Tagrisso Plus Orpathys förbättrar PFS i förstahandsbehandling av lungcancer

AstraZeneca (AZN ) meddelade den 1 september 2026 att SANOVO fas III‑studien nådde sitt primära mål, där Tagrisso (osimertinib) plus Orpathys (savolitinib) visade en statistiskt signifikant och kliniskt mycket meningsfull förbättring av progressionfri överlevnad (PFS) jämfört med enbart Tagrisso hos behandlings‑naiva patienter med epidermal tillväxtfaktor‑receptor‑muterad (EGFRm) lokalt avancerad eller metastaserad icke‑litencellig lungcancer (NSCLC) och MET‑överuttryck. Enligt företagets pressmeddelande demonstrerades PFS‑fördelen både hos patienter med hög MET‑expression (IHC 3+) och i studiens intention‑to‑treat‑population (IHC 2+ och IHC 3+).

Företaget sade att kombinationen också visade mycket lovande klinisk nytta för total överlevnad, ett sekundärt mål, i båda patientgrupperna, och att studien kommer att fortsätta följa upp dessa resultat. Säkerhetsprofilen för Tagrisso plus Orpathys var i linje med de kända profilerna för varje läkemedel, utan nya säkerhetsfynd. Data kommer att presenteras vid ett kommande medicinskt möte och delas med regulatoriska myndigheter.

Professor Yi-Long Wu från Guangdong Provincial People’s Hospital, den ledande huvudutredaren för studien, sade att samtidig MET‑överuttryck i behandlings‑naiv EGFR‑muterad NSCLC ofta äventyrar den långsiktiga hållbarheten för EGFR‑TKI‑monoterapi. “Genom att kombinera Orpathys med Tagrisso har vi observerat en tydlig klinisk nytta som kan omforma den primära behandlingsstrategin för denna särskilda patientgrupp,” sade Wu.

Leora Horn, Senior Vice President, Late Development, Oncology R&D på AstraZeneca, sade att SANOVO‑data bygger vidare på den befintliga evidensen för att lägga till Orpathys till Tagrisso‑basen för att motverka MET‑driven resistens, fördröja progression och förbättra resultat. Weiguo Su, verkställande direktör och chef för vetenskapliga frågor på HUTCHMED, sade: “Vi är mycket glada över de positiva resultaten från SANOVO, som bekräftar vår strategi att bekämpa MET‑driven sjukdom i flera stadier av lungcancer.” Su sade att partnerna ser fram emot att dela data med regulatoriska myndigheter för att föra den helt orala kombinationen till förstahandsbehandling i Kina.

SANOVO-studiedesign

SANOVO är en dubbelblind, randomiserad, kontrollerad fas III‑studie som genomförs av HUTCHMED i Kina på tidigare obehandlade patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med aktiverande EGFR‑mutationer och MET‑överuttryck. Totalt 326 behandlings‑naiva patienter vars tumörer hade EGFR‑mutationer (exon 19‑deletion eller L858R) och MET‑överuttryck randomiserades i ett förhållande 1:1 för att få Tagrisso 80 mg en gång dagligen plus antingen Orpathys eller placebo på 300 mg eller 200 mg två gånger dagligen, med dosen baserad på kroppsvikt. Studiens primära mål är PFS enligt bedömning av forskarna. Övriga mål inkluderar PFS bedömt av en oberoende granskningskommitté, total överlevnad, objektivt svarsfrekvens, svarstid, sjukdomskontrollfrekvens, tid till svar och säkerhet. Tagrisso‑monoterapi är ett standardbehandlingsalternativ för dessa patienter.

Tidigare godkännanden och tidigare fas III‑data

Kombinationen Tagrisso plus Orpathys är redan godkänd i Kina för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad EGFRm‑NSCLC med MET‑amplifiering efter sjukdomsprogression på EGFR‑TKI‑behandling, baserat på SACHI fas III‑studien. Den 17 augusti 2026 rapporterade AstraZeneca positiva övergripande resultat från SAFFRON global fas III‑studie, där kombinationen visade en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättring både i PFS och total överlevnad jämfört med dubbeltt platinumbaserad kemoterapi hos patienter med EGFRm‑NSCLC med höga nivåer av MET‑överuttryck eller -amplifiering efter progression på Tagrisso. SAFFRON inkluderade 338 patienter på 230 centra i 29 länder. Kombinationen har också en tillfällig tillåtelse i Schweiz för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad EGFRm‑NSCLC och höga nivåer av MET‑överuttryck eller -amplifiering som har progresserat efter tidigare behandling med Tagrisso, baserat på resultat från den globala SAVANNAH fas II‑studien.

Orpathys är en oral, potent och högselektiv MET‑tyrosinkinasinhibitor som blockerar atypisk aktivering av MET‑receptorvägen som uppstår på grund av mutationer, genamplifiering eller proteinöveruttryck. Den är godkänd i Kina som monoterapi för vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med MET‑exon 14‑skip‑förändring, vilket representerar den första selektiva MET‑inhibitorn som godkänts i Kina, och den har också ett villkorat godkännande i Kina för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad magsäckscancer eller gastroesofageal junction adenokarcinom med MET‑amplifiering som har misslyckats med minst två tidigare systemiska behandlingar. Orpathys utvecklas gemensamt av AstraZeneca och HUTCHMED och kommersialiseras av AstraZeneca.

Tagrisso är en tredje generationens, irreversibel EGFR‑TKI med klinisk aktivitet i NSCLC, inklusive behandling av metastaser i centrala nervsystemet. AstraZeneca uppger att läkemedlet har använts för att behandla mer än en miljon patienter över sina indikationer världen över. Det är godkänt som monoterapi i mer än 120 länder, inklusive USA, EU, Kina och Japan, med indikationer som omfattar förstahandsbehandling av lokalt avancerad eller metastaserad EGFRm‑NSCLC, EGFR‑T790M‑mutationspositiv NSCLC, adjuvant behandling av tidigt stadium EGFRm‑NSCLC samt lokalt avancerad, opererbar NSCLC efter platinumbaserad kemoradioterapi. Tagrisso är också godkänt i kombination med kemoterapi i mer än 80 länder för förstahandsbehandling av lokalt avancerad eller metastaserad EGFRm‑NSCLC.

Lungcancer är den främsta orsaken till cancertillfällen globalt och står för nästan en av fyra (23 %) cancertillfällen, enligt siffror som citeras i meddelandet. NSCLC står för 80‑85 % av lungcancerdiagnoserna, och cirka 75 % av NSCLC‑patienterna diagnostiseras med avancerad sjukdom. Ungefär 10‑15 % av NSCLC‑patienterna i USA och Europa, och 30‑40 % av patienterna i Asien, har EGFR‑muterad sjukdom. MET är en tyrosinkinasreceptor med en väsentlig roll i normal cellutveckling, och MET‑överuttryck eller -amplifiering kan leda till tumörtillväxt och den metastatiska progressionen av cancerceller.