaccinrevolutionen möjlig. De ligger alla under sin topp från 2021 när marknaderna var besatta av att distribuera Covid-19-vacciner. Detta kan vara mycket kortsiktigt, eftersom mRNA knappt har börjat förändra hur medicin praktiseras.

När det gäller mRNA-cancert behandling verkar BioNTech ha en fördel, med fler kandidater i kliniska prövningar än Moderna och Curevac tillsammans.

Moderna och BioNTech står på lika villkor med andra icke-Covid-relaterade vacciner, där Moderna har en fördel i sällsynta genetiska sjukdomar.

Curevac är på alla sätt mindre och ligger efter sina två större konkurrenter. Men den handlas också till ett 15‑30‑ gånger lägre värde.

Investerare som är intresserade av den största möjliga uppsidan kan vilja titta närmare på Curevac, eftersom den har den långt lägsta värderingen av de tre ledarna inom mRNA-teknik trots kandidater i cancerbehandlingar och vacciner.

Moderna kommer sannolikt att få resultat inom orfanläkemedelssegmentet, en lönsam marknad per behandling men med få patienter. Så en stor del av dess framtida intäkter kommer troligen från nya vacciner.

mRNA-cancert behandlingar är riskablare eftersom de är mindre beprövade än genbehandlingar för genetiska sjukdomar. De har också en större potentiell uppsida om de terapeutiska resultaten är goda. Så, även om de är riskablare, kan de också ge en betydande uppsida för BioNTech jämfört med sina konkurrenter.