mRNA och cancerbehandling: forskning och börsbolag 2023

mRNA-revolutionen

Covid-19-pandemin gjorde begreppet mRNA känt för en bred allmänhet. Tekniken bygger på årtionden av forskning, bland annat forskning om att föra in mRNA i celler från 1970-talet. Själva molekylen upptäcktes redan i början av 1960-talet. Budbärar-RNA förmedlar information från DNA för cellernas tillverkning av proteiner.

Vaccinerna gjorde att mRNA förknippades med vaccination och immunitet. Den här historiska översikten från februari 2023 tar också upp andra användningar som då undersöktes.

Viktiga mål är tillförlitlig produktion av mRNA i stor skala och leverans till rätt plats i kroppen. Sekvensen kan anpassas så att celler tillfälligt tillverkar ett visst protein. Det ändrar inte i sig DNA och är inte lika enkelt som att ändra datorkod.

Cancerbehandling som möjlig användning av mRNA

Cancer är en viktig dödsorsak och omfattar många olika sjukdomar. Tumörer skiljer sig mellan patienter och kan vara heterogena även inom samma patient. Därför undersöks behandlingar anpassade till tumörens egenskaper.

mRNA, genterapi och genredigering är några metoder, inte de enda möjligheterna till individanpassad cancervård. Terapeutiska mRNA-vacciner undersöks bland annat för att förbättra immunsystemets igenkänning av tumörantigen.

Källa: Nature (2021)

Börsbolag som undersöker mRNA-baserad cancerbehandling

BNTX Prisdiagram

Ett av företagen som utvecklar mRNA-baserad cancerbehandling är BioNTech (BNTX ), som tillsammans med Pfizer utvecklade och marknadsförde ett mRNA-vaccin mot covid-19. BioNTech undersökte flera läkemedelskandidater mot cancer. Portföljen omfattade olika tumörtyper och kliniska faser, med egna program och samarbeten som Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) och Genentech. Alla onkologiprogram var inte mRNA-behandlingar. Siffror från äldre utvecklingsöversikter var ingen fullständig aktuell förteckning för 2023.

MRNA Prisdiagram

Moderna undersökte också mRNA-baserad cancerbehandling. Alla program var inte längre i fas I i början av 2023: den 13 december 2022 hade Moderna och Merck presenterat preliminära fas IIb-resultat för mRNA-4157/V940 tillsammans med pembrolizumab vid högriskmelanom. Behandlingen var fortfarande experimentell.

CureVac undersökte CV8102, ett immunstimulerande icke-kodande RNA, som skiljer sig från proteinkodande mRNA. Det prövades redan i en fas I-studie och företaget presenterade preliminära uppgifter i november 2022. Det befann sig alltså inte enbart i preklinisk utveckling.

Andra användningsområden som undersöktes

Artikeln fokuserar på cancer på grund av det stora medicinska behovet. Det är ett redaktionellt val, inte bevis för att tillämpningen har bäst medicinska eller ekonomiska utsikter. Andra användningar undersöktes också.

Andra vacciner

Efter användningen av mRNA-vacciner mot covid-19 undersöktes tekniken även mot andra infektioner. Framgång mot en smitta garanterar inte ett effektivt vaccin mot varje sjukdom. Exempelvis undersökte Moderna mRNA-vacciner mot influensa och andra infektioner. Översikten från början av 2023 nämnde också kandidater mot RSV, zika, HIV, Epstein–Barr-virus och cytomegalovirus. mRNA undersöktes också mot malaria. Programmen befann sig i olika forskningsfaser och var inte redan godkända vacciner.

BioNTech (BNTX) undersökte vaccinprogram mot bland annat bältros, tuberkulos, malaria och herpes simplex. Ett forskningsmål innebär inte bevisad effekt eller marknadsgodkännande.

CureVac (CVAC) hade forskningsprogram för bland annat lassafeber, gula febern, RSV, rabies, malaria och rotavirus. Den äldre uppräkningen betydde inte att alla program var lika långt framskridna eller fortfarande oförändrat aktiva i februari 2023.

Sällsynta sjukdomar

mRNA undersöktes också för att stödja proteinfunktioner som saknas eller är defekta vid sällsynta sjukdomar. Detta skiljer sig från direkt genredigering och måste prövas för säkerhet och effekt för varje kandidat.

Moderna undersökte behandlingar för olika ärftliga sjukdomar, däribland cystisk fibros och fenylketonuri i den ursprungliga forskningsportföljen. Ett forskningsprogram var inte ett tillgängligt botemedel; utvecklingsfasen varierade mellan kandidaterna.

RNA-diagnostik

RNA-uttryck kan skilja sig mellan tumörvävnad och frisk vävnad. Forskare undersökte till exempel skillnader i kodande och icke-kodande RNA vid gallgångscancer. Vävnadsstudier kan identifiera möjliga biomarkörer. De bevisar inte i sig att ett enkelt blodprov kan upptäcka cancer tidigt och tillförlitligt.

Analys av tumörmaterial i kroppsvätskor kallas ofta vätskebiopsi. Där kan bland annat nästa generations sekvensering användas. Ett företag som var verksamt på området var Illumina (ILMN) genom sitt dåvarande dotterbolag GRAIL (vi beskrev Illumina närmare i denna jämförelse med konkurrenten PacBio). Tidig upptäckt kan vara medicinskt viktig, men en biomarkör eller ett nytt test bevisar inte automatiskt förbättrad överlevnad. Det kräver separat klinisk evidens.

Forskning om hjärt- och kärlsjukdomar

Forskare vid Penn Medicine undersökte användning av mRNA för bland annat proteinproduktion och leverans av verktyg för genredigering. Vid forskning om kolesterolsänkning görs DNA-förändringen av det kodade CRISPR-systemet, inte av vanligt mRNA i sig. En annan studie från 2022 skapade tillfälliga CAR-T-celler med mRNA och minskade hjärtfibros hos möss. Det var inte en bevisad behandling som botar hjärtsvikt hos människor.

Översikt

För historisk bakgrund om mRNA-marknadens utveckling kan du läsa denna Nature-artikel från 2021: Evolution of the market for mRNA technology.

Slutsats

BioNTech, Moderna och CureVac hade erfarenhet av mRNA-utveckling. Den ursprungliga börsjämförelsen beskrev lägre värderingar än vid topparna 2021. Det var en ögonblicksbild från 2023, inte en aktuell kursjämförelse eller bevis för undervärdering.

Inom mRNA-baserad cancerforskning hade BioNTech en bred portfölj. Antalet kandidater jämfört med Moderna och CureVac säger dock inte tillräckligt om framgångschansen, utvecklingsfasen eller värdet för aktieägarna.

Moderna och BioNTech undersökte olika vacciner utöver covid-19. Deras positioner var inte självklart likvärdiga, eftersom mål och utvecklingsfaser skilde sig åt. Även Moderna hade program för sällsynta ärftliga sjukdomar, utan garanti för ett försprång eller en godkänd behandling.

CureVac var mindre i den ursprungliga börsjämförelsen. Artikeln uppgav en ungefär femton till trettio gånger lägre värdering än de två större företagen. Det avsåg dåtidens företagsvärderingar, inte förväntad avkastning eller dagens förhållande.

En lägre värdering gör inte ensam ett företag till en bättre investering. Investerare behöver också bedöma kassa, finansieringsbehov, kliniska data, konkurrens och risken för misslyckanden.

Moderna undersökte både sällsynta sjukdomar och nya vacciner. Små patientgrupper och möjliga priser per behandling gör inte framtida vinster eller intäkter säkra; dessa berodde på studieresultat, godkännande och lansering.

Experimentella mRNA-behandlingar mot cancer hade utvecklingsrisker. En generell riskrangordning mot alla genterapier för ärftliga sjukdomar var inte underbyggd: evidens och risk varierar mellan produkter. Positiva resultat kunde skapa möjligheter för BioNTech, utan garanti för godkännande eller högre aktieavkastning än konkurrenterna.